Слайд 2
Определение биологической дозиметрии
(по M.L.Mendelsohn, 1991)
Оценка величины дозы предшествующего
воздействия путём измерения любыми методами (физическими, химическими, биологическими, клиническими)
произошедших изменений в биологических объектах или извлечённых из них субстратов
Слайд 3
К вопросу о терминах
Необходимость развития методов биологической дозиметрии
обусловлена тем, что объективно более точная физическая дозиметрия после
случайного воздействия радиации часто бывает недоступна, т.к., если и есть физический дозиметр (у профессионалов, у других лиц он отсутствует), то он скорее всего не предназначен для учёта высоких воздействий, расчётный же метод ограничен наличием достоверных сведений о временных и геометрических характеристиках облучения, обычно воспроизводимых со слов пострадавшего.
Биологическая дозиметрия − это часто применяемый термин, но он некорректен с физической точки зрения. Действительно, доза есть количество энергии, поглощённой единицей массы вещества. Однако величина биологического эффекта зависит не только от дозы. Другие характеристики облучения, например, его вид, энергия, длительность и фракционированность, влияют на величину пострадиационных изменений биологического материала. Также и состояние самого этого биологического материала влияет на пострадиационные эффекты.
Поэтому более правильно говорить о биологической индикации дозы.
Слайд 4
Цитогенетическая оценка дозы по средней частоте дицентриков в
культурах лимфоцитов периферической крови
Оценка средней поглощённой дозы на всё
тело основана на определении средних частот дицентриков в культурах лимфоци-тов периферической крови. В качестве ка-либровочной кривой применяется линейно-квадратичная зависимость доза-эффект, построенная после гамма-облучения (60Со) крови здоровых доноров in vitro, так как показано, что радиочувствительность хро-мосом лимфоцитов при воздействии радиа-ции in vivo и in vitro примерно одинакова. Каждой лаборатории предлагается иметь свои собственные калибровочные кривые. Это связано с существенной межлабора-торной вариабельностью, наблюдающейся при анализе радиационно-индуцированных хромосомных повреждений в культурах лимфоцитов периферической крови. При этом очень важную роль играют различия в критериях отбора метафаз для анализа и идентификации аберраций хромосом. Такая оценка дозы наиболее эффективна в случаях острого относительно равномер-ного радиационного воздействия.
Слайд 5
Прогноз тяжести костномозгового синдрома
При обследовании пациентов с ОЛБ
оценка полученной дозы важна для выбора тактики лечения на
основе определения тяжести заболевания и прогноза течения основных синдромов острого радиационного поражения, к которым относится и костно-мозговой синдром.
Ещё в дочернобыльский период были построены дозовые зависимости для пострадиационной динамики числа нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов в крови после терапевтического и аварийного гамма-облучения (этим частично обусловлено использование гамма-эффективного эквивалента дозы). На верхнем рисунке представлены такие дозовые кривые для нейтрофилов, на нижнем – для лимфоцитов. Отметим, что картина изменения числа нейтрофилов является интегральным показателем тяжести перенесенного поражения кроветворения, однако в целом она относится к поздним индикаторам дозы, и, собственно говоря, и является объектом предсказания для таких ранних показателей как аберрации хромосом и динамика числа лимфоцитов.
Слайд 6
Прогноз тяжести костномозгового синдрома: ЧАЭС
В Таблице приведена группи-ровка
158 пострадавших в зави-симости от цитогенетически оценен-ной дозы. Из
Рисунка видно, что у них была обнаружена тесная корре-ляция между оценками доз по цитогенетическим и гематологиче-ским данным, причем длительность пребывания пациентов в зоне облучения не влияла на эту зависи-мость. Также можно заметить и систематическое отклонение дозовых показателей кривых нейтрофилов в данной группе пациентов от полученных ранее зависимостей. Это стало особенно явно, когда на данном материале были получены новые дозовые кривые нейтрофилов. Не ясно, связаны ли эти различия с простым увеличением числа пациен-тов, или с особенностями радиацион-ного воздействия при аварии на Чернобыльской АЭС (фракциониро-вание и пролонгирование).
Слайд 7
Неравномерное облучение: метод Dolphin
Y / (1 – e−Y)
= X / (N – n0)
(1)
Y×f = X / N, (2)
где
f – доля облучённых клеток,
Y – частота дицентриков на 1 клетку,
N – число сосчитанных клеток,
X – число наблюдаемых дицентриков,
n0 – число клеток без дицентриков.
Слайд 8
Неравномерное облучение: Qdr-метод
Qdr = X / NU =
YDR / [1 − exp(−YDR−YAc)], (3)
где
X – наблюдаемое число дицентриков + центрических колец,
NU – число клеток с нестабильными аберрациями хромосомного типа,
YDR и YAc – функции дозовой (D) зависимости частот дицентриков + центрических колец и ацентриков соответственно.
Qdr = (сDR+aDR×D +bDR×D2) / [1 – exp (-сDR -aDR×D -bDR×D2 -сAc -aAc×D -bAc×D2)]
(D)
Слайд 9
Неравномерное облучение: соотношение
F =(Nd/NPd)×104, где F − процент
облучённых лимфоцитов во всей их популяции, N − общее
число проанализированных клеток, Nd − на-блюдаемое число клеток с дицентриками, Pd − % клеток с дицентри-ками, соответствующий наблюдаемой частоте дицентриков на 1 клетку с дицентриками при равномерном облучении.
Слайд 10
Неравномерное облучение: компьютерный метод
F(n) = ∫ f(D)F[n, Y(D)]dD,
(4)
где f(D) – искомое распределение лимфоцитов по полученной дозе, F(n) – эмпирическое распределение лимфоцитов по числу содержащихся в них дицентриков, n – частота дицентриков на 1 клетку, F[n, Y(D)] – аналитически заданное распределение Пуассона со средней величиной Y,
Y(D) – аналитически заданная калибровочная зависимость от дозы среднего числа дицентриков на 1 клетку, D – доза, Гр.
∫ f(D)dD = Σ F[n, Y(D)] = Σ F(n) = 1 (5)
Слайд 11
Неравномерное облучение:
компьютерный метод
Слайд 12
Неравномерное облучение:
компьютерный метод
Слайд 13
Пример предсказания кинетики нейтрофилов крови методом парциальных кривых
у пациента с неравномерным облучением (Baranov A.E. et al.,
1990):
A) парциальные кривые (сплошные линии), соответствующие следующим долям костного мозга, облучённым в дозах: 1.0 Гр – 0.10; 1.5 Гр – 0.15; 2.0 Гр – 0.25; 2.5 Гр - 0.20; 5.5 Гр – 0.15 и 9.5 Гр – 0.15 (эта парциальная кривая не показана) и суммарная предсказываемая кривая (пунктир); B) реальная кривая пациента (сплошная линия); суммарная предсказываемая кривая (пунктир); стандартная кривая нейтрофилов для средней поглощённой дозы 3.4 Гр
Слайд 14
Неравномерное γ-облучение: восстановление кривых нейтрофилов с помощью компьютерного
метода
Слайд 15
Неравномерное γ-облучение: восстановление кривых нейтрофилов с помощью компьютерного
метода
Слайд 16
Неравномерное γ-облучение: восстановление кривых нейтрофилов с помощью компьютерного
метода
Слайд 17
Неравномерное γ-облучение: восстановление кривых нейтрофилов с помощью компьютерного
метода
Слайд 18
Неравномерное γ-облучение: восстановление кривых нейтрофилов с помощью компьютерного
метода
Слайд 19
Неравномерное γ-облучение: восстановление кривых нейтрофилов с помощью компьютерного
метода
Слайд 20
Неравномерное γ-облучение: восстановление кривых нейтрофилов с помощью компьютерного
метода
Слайд 21
Неравномерное γ-облучение: восстановление кривых нейтрофилов с помощью компьютерного
метода
Слайд 22
Цитогенетическая оценка дозы: неравномерность облучения
Дозы непосредственно на гемопоэти-ческую
ткань могут быть определены по результатам цитогенетического исследо-вания пунктатов
костного мозга, получен-ного из участков, доступных для пункции (грудина, передняя и задняя ости под-вздошных костей справа и слева, остистые отростки грудных позвонков). Для оценки дозы цитогенетический анализ производится в «прямых» (т.е. без культивирования) препаратах хромосом клеток костного мозга, взятого из различных участков. На верхнем рисунке приведена дозовая зависимость в диапазоне 0,5-5 Гр для процента абер-рантных клеток через 24 после облуче-ния. Однако костный мозг является активно пролиферирующей клеточной системой, что приводит к быстрой элими-нации аберрантных клеток. На нижнем рисунке представлен пример изменения их частоты в различные промежутки времени от 1 до 168 ч после локального гамма-облучения в дозе 2,5 Гр.
Слайд 23
Цитогенетическая оценка дозы: неравномерность облучения
Возникает необходимость учесть элиминацию
аберрантных клеток с течением времени и иметь возможность использовать
метод анализа “прямых” препаратов хромо-сом клеток костного мозга для оценки локальных доз в сроки, превышающие 24 ч после облучения. Поэтому была получена единая зависимость доли клеток с аберраци-ями хромосом в костном мозге от величины поглощённой дозы и времени, прошедшего после облучения. Эта зависимость представлена в виде номограммы, позволяю-щей производить оценку доз графически, не прибегая к вычислениям. Ошибка при расчете дозы не должна быть больше ±11%. Однако возможность дозовых оценок по данной схеме не превышает 4 суток после воздействия, так как при больших сроках обнаруживаемая частота аберрантных клеток может не отличаться от спонтанных значений. Также имеется дозовое ограничение в связи с тем, что частота аберрантных клеток при анализе через 24 ч после облучения достигает 100% уже при дозе 5 Гр. При больших дозах возможна только экспертная оценка.
Слайд 24
Аберрации хроматидного типа в клетках костного мозга
Слайд 25
Аберрации хроматидного типа в клетках костного мозга
Слайд 26
Аберрации хроматидного типа в клетках костного мозга
(дозы 4-6
Гр)
Слайд 27
Аберрации хроматидного типа в клетках костного мозга
(дозы 4-6
Гр)
Слайд 28
Аберрации хроматидного типа в клетках костного мозга
(дозы 8-9
Гр)
Слайд 29
Аберрации хроматидного типа в клетках костного мозга
(дозы больше
8-9 Гр)
Слайд 30
НЕРАВНОМЕРНОЕ ОБЛУЧЕНИЕ:
КУЛЬТУРЫ ЛИМФОЦИТОВ КОСТНОГО МОЗГА
Слайд 31
НЕРАВНОМЕРНОЕ ОБЛУЧЕНИЕ:
КУЛЬТУРЫ ЛИМФОЦИТОВ КОСТНОГО МОЗГА