Слайд 2
Клинико-генеалогический метод дает возможность:
· - выявлять наследственный характер
признака;
· - определять тип наследования;
· - определять зиготность членов
родословной;
· - определять особенности взаимодействия генов;
· - устанавливать сцепленное наследование и проводить картирование хромосом;
· - определять пенетрантность гена;
· - изучать закономерности мутирования отдельных генов;
· - устанавливать носительство мутантного гена тем или иным членом семьи;
· - определять вероятность генетически обусловленных событий и рассчитывать риск наследования патологического гена (признака) при медико-генетическом консультировании.
Слайд 3
Клинико-генеалогический метод часто осложняется невозможностью сбора достаточного количества
информации из-за малодетности семей, либо из-за прерывания связей между
поколениями, отсутствия связей между родственниками, либо по морально-этическим причинам.
Слайд 4
Клинико-генеалогический метод лежит в основе медико-генетического консультирования и
включает 3 этапа:
1 этап – клиническое обследование;
2 этап –
составление родословной;
3 этап – генетический анализ родословной.
Слайд 5
Первый этап – клиническое обследование.При составлении родословной сбор
сведений о семье начинается с человека, которого называют пробанд
(обычно это больной с изучаемым заболеванием или признаком). В сведениях о пробанде указывается анамнез заболевания, включающий начальные признаки и возраст их манифестации, последующее течение болезни; если пробанд – ребенок – сведения о раннем психомоторном и последующим умственном и физическом развитии. Чем больше поколений удается проследить и чем более полно охватить членов родословной при сборе сведений, тем больше вероятность получения достоверных сведений о характере наследования изучаемого признака.
Слайд 6
Сбор генетической информации проводится путем опроса, анкетирования, личного
собеседования. Опрос начинается обычно с родственников по материнской линии.
В родословную вносят сведения о выкидышах, абортах, мертворожденных, бесплодных браках, внебрачных детях и др. При сборе генетической информации о проявлении изучаемого признака ведется краткая запись данных о каждом члене рода с указанием его родства по отношению к пробанду. Обычно указывается фамилия (для женщин девичья фамилия), имя, отчество, дата рождения и смерти. Полученные данные записываются в медико-генетическую карту. При сборе информации необходимо внимательно анализировать сообщения об инфекциях и травмах, следует учитывать гетерогенность и варьирующую экспрессивность наследственных заболеваний. Необходимо выяснять акушерский анамнез, учитывать наличие и характер профессиональных вредностей, возраст, национальность, место жительства семьи, профессию, наличие хронических заболеваний в семье, причину смерти умерших и др. На основании изученных данных составляется анамнез (греч. – anamnesis – воспоминание).
Слайд 7
Второй этап – составление родословной.После сбора сведений составляется
графическое изображение родословной, для этого используется система символов, предложенная
в 1931 году Г. Юстом. (Рис. 1).
При составлении графического изображения родословной важно соблюдать следующие правила:
1. Составление родословной начинают с пробанда. Братья и сестры (сибсы)
2. располагаются в порядке рождения слева направо, начиная со старшего.
3. Все члены родословной располагаются строго по поколениям, в один ряд.
4. Поколения обозначаются римскими цифрами слева от родословной сверху вниз.
Слайд 8
Арабскими цифрами нумеруется потомство одного поколения (одного ряда)
слева направо. Благодаря такой нумерации каждый член семьи имеет
свой шифр (например: I-1, I-2, II-2, II-4 и др.)
6. Указывается возраст членов семьи (родословной), в связи с тем, что некоторые болезни проявляются в разные периоды жизни.
7. Отмечаются лично обследованные члены родословной.
8. Графическое изображение родословной может быть вертикально-горизонтальным или расположенным по кругу (в случае многочисленных данных). Схема родословной сопровождается описанием обозначений под рисунком (легендой).
Слайд 9
Третий этап – генетический анализ родословной. Этот этап требует
хороших знаний критериев установленных типов наследования. Задача генетического анализа
– установление наследственного характера заболевания и типа наследования, выявление гетерозиготных носителей мутационного гена, установление генотипа пробанда и, как заключение, прогнозирование потомства. Анализ родословной рекомендуется проводить в следующей последовательности:
1. Установление, является ли данный признак (заболевание) наследственным. Если признак встречается несколько раз в разных поколениях (имеет семейный характер), то можно предполагать, что признак имеет наследственную природу.
2. Определение типа наследования признака. Для этого учитывают:
во всех ли поколениях и как часто среди членов родословной встречается признак; одинакова ли частота признака у обоих полов и если нет, то у какого пола встречается чаще; детям какого пола передается признак от больного отца и от больной матери; есть ли семьи, в которых от больных родителей рождаются здоровые дети, или, наоборот, от здоровых родителей рождаются больные дети; какая часть потомства имеет наследуемый признак в семьях, где болен один из родителей.
Слайд 10
Наряду с заболеваниями, обусловленными ядерными генами у
человека все более изученными становятся заболевания митохондриальные и болезни
геномного импритинга. Под генетическим импритингом понимают эпигенетический процесс, приводящий к стойким функциональным различиям экспрессии гомологичных генов, полученных от одного из родителей. Так, например, в настоящее время хорошо известно влияние ряда отцовских и материнских генов на вес плода, степень развития плаценты и другие особенности внутриутробного развития. Наличие генов, подверженных импритингу, четко установлено для хромосом 7,11,15. Предполагают, что такие гены присутствуют и в хромосомах 2, 3, 6, 14 и 20. В настоящее время идентифицировано не менее 30 импритированных генов, часто группирующихся в кластеры, по некоторым данным, таких генов в геноме человека насчитывается не менее 100.
Слайд 11
Рис. 1– Символы, используемые при составлении родословных
