Слайд 3
Либерины – гормоны, усиливающие синтез соответствующих гормонов гипофизом.
Статины – подавляют этот синтез
Слайд 4
Гормоны гипоталамуса представляют собой олигопептиды
Тиреолиберин - состоит из
остатков трех аминокислот — пироглутаминовой, гистидина и пролинамида. N-концевая
глутаминовая кислота присутствует в виде циклическою амида (пироглутаминовой кислоты), а C-концевой пролин — в виде амида. Подобная модификация делает молекулу устойчивой к действию экзопептидаз (они не «узнают» эти аминокислоты).
Слайд 5
Соматостатин
Гонадолиберин
Пиро-Глу–Гис–Трп–Сер–Тир–Гли–Лей–Арг–Про–Гли-NН2
Соматолиберин
Н-Вал–Гис–Лей–Сер–Ала–Глу–Глн–Лиз–Глу–Ала-ОН.
Слайд 7
Нейрогипо́физ (задняя доля гипофиза)
Нервная доля образована клетками эпендимы
(питуицитами) и окончаниями аксонов нейросекреторных клеток паравентрикулярного и супраоптического
ядер гипоталамуса промежуточного мозга, в которых и синтезируются вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин, транспортируемые по нервным волокнам, составляющим гипоталамо-гипофизарный тракт, в нейрогипофиз.
В задней доле гипофиза эти гормоны депонируются и оттуда поступают в кровь.
Воронка гипофиза, соединяясь с воронкой гипоталамуса, образует ножку гипофиза.
Слайд 8
Гормоны задней доли гипофиза
аспаротоцин
вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)
(депонируется и секретируется)
вазотоцин
валитоцин
глумитоцин
изотоцин
мезотоцин
окситоцин
(депонируется и секретируется)
Слайд 10
Вазопрессин
Гормон олигопептидной природы
Слайд 12
Эффекты вазопрессина
1) Усиление реабсорбции воды в собирательных трубочках
почек (это антидиуретическая функция вазопрессина);
Слайд 14
2)При экзогенном внедрении гормона в больших количествах наблюдается
сужение сосудов (или же при кровопотере, когда гипофиз интенсивно
выделяет этот гормон).
Слайд 15
Окситоцин
гормон, вырабатываемый нейросекреторными клетками передних ядер гипоталамуса и
затем переносимый по нервным волокнам в заднюю долю гипофиза,
где он накапливается и откуда выделяется в кровь.
октапептид, в молекуле которого 4 остатка аминокислот связаны в кольцо цистином, соединённым также с трипептидом:
Слайд 16
Эффекты окситоцина и взаимодействие с другими гормонами
вызывает сокращение
гладких мышц матки и в меньшей степени — мышц
мочевого пузыря и кишечника,
стимулирует отделение молока молочными железами.
выделяется во время лактации при раздражении соска, при растяжении матки на поздних сроках беременности.
Адреналин подавляет секрецию окситоцина, прогестерон противодействует его влиянию на мышцы матки. Окситоцин во время беременности не действует на матку, так как под воздействием прогестерона, выделяемого жёлтым телом, она становится нечувствительной к данному гормону.
Слайд 18
Недостаточность нейрогипофиза
При недостаточности нейрогипофиза развивается синдром несахарного диабета,
при котором с мочой в день может теряться значительное
количество воды (15л/сутки), так как снижается её реабсорбция в собирательных трубочках
Слайд 19
Аденогипофиз (передняя доля гипофиза)
Аденогипо́физ, adenohypophysis, состоит из железистых
эндокринных клеток различных типов, каждый из которых, как правило,
секретирует один из гормонов. Передний гипофиз вырабатывает шесть гормонов.
Гипофизарные гормоны стимулируют определенную железу, а повышение уровня в крови выделяемых ею гормонов подавляет секрецию гормона гипофиза.
Слайд 20
Тиреотропный гормон
По химической природе тиреотропный гормон - гликопротеид.
состоит из двух субъединиц (α и β), связанных между
собой нековалентной связью.
α-субъединица также представлена в других гормонах (фоллитропин, лютропин, хорионический гонадотропный гормон).
β–субъединица, которая и обеспечивает специфическое связывание гормонов со своими рецепторами.
Слайд 21
Тиреотропный гормон – главный регулятор биосинтеза и секреции
гормонов щитовидной железы.
Он активирует аденилатциклазу и увеличивает потребление
йода клетками железы
длительные эффекты: увеличение синтеза белков, нуклеиновых кислот, фосфолипидов, увеличение количества и размеров тиреоидных клеток.
между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная зависим
Тиреотропин чувствительность рецепторов тканей к тиреоидным гормонам тем самым как бы «подготавливая» ткани к воздействию тиреоидных гормонов.
Слайд 25
Гонадотропные гормоны аденогипофиза:
Фолликулостимулирующий -способствует созреванию фолликулов в яичниках
Лютеинизирующий
гормон вызывает овуляцию и образование желтого тела.
Кроме того,
передняя доля гипофиза вырабатываетеще два гормона, которые действуют н весь организм в целом и на гонады, в частности. Соматотропный гормон – важнейший стимулятор синтеза белка в клетках, образования глюкозы и распада жиров, а также роста организма. Лютеотропный гормон (пролактин) регулирует лактацию, дифференцировку различных тканей, ростовые и обменные процессы, инстинкты заботы о потомстве.
Слайд 27
Синтез адреналина
Адреналин –
катехоламин,
производное
аминокислоты
тирозина
Слайд 28
Эффекты адреналина
Освобождается в кровь при стрессе (температурном, тепловом
и т.д.)
Сужение кровеносных сосудов скелетных мышц, но расширяет сосуды
мозга
Расширяет зрачок
Усиливает распад веществ, повышает содержание глюкозы в крови, усиливает тканевой обмен
Стимулирует работу ЦНС
Слайд 29
Дофамин- гормон и нейромедиатор
Слайд 31
Гормоны периферических желез внутренней секреции
Слайд 32
Структура молекулы инсулина:
Молекула инсулина построена из двух пептидных
цепей: цепь А содержит 21 аминокислотный остаток, цепь Б
- 30 остатков.
Цепи соединены между собой двумя дисульфидными мостиками.
С инсулином человека наиболее сходен инсулин свиньи, различие имеется лишь в одной позиции: в цепи В, 30-я позиция (С-концевой остаток) - у человека Тре, у свиньи Ала:
Слайд 33
Биосинтез инсулина
мРНК содержит 330 нуклеотидов → 110 аминокислот
→препроинсулин, состоящий из одной полипептидной цепи, на N-конце которой
находится сигнальный пептид (24 аминокислоты), а между А- и В- цепями находится С-пептид, содержащий 35 аминокислотных остатка.
Слайд 34
Синтез препроинсулина происходит на полирибосомах, связанных с эндоплазматическим
ретикулумом.
Препроинсулин проникает в люмен ретикулума, где от него
отщепляется лидирующая последовательность - N-концевой фрагмент, содержащий 24 аминокислотных остатка.
Образовавшийся проинсулин (86 остатков) перемещается в люмене к аппарату Гольджи, где упаковывается в секреторные гранулы.
Слайд 35
В аппарате Гольджи и секреторных гранулах происходит превращение
проинсулина в инсулин.
В этом участвуют две эндопептидазы: прогормон
конвертазы 2 и 3 (ПГ2 и ПГ3; последнюю называют также ПГ1). Эти ферменты расщепляют связи Арг32-Глу33 и Арг65-Гли66.
Затем С-концевые остатки Арг и Лиз отщепляются карбоксипептидазой Е (КП-Е; известна также как КП-Н) [Е и Н - лат.]. Этот фермент есть во многих других органах, где участвует в процессинге ряда гормонов и нейромедиаторов.
Слайд 37
При стимуляции глюкозой инсулин быстро освобождается из секреторных
гранул, а количество инсулиновой мРНК в клетке возрастает в
результате активации транскрипции и стабилизации мРНК.
Активация транскрипции требует образования метаболитов глюкозы на стадиях гликолиза.
Синтез и секреция инсулина не являются прочно сопряженными процессами. Например, при отсутствии Ca2+ в среде глюкоза не стимулирует секрецию инсулина, в то время как синтез активируется.
Слайд 38
Глюкоза стимулирует синтез инсулиновой мРНК при продолжительной инкубации
(2 - 72 часа).
При инкубации в течение 1
часа сколько-нибудь существенного увеличения мРНК не происходит, и в то же время включение меченых аминокислот в проинсулин возрастает в 10 - 20 раз.
При этом актиномицин D (ингибитор транскрипции) не подавляет синтез проинсулина. Из этого следует, что первоначальная стимуляция синтеза (в течение примерно 20 минут после добавления глюкозы) происходит с использованием предсуществующей мРНК и регулируется на уровне трансляции.
Слайд 39
Секреция инсулина и С-пептида происходит путем экзоцитоза. Инсулин
в растворе легко образует олигомерные агрегаты, преимущественно димеры и
гексамеры; ионы цинка способствуют такой агрегации. В такой форме инсулин находится в секреторных гранулах. После секреции содержимого гранул в кровь олигомеры распадаются.
Слайд 40
Глюкоза, аминокислоты (особенно аргинин и лизин), кетоновые тела
и жирные кислоты в физиологических концентрациях стимулируют секрецию инсулина,
причем стимуляция аминокислотами, кетоновыми телами и жирными кислотами проявляется при определенной (субстимулирующей) концентрации глюкозы.
Лактат, пируват, глицерин не влияют.
Слайд 41
Динамика содержания
в крови глюкозы
и гормонов,
регулирующих
ее
синтез и утилизацию
Слайд 42
Распад инсулина
Время полураспада инсулина в крови - 3-10
мин, С-пептида - около 30 мин.
Кровь при однократном
прохождении через печень теряет до 60 % инсулина.
В почках задерживается до 40% инсулина, содержащегося в протекающей через почки крови, причем в клубочках инсулин фильтруется, а затем, наряду с другими белками первичной мочи (альбумин, гемоглобин и др.), реабсорбируется и разрушается в клетках проксимальных канальцев.