Слайд 3
СТРОЕНИЕ ВИРИОНОВ
Размер 80-120 нм
Сферический, реже нитевидный
РНК однонитчатая, сегментированная,
“минус ”
Белковый капсид
Суперкапсид:
Гемагглютинины (H)
Нейраминидаза (N)
Слайд 4
СОВРЕМЕННАЯ НОМЕНКЛАТУРА ВИРУСА ГРИППА ТИПА А
ВОЗ (1980)
4 подтипа
гемагглютинина
(Н-антигена): Н0, H1, H2, Н3
2 подтипа нейраминидазы
(N-антигена):
N1, N2
Новые подтипы:
вирусы птичьего гриппа
H3N8, H5N1, H7N7
Слайд 5
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Источник инфекции: больной человек, спорадические случаи заражения от
птиц и животных
Пути передачи:
воздушно-капельный (основной),
контактно-бытовой
Восприимчивый коллектив: любой
человек без специфического иммунитета
Слайд 6
ПАТОГЕНЕЗ
Прикрепление гемагглютининов вируса к сиалосодержащим рецепторам (гликопротеины, содержащие
нейраминовую кислоту) эпителиальных клеток респираторного тракта
Нейраминидаза вируса изменяет структуру
сиалосодержащих белков мембран клеток
Проникновение вируса в клетки путём эндоцитоза (вирус оказывается в эндосоме)
Слайд 7
В эндосоме через ионный канал, образованный белком М2,
происходит закисление среды
Происходит раздевание вируса путём слияния суперкапсида и
мембраны эндосомы с участием гемагглютинина
Происходит репродукция вируса в клетках эпителия и выход новых вирусных частиц с участием нейраминидазы
Некроз эпителия
Вирус и продукты распада клеток проникают в кровь (вирусемия и токсинемия)
Слайд 8
КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ГРИППА
1. Лихорадочный (интоксикационный) синдром
острое начало, быстрое
(в течение нескольких часов) повышением температуры тела до 40
°С и выше, сопровождающееся ознобом; головная боль, преимущественно в лобно-орбитальной области, выраженная общая слабость, разбитость и недомогание. Нередко отмечают миалгии, развивающиеся вследствие нарушений микроциркуляции и обменных процессов в мышцах, а также артралгии и головокружение.
2. Катаральный синдром
сухость, першение в горле, болезненность в носоглотке, заложенность носа, сухой кашель
3. Геморрагический синдром
от легких носовых кровотечений до геморрагического отёка легких и кровоизлияний в вещество головного мозга
Слайд 9
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
Исследуемый материал: смыв из носоглотки, слизь из
полости носа, мокрота
Методы диагностики
1. Экспресс-диагностика
РИФ
ИФА
ПЦР
Слайд 10
2. Вирусологический метод
1-ый этап – накопление вируса:
5-7-дневный куриный
эмбрион
клеточные культуры (неперевиваемые)
организмы новорожденных мышат и хомячков
2-ой этап –
индикация:
РГА или РГАдс
3-ий этап – идентификация:
РТГА со специфическими противогриппозными диагностическими сыворотками
Слайд 11
3. Серодиагностика
Для ретроспективного подтверждения диагноза:
РСК,
РТГА
Парные сыворотки крови
Нарастание
титра антител в 4 раза и более
Слайд 12
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Вакцины:
Живые
Инактивированные цельновирионные
Расщеплённые (сплит-вакцины) и субъединичные
Слайд 13
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Расщеплённые (сплит-вакцины) (вакцины 2-ого поколения):
"Ваксигрипп",
"Флюарикс",
"Бегривак".
Субъединичные
вакцины (вакцины 3-его поколения):
"Агриппал",
"Инфлювак",
"Гриппол".
Слайд 14
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ
ПРОФИЛАКТИКА И ТЕРАПИЯ
Иммуноглобулин нормальный донорский
Слайд 15
ЛЕЧЕНИЕ ГРИППА
Этиотропные (противовирусные) средства
Патогенетические средства
Симптоматические средства
Слайд 16
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
Ремантадин (альгирем, полирем)
Фармакодинамика: блокатор ионных каналов М2
→ ингибитор репликации вируса на ранних стадиях (нарушает раздевание
вируса)
Недостатки: резистентность 30% вирусов гриппа, не действует на вирус гриппа типа В
Слайд 17
Ремантадин является препаратом строго направленного действия на поверхностный
белок М2 вируса гриппа
Немного выступающий на поверхность вирусной
частицы между шипами Н и N белок М2 формирует ионные каналы, пропускающие поток Н+ внутрь вирионов. При этом происходит градиентное понижение рН с 7,0 до 5,0 - 6,0, при котором структуры вириона дезагрегируются и комплексы РНП освобождаются от внешних оболочек, что необходимо для последующей реализации вирусной программы в ядрах и цитоплазме зараженной клетки.
Молекула ремантадина, соответствующая по размерам диаметру ионного канала, перекрывает поступление протонов и блокирует снижение рН с физиологических значений до кислых в интервале рН 5,0 - 6,0, в результате нарушается процесс диссоциации белка M1 (основного матриксного протеина) и не происходит высвобождения нуклеокапсида
Слайд 18
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
Тамифлю (озельтамивир) (per os)
ингибитор нейраминидазы вируса
Слайд 19
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
Реленза (занамивир) (ингаляционный)
ингибитор нейраминидазы вируса
Слайд 20
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
Арбидол
Фармакодинамика:
Блокирует конформационные изменения гемагглютинина и
подавляет слияние суперкапсида с мембраной эндосом, предотвращая раздевание вируса
Индуктор эндогенного интерферона
Слайд 21
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
Амиксин (тилорон, лавомакс, тилаксин)
Фармакодинамика:
ингибитор трансляции вирус-специфических белков
в инфицированных клетках → подавляет репродукцию вирусов
индуктор эндогенного интерферона
Слайд 22
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНА
Взаимодействие с клеточными рецепторами
↓
Активация ферментов аденилатсинтетазы,
нуклеазы, протеинкиназы
↓
1) Подавление репликации вирусной НК
2) Разрушение вирусной НК
3)
Разрушение фактора инициации синтеза вирусного белка с иРНК
Т.о. ИФН действуют не прямо на клеточный геном, а через мембраны;
ИФН не спасают клетку, уже поражённую вирусом, а предохраняют окружающие здоровые клетки от вируса
Слайд 23
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
Интерферон человеческий лейкоцитарный
Слайд 24
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
2. Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2
Виферон – комплексный
препарат, содержащий интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2, аскорбиновую кислоту и
альфа-токоферола ацетат.
Слайд 25
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
Индукторы эндогенного интерферона
1) Неовир
Слайд 26
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
2) Циклоферон
Слайд 28
РНК-содержащие
Paramyxoviridae
Paramyxovirinae
Respirovirus Rubulavirus
Morbillivirus
ВПГЧ 1,
3 Вирус кори ВПГЧ 2, 4,
вирус
эпидемического
паротита
Pneumovirinae
Pneumovirus
РС-вирус
Слайд 29
СТРОЕНИЕ ВИРИОНОВ
Размер 150 – 300 нм
РНК однонитевая, “минус
”
Белковый капсид
Суперкапсид:
Гемагглютинины (H) – у ВПГЧ, вируса эпид. паротита,
кори
Нейраминидаза (N) - у ВПГЧ, вируса эпид. паротита
Слайд 32
Специфическая профилактика эпидемического паротита
моновакцина - вакцина паротитная культуральная
живая (получена накоплением аттенуированного штамма вируса Ленинград-3 в первичной
культуре фибробластов эмбрионов японских перепелов)
дивакцина - вакцина паротитно-коревая культуральная живая
тривакцины - вакцины против кори, паротита и краснухи аттенуированные
Вакцинация плановая: вакцинация - в 12 мес., ревакцинация - в 6 лет.
Слайд 33
Патогенез кори
Входные ворота – слизистая верхних дыхательных путей
(ВДП)
1.Инкубационный период (3 - 4 дня) – репродукция вируса
в эпителиальных клетках ВДП и региональных лимфоузлах, проникновение в кровь (вирусемия)
2.Катаральный период (2 - 4 дня) – поражение слизистой ВДП и полости рта (участки некротизированного эпителия, например, пятна Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС
Слайд 34
3.Период высыпания (около 5 дней) - пятнисто-папуллезная сыпь
как следствие развития периваскулярного воспаления капилляров
Коревая сыпь характеризуется поэтапностью
высыпаний:
в 1-й день – на лице, шее,
во 2-й день – на туловище, руках и бедрах,
на 3-й день – голени и стопы
4.Период пигментации – появление бурого оттенка на месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное шелушение
Слайд 35
КОРЬ
Пятна Бельского-Филатова-Коплика
и пятнисто-папуллезная сыпь на коже лица
Слайд 36
КОРЬ
Сыпь распространяется сверху вниз
Сыпь – пятнисто-папуллезная
Слайд 37
ЦПД вируса кори в культуре клеток - образование
гигантских многоядерных клеток - симпластов, включающих до 100 ядер,
с последующей деструкцией и формированием крупных полостей типа "мыльных пузырей”
Слайд 38
Специфическая профилактика кори
моновакцина - вакцина коревая культуральная живая
(получена культивированием аттенуированного штамма вируса кори Ленинград-16 в первичной
культуре клеток эмбрионов японских перепелов)
дивакцина - вакцина паротитно-коревая культуральная живая
тривакцины - вакцины против кори, паротита и краснухи аттенуированные
Вакцинация плановая: вакцинация - в 12 мес., ревакцинация - в 6 лет.
Нормальный донорский иммуноглобулин
Слайд 40
Классификация вируса краснухи
РНК-содержащие
Togaviridae
Rubivirus
Слайд 41
СТРОЕНИЕ ВИРИОНОВ
Размер 60 – 70 нм
РНК однонитевая, “плюс”
Белковый
капсид
Суперкапсид:
Гемагглютинины (H)
Нейраминидаза (N)
Слайд 43
Особо опасно заражение вирусом краснухи
в 1-ом триместре
беременности
(особенно до 9 – 11 недели)
Вирус может приводить
к развитию у плода пороков сердца, слепоты, катаракты (триада врождённой краснухи)
Слайд 44
Специфическая профилактика краснухи
моновакцина - вакцина краснушная культуральная живая,
например, “Рудивакс” (получена культивированием в диплоидных клетках человека аттенуированного
штамма вируса краснухи Wistar RA 27/3)
тривакцины - вакцины против кори, паротита и краснухи аттенуированные
Вакцинация плановая с 1997 года в РФ: вакцинация - в 12 мес., ревакцинация - в 6 лет.
Слайд 46
Классификация
ДНК-содержащие
Adenoviridae
Mastadenovirus
49 серотипов человека (3, 4, 7, 8, 14
и 21)
Слайд 47
СТРОЕНИЕ ВИРИОНОВ
Размер 70 – 90 нм
ДНК двунитевая линейная
Белковый
капсид
Белок капсида обладает гемагглютинирующими свойствами для эритроцитов крыс и
обезьян
Нет суперкапсида
Слайд 48
Аденовирусная инфекция (фаринго-конъюнктивальная лихорадка)
Катаральная ангина
Плёнчатый конъюнктивит с кровоизлиянием
в склеру
Слайд 49
Специфическая профилактика
живая аденовирусная вакцина серотипов 4 и 7
(используется в США для профилактики по эпид. показаниям в
организованных коллективах, вводится per os)
инактивированная аденовирусная вакцина 3, 4, 7 типов (инактивация вирусов формалином) (вводится п/к или в/м)
Слайд 51
Классификация
ДНК-содержащие
Poxviridae
Chordopoxvirinae
Orthopoxvirus
Слайд 52
СТРОЕНИЕ ВИРИОНОВ
Размер 230 х 400 нм (самые крупные)
ДНК
двунитевая линейная
Белковый капсид
Суперкапсид (очень сложного строения)
Слайд 53
Натуральная оспа – ООИ !!!
папулы
везикулы
Слайд 54
Натуральная оспа – ООИ !!!
пустулы
корочки
Слайд 55
Натуральная оспа – ООИ !!!
Пятна и шелушение после
отпадания корочек
Слайд 56
Тельца Пашена
(серебрение по Морозову содержимого из везикул)
Слайд 57
Бляшки на ХАО при накоплении вируса
Слайд 58
После внедрения массовой программы вакцинации в 60-х годах
ХХ века, последний случай оспы в мире был зафиксирован
в октябре 1977 г. в Сомали.
Более 30 лет не регистрировалось заражений натуральной оспой естественным путем и известен только один случай лабораторного инфицирования.
Поголовная вакцинация против данного заболевания перестала проводиться в мире с 1980 г., когда ВОЗ объявила о ликвидации натуральной оспы на планете.
Слайд 59
Специфическая профилактика
Вакцина оспенная живая сухая для накожного применения
Вакцину
применяют накожно методом скарификации или методом множественного накалывания. Действующее
начало - живой вирус вакцины, выращенный на коже телят.
Вакцина оспенная сухая инактивированная
Препарат представляет собой выращенный на коже телят убитый гамма излучением вирус вакцины.