Презентация на тему Лейкоциты. Иммунитет

под действием антител выделяют медиаторы воспаления,
которые повышают проницаемость

сосудов, что позволяет
комлементу и лейкоцитам поступать из кровотока в ткани.

коротко-
живущие

дают тканевые
макрофаги и
дендритные
клетки

Число и функции лейкоцитов (в крови).

бактерии, вирусы,
полимеры, трансплантант).



* естественный (врожденный,

неизменный; в течение минут-часов);

* приобретенный (в результате адаптивного
иммунного ответа; формируется
способность усиленно реагировать на
повторную встречу с возбудителем).
Нежелательные эффекты: аутоиммунитет,
гиперчувствительность,
отторжение трансплантанта.

инфекцию, блокада репли-
кации вируса, активация

иммунной системы
- лизоцим (lysozyme, мурамидаза): фермент, выделяемый
макрофагами и атакующий клеточную стенку бактерий
- система комплемента: группа белков плазмы; при
активации с помощью антител либо непосредст-
венно бактерий (грамотрицательных) запускает
воспаление и лизис бактерий



- тканевые макрофаги
- тучные клетки
- гранулоциты (нейтрофилы,
эозинофилы, базофилы =
полиморфно-ядерные
лейкоциты)
- натуральные киллеры

чужеродными

веществами-антигенами, нейтрализуя их,
активируя фагоциты и систему комплемента



- В-лимфоциты (выработка антител)
- Т-лимфоциты: делятся на
несколько субпопуляций:
* взаимодействующие с В-клетками (Т-хелперы, тип 2)
* активирующие макрофаги (Т-хелперы, тип 1)
* убивающие зараженные вирусами клетки (Т-киллеры)

антигены

вариабельные участки (связывание с антигеном)
С – участки связывания с

системой комплемента и лейкоцитами

свободным или на поверхности клетки

ПРИОБРЕТЕННЫЙ
ИММУНИТЕТ

АКТИВАЦИЯ
ВРОЖДЕННОГО
ИММУНИТЕТА

D, B
ЛИЗИС
литический комплекс
СИСТЕМА
КОМПЛЕМЕНТА
*
*
*

АНТИГЕН \

АНТИТЕЛО

эпитопы
антигенов

пара-
топы
анти-
тел

Каждый тип антител с уникальным паратопом образуется особой
группой В-лимфоцитов (клеточный клон).
Таких клонов в организме человека –
несколько миллионов «на все случаи жизни», то есть практически для всех вариантов эпитопов антигенов.

Аг1

Аг2

Аг3

распозна-
вание

распозна-
вание

распозна-
вание

же паратопом, но с разными свойствами остальной части молекулы

(т.е. относящееся к разным классам и выполняющее разные функции):

IgA

V-типов Х
20 D-типов Х
4 J-типа =
8000 вариантов
(формирование
клонов)
Выбор

класса
антитела
конкретной
В-клеткой

Легкая цепь – 3000 вариантов

V1 V2 Vn D1 D2 Dn J1 J2 J3 J4

V9 D3 J4

V9 D3 J4

μ

ОСНОВНОЙ ИСТОЧНИК РАЗНООБРАЗИЯ АНТИТЕЛ - ПЕРЕГРУППИРОВКА ГЕНОВ

СОМАТИЧЕСКАЯ РЕКОМБИНАЦИЯ

СИНТЕЗ ИММУНОГЛОБУЛИНА М

ТРАНСКРИПЦИЯ

ПРОЦЕССИНГ РНК

СИНТЕЗ БЕЛКА

Конечная ДНК

ДНК

Первичный
транскрипт
РНК

РНК-
посредник

μ-белок
тяжелой цепи

на антигене)
Результат: короткоживущие клетки,
образующие и выбрасывающие в плазму

антитела + В-клетки памяти, обеспечива-ющие быструю вторичную реакцию на антиген

IgD

IgG

контакт с антигеном

клональная
селекция

клональная
экспансия

памяти (Вп)

Т-хелперы активируют
В-лимфоциты, презентирующие сходные антигены

х
х
Роль АП-клеток

и
Т-В кооперация

Т-хелпер с соответствующим рецептором активируется, запускается его пролиферация

АПК – антиген презентирующая клетка «предъявляет» антиген
Т-хелперам

Антиген

Т-В-
кооперация

Деление

Диффе-ренци-
ровка

Общая схема расщепления антигена

Клетка, осуществляющая захват
антигена из внешней среды,
расщепляет его, а затем «показывает»
фрагменты на своей поверхности
с помощью белков группы МНCII

Презентация антигена дендритной клеткой

АП-клетки.

ГКГС – главный комплекс гисто-
совместимости
HLA =

MHC: human leucocyte antigenes,
major histocompatibility complex

В связи с большим числом аллелей каждого
локуса обладает полиморфизмом, сравнимым
с выявленным для антител и Т-рецепторов
(но без соматического мутагенеза).
Это делает МНC общей для всех клеток
организма молекулярной меткой (особенно
важно учитывать при трансплантации).

CD4 – корецептор Т-хелпера, узнает MHCII


Интерлейкин 2 – один из более, чем 20 интерлейкинов, продуцируется Т-хелперами, стимулирует деление Т-клеток, активирует натуральные киллеры и макрофаги


Т-хелпер (Th) в зависимости от набора
действующих цитокинов идет по пути
дифференцировки в тип 1 или тип 2

Подробнее о взаимодействии
АП-клетки и Т-хелпера

помощью γ-интерферона (иммун-ный ответ идет по клеточному пути)


В-лимфоциты имеют

свойства
АП-клеток и, расщепив антиген,
презентируют его фрагменты
Th2 с помощью MHCII



Тh2 активирует В-клетки и синтез антител с помощью интерлейкина-4 (иммунный
ответ идет по гуморальному пути)
и CD40-лиганда


Цитокины – в-ва, обеспечивающие межклеточное взаимодействие при иммунном ответе; в большинстве случаев секретируются лейкоцитами
(интерлейкины, интерфероны,
колониестимулирующие факторы,
факторы некроза опухолей и др.)

с CD4
Т-хелперов.
MHCI – на всех клетках
(представление «своих»
антигенов

Т-киллерам;
появление «чужих» антигенов
является признаком вирусной
инфекции, онкологического
заболевания, повреждения,
старения клетки и т.п.);
взаимодействует с CD8
Т-киллеров.

Обратите внимание на два
пути узнавания зараженной
клетки

натуральным киллером:
естественный (врожденный)
и через иммуноглобулин

активация
Тц и НК
с помощью
цитокинов

α, β

вызывать выделяемые лейкоцитами миелоид-ного ряда высокоактивные метаболиты кислорода,
гидролитические

ферменты, компоненты комплемента и др.

(СПИД) и других свойственных вирусам ферментов (например, нейраминидазы в

случае гриппа)

(CD4)

Интерферон-α («лейкоцитарный»),
интерферон-β («фибробластный»):
действуют через общий рецептор,
индуцируя синтез противовирусных
белков, ингибирующих трансляцию

– в красном костном мозге
(деление, перестройка генов)
+ негативная селекция

по аутореактивности (контакт с макро-
фагами и клетками стромы); погибает около 70%.

Т-лимфоциты – в тимусе (деление, перестройка генов)
+ позитивная селекция по сродству к белкам МНC
(выбор пути – киллер или хелпер)
+ негативная селекция по аутореактивности.
В итоге погибает около 98%.

Далее: переход во вторичные лимфоидные органы
(кожа, лимфоузлы, стенка ЖКТ, селезенка) с
периодической рециркуляцией в крови, что
увеличивает вероятность встречи со «своим»
антигеном.

выделяют
В-зоны,
Т-зоны и
зоны Т-В
кооперации

Thymus

при узнавании МНCI
сохраняет CD8,

становясь Т-киллером

при узнавании МНCII
сохраняет CD4,
становясь Т-хелпером

2) для Т- и В-типов:
апоптоз при узнавании
собственных антигенов
(при нарушениях – ауто-
иммунные заболевания)

обычная
клетка

антигены
+ МНСI

Т-киллер

рецептор +
CD8

антиген-
презенти-
рующая
клетка

антиген Х
+ МНСII

вирусы
онкология
трансплантант

рецептор +
CD4

Т-хелпер2

антиген Х

В-лимфо-
цит

рецептор +
CD4 +
CD40-лиганд

антиген Х
+ MHCII
+ CD40

запуск лизиса

активация (синтез CD40-
лиганда), пролиферация

активация В-лимфоцита,
запуск его пролиферации

антиген Х

ИЛ-3: рост и
дифф-ка
гемопоэтич.
клеток

МНСII
комплемент, антитела, натуральные киллеры
антигены
вируса
+ МНСI
Т-лимфоцит
(киллер)
лизис
ИЛ-2
ИЛ-4
антигены
вируса
α-ИФ, β-ИФ
Сокращения:
ИФ –

интерфероны
ИЛ – интерлейкины

IgG и IgE (вместе с ИЛ-4).

первичный ответ – активация В-клеток памяти (через цитокины Тх1

и макрофагов).
Если концентрация антигенов продол-жает нарастать – переключение (через Тх2) на активацию новых клонов,
а затем – на синтез IgE («следующие линии обороны»).

IgE

IgG

IgG

Антиген / аллерген

корова

ВАКЦИНЫ И
СЫВОРОТКИ

– IgG, полученные из
плазмы более, чем 1000 доноров.

характеризующихся рядом молекулярных атипизмов.

Раковые клетки, в свою очередь, пытаются

стать «невидимыми» для иммунной системы.

Клетки рака мозга

агрессив-ность иммунной системы

Н И Т Е Т
5% населения Земли
Не так

много, как в случае аллергического ринита (20%), но проблем гораздо больше…

Злокачест-венная миастения: встречае-мость около 1 : 10000

Ревматоидный артрит:
2-3 : 100