Презентация на тему Наследственные болезни обмена веществ в практике неонатолога

НБО манифестирует в детском возрасте
Протекают с острыми жизнеугрожающими кризами
Ряд

нозологических форм имеют эффективное лечение и благоприятный прогноз при условии своевременной диагностики и начала лечении.

1. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению/ С.В. Михайлова, Е.Ю. Захарова, А.С. Петрухин.-М. Литтерра.-2012.

гене
часто аутосомный рецессив
Изменение фермента
СУБСТРАТ

повреждения метаболического пути:
-органические ацидурии
-болезни цикла синтеза мочевины
-нарушения метаболизма

фенилаланина и тирозина и др.
или с учетом его локализации:
-лизосомные болезни
-митохондриальные
-пероксисомные болезни

(например инфекция, патология ЦНС):
у всех новорожденных с необъяснимыми, генерализованными

или прогрессирующими заболеваниями, особенно при нормально протекавшей беременности и родах;
у детей с острыми расстройствами общего состояния и/или нарушения сознания, особенно провоцируемых рвотой, лихорадкой или голоданием;
у всех детей с симптомами или признаками ацидоза или гипогликемии;
Наличие в анамнезе сибсов, умерших от аналогичных острых состояний («сепсис», «синдром иммунодефицита»)

углеводного и энергетического обмена
Аммиак-высокотоксичное соединение и гипераммонемия встречается часто,

имеет лечение, смертность можно избежать
КЩС может встречаться и алкалоз и ацидоз
Лактат может повышаться вследствие гипоксии и нарушении энергетического обмена а также причина метаболического ацидоза
Кетоны мочи
Другие тесты коагулограмма, б\х крови, исследованиу КФК и др.

глюкозе: >10 мг/кг/мин указывает на гиперинсулинизм
Исключение септицемии, тяжелого системного

заболевания, диабета матери и др.
Дополнительные исследования:
-ТМС крови (ацилкарнитины) для выявления нарушения окисления жирных кислот, органических ацидурий
-Гормоны крови. Инсулин, кортизол*
-Лактат. Повышение указывает на нарушение глюгенолиз/глюконеогенез
-Органические кислоты мочи (уточнение ацидурии)
-Кетоны мочи (нормальный или низкий уровень – возможно нарушение окисления жирных кислот или кетогенеза)

дефекты окисления ЖК
-Гиперинсулинизм-гипераммонемии синдром
-тяжелая печеночная недостаточность
-транзиторная гипераммонемия
-повышение мышечной активности

вследствие усиленной вентиляции, РДС или после судорог

концентрацию пирувата (норма

и цикла Кребса
-Дефицит пируватдегидрогеназы или пируваткарбоксилазы
-Органические ацидурии, нарушения метаболизма биотина
-Гликогенозы, нарушения глюконеогенеза
Исследования:
-ТМС
-Пробы с нагрузкой*

периода

Болезнь Менкеса

бессимптомного интервала: летаргия, нарушения вскармливания, гипервентиляция, судороги, прогрессирующая энцефалопатия

до комы, потеря рефлексов, ВЖК (гипокоагуляция), повышение печеночных трансаминаз.

Тесты:
-уровень аммиака
-оротовая кислота мочи
-б/х крови
-ДНК-диагностика

показатели: кетоацидоз, лактатацидоз, гипо\гипергликемия, нейтропения, тромоцитопения, панцитопения, ↓кальций

Диагностика: ТМС,

ОК мочи, ферментная диагностика, ДНК-верификация

сутки), рвота, диарея, желтуха, катаракта, нарушение функции печени
Диагностика:
Скрининг общей

галактозы, ферментый, ДНК-анализ

недостаточность, неонатальный лактат-ацидоз, кардиомиопатия
Биохимия: ↑ печеночные ферменты, аммиак, лактат,

КФК, миоглобин
Диагностика: ТМС, ОК мочи, ферментная, ДНК-диагностика

и других симптомов. Течение быстропрогрессирующее, сходство с органическими ацидуриями

Биохимия:

↑лактат, пируват, кетоны, аммиак
Пируваткарбоксилазы дефицит: Тип В- врожденный лакта-ацидоз, гипотония, энцефалопатия, гипогликемия, фатальный в раннем возрасте.

4 беременности (1,2 - СПВ, 3 - срочные роды).

Роды в 37-38 недель. При рождении 2780/48, АПГАР 8/8. О гол 35см. Состояние после рождения удовлетворительное. На 3 с/жизни в связи с нарастанием неврологической симпотматики в виде синдрома угнетения, а также метаболического ацидоза переведена в палату ИТ, на 4 с/жизни в ОРИТ, проводилось ИВЛ. В связи с развитием тяжелой неврологической симптоматики вплоть до комы была исключена нейроинфекция, дифф. диагноз с нейрометаболическими заболеваниями.
По результатам ТМС крови - при первом исследовании выявлено снижение карнитина. При повторном - повышение пропионилкарнитина (С3). В анализе мочи на ОК- повышение метилмалоновой кислоты до 10645,4ммоль/л.
В возрасте 1 мес установлен диагноз Метилмалоновая ацидурия.
Ребенок включен в регистр орфанных заболеваний, начато лечение: низкобелковая диета с применением специализированного питания смесью Анамикс инфант.

появились эпизоды рвоты, преимущественно в ночное и вечернее время

после приема пищи. Приступы продолжались в течение нескольких дней, сопровождались нарушениями походки, купировались самостоятельно.
В конце июня 2014 г при следующем эпизоде рвоты ребенок был госпитализирован в ДГКБ № 9 им. Сперанского. При обследовании выявлено повышение АЛТ (1064 ед/л), АСТ (978 ед/л). Вирусные гепатиты исключены. Диагноз: Гепатит неуточненной этиологии.
Затем, родители ребенка обратились в НЦЗД РАМН. При обследовании выявлена гипераммонемия (до 118 мкмоль/л), метаболический алкалоз, повышение уровня трансаминаз. ТМС крови: снижение аргинина, цитруллин в норме. Оротовая кислота в моче – норма (4,9мМ/М креатинина; норма: 0-11) Заподозрена патология в цикле мочевинообразования. Назначена низкобелковая диета. Состояние ребенка на этом фоне улучшилось.
В ноябре 2014 года проведено полноэкзомное секвенирование ГЕНОТЕК: выявлена потенциально патогенная мутация в гене HADHB хромсомы 2 в гомозиготном состоянии. Ребенок консультирован генетиком Диагностировано нарушение обмена жирных кислот. Дефицит трифункционального белка. Ограничения по диетарному белку сняты. В течении 2-х недель диета не соблюдалась. Состояние девочки значительно ухудшилось. Возникла многократная рвота. При обследовании в НЦЗД РАМН: рН 7,57, ВЕ 11,3, гипераммнемия (230мкмоль/л) ТМС: метионин 76,6, (N до 70,84), глюкоза крови- 4,23. Девочка получала инфузионную, детоксикационную терапию, ограничена по приему белка. Состояние улучшилось.

рождением девочки у которой с 1 месяца жизни отмечалась

петехиальная сыпь, мышечная гипотония, с 6 месяцев- эпилепсия. Гибель первого ребенка произошла в 8 месяцев после проведения МРТ (развился лактат-ацидоз, декомпенсированный). По результатам МРТ погибшей девочки: МР картина мелкоочаговых изменений вещества больших полушарий головного мозга, мозжечка и стволовых структур кистозного характера (воспалительной природы? Обусловленных обменными нарушениями?). Тандемная масспектрометрия выявила повышение С4 (Изо-бутирилкарнитин). От пат.анатомического исследования погибшей дочери родители отказались.

У пробанда (второй ребенок в браке) с рождения также отмечалась мышечная гипотония, появилась петехиальная сыпь. Данных за перинатальную гипоксию нет.

При осмотре: фенотип обычный. Дерматоглифика – редкая. Отмечается
выраженная мышечная гипотония, ортостатический акроцианоз, петехиальная сыпь в области лица и туловища. Снижена прибавка окружности головы.
По результатам проведенного ранее обследования: Уровень тромбоцитов нормальный, исключена тромбоцитопатия. По данным ультразвукового исследования печени выявлено объемное образование правой доли печени.
ЭЭГ- данных за эпи-синдром нет. ЭКГ: Миграция водителя ритма из синусового узла в миокард правого предсердия. Микроматричный анализ хромосом – норма.

Назначено обследование: ТМС крови и анализ мочи на уровень

органических кислот. Выявлено повышение показателя С4 (Изо-бутирилкарнитин) в ТМС крови, в моче значительно (в 20 раз) повышен уровень этилмалоновой кислоты, а также (в меньшей степени) повышена концентрация 2-оксоглутаровой, 3-гидроксибутерата, адипиновой, фумаровой, глутаровой, метилмалоновой, себериновой кислот.
Учитывая данные анамнеза, клинического осмотра, а также результаты полученных исследований был установлен клинический
Диагноз: Этилмалоновая энцефалопатия (OMIM:602473, Ethylmalonic encephalopathy) - наследственное заболевание с аутосомно-рециссивным типом передачи.

скрининг
ТМС