Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Классификация семейств нейротрофических факторов

Содержание

Классификация семейств нейротрофических факторов
Лекция 7 Классификация семейств нейротрофических факторов Суперсемейство факторов роста опухолей бета (40 членов)    2 субсемейства: Сигнальный путь факторов семейства TGF-betaЦитоплазмаЯдро	Передача сигнала от TGF-β: к рецепторам типа II, Нервный гребеньНервные клеткиШванновские клеткиГладкомышечные клеткиНемиелинизированные клеткиМиелинизированные клеткиМолекулярные механизмы дифференцировки клеток нервного гребня Консерватизм факторов роста семейства TGF-β Мутация в гене dpp дрозофилы – нарушение Ингибиторы факторов роста семейства TGF-betaФоллистатин (связывается с Bmp-4, активином и TGF-beta) Нокаут Нейроспецифические факторы роста в онтогенезеFGF8 – самый ранний сигналЗатем индукция BМР, Sox3, Нейротрофины и их рецепторы Белки, управляющие нейрональной миграцией и ростом аксоновНетрины - хемоаттрактивные белки, аксональное наведение Факторы формирования нервных связей (семейство факторов эфринов (Eph) и их рецепторов)Имеется 8 Гемопоэтические факторы роста в онтогенезе Схема гематопоэза Гемопоэтические факторы ростаПлюрипотентная клетка ИНТЕРЛЕЙКИНЫ Клетки-мишени для гемопоэтических факторов роста Факторы роста эндотелиальных клеток (плацентарный ФР - PLGF, васкулярно-эндотелиальные ФР - VEGF) Эндостатин:фрагмент коллагена XVIII, подавляет миграционную активность эндотелиоцитов и стимулирует апоптоз посредством Влияние на развитие организмов трансгенов, кодирующих факторы роста и их рецепторы Активин А + NGF-beta тормозят прогрессию клонов в эндо- и эктодерму, но Сигнальные пути в онтогенезеОсновные СП: Wnt, Hedgehog, Notch, Nodal. Wnt-путьАктивация DshT-cell factorБелки семейства Wnt (19-ть) – секретируемые гликопротеиды. 15 ре-цепторов FrizzledУ Паттерн экспрессии Wnt у мышейСекреция всех Wnt-белков осуществляется с участием шаперона Porcupine Примеры установления функций различных членов семейства Wnt с помощью нокаута генов Нокаут Белок-транспортерПрисоединение холестеролаПальмитилированиеСекретирующая клеткаКлетка-мишеньИнактивация рецептора PtcАктивация рецептора SmoФакторы транскрипции12346(Морфоген нервной системы)57 Онкогены и антионкогены как факторы развития Онкогены – поврежденные протоонкогены Процесс повреждения протоонкогена и трансформация его в онкоген называется активация Протоонкогены, их изменения и опухоли человека Транскрипционный ответФакторы ростаРецепторы факторов ростаФункции онкобелковФакторы транскрипцииsisTGF-α Нокаут протоонкогенов и процессы индивидуального развитияc-jun WT1 Rb Механизм действия антионокогена Rb на дифференцировку эритроидных клетокRb Гормоны и развитиеПептидные гормоны: водорастворимые, действуют через мембранные рецепторы клеток-мишеней. Активация – Ядерный рецепторМембранный рецептор Липофильные гормоны  (стероидные гормоны) Гидрофильные гормоны  (пептидные гормоны) Механизм действия эритропоэтинаEPO связывается с рецептором эритропоэтина (EpoR) на поверхности предшественников красных кровяных клеток Гормоны и развитиеЭритропоэтин – у взрослого организма секретируется тубулярными и перитубулярными клетками Гормоны и развитиеТестостерон - секретируется клетками Лейдига, способствует стабилизации Вольфовых каналов и
Слайды презентации

Слайд 2 Классификация семейств нейротрофических факторов

Классификация семейств нейротрофических факторов

Слайд 3
Суперсемейство факторов роста опухолей бета (40 членов)

Суперсемейство факторов роста опухолей бета (40 членов)  2 субсемейства: Факторы,

2 субсемейства: Факторы, продуцируемые костным мозгом (ВМР),

активины, факторы роста и дифференцировки (GDF) и др.

Рецепторы для TGF-beta – широко распространены в разных типах клеток.
Плейотропный цитокин: ингибирует и стимулирует пролиферацию и клеточную дифференцировку, участвует в эмбриональном развитии, апоптозе, регуляции клеточного цикла, развитии гуморального ответа, подавлении гемопоэза, усилении синтеза белков межклеточного матрикса, оказывает анаболическое действие.

Основная изоформа: секретируемый клетками иммунной системы TGF-β1.



Слайд 4
Сигнальный путь факторов семейства TGF-beta
Цитоплазма
Ядро
Передача сигнала от TGF-β:

Сигнальный путь факторов семейства TGF-betaЦитоплазмаЯдро	Передача сигнала от TGF-β: к рецепторам типа

к рецепторам типа II, их олигомеризация с рецепторами типа

I и фосфорилирование Smad

TGF-beta



Слайд 5
Нервный гребень
Нервные клетки
Шванновские клетки
Гладкомышечные клетки
Немиелинизированные клетки
Миелинизированные клетки
Молекулярные механизмы

Нервный гребеньНервные клеткиШванновские клеткиГладкомышечные клеткиНемиелинизированные клеткиМиелинизированные клеткиМолекулярные механизмы дифференцировки клеток нервного

дифференцировки клеток нервного гребня под действием различных факторов роста

семейства TGF-β

+BMP-2

+TGF-β1

+Нейрегулин

-TGF-β1

+TGF-β1


Слайд 6 Консерватизм факторов роста семейства TGF-β
Мутация в гене

Консерватизм факторов роста семейства TGF-β Мутация в гене dpp дрозофилы –

dpp дрозофилы – нарушение дорзально-вентрального паттернирования.

Ингибирование экспрессии гена BMP-4

человека -
нарушение дорзально-вентрального паттернирования.

Введение дрозофилам гомолога dpp - нормального гена человека ВМР4 – исправление дефекта.

Таким образом, метаболический путь DPP-BMP сохранен функциональным на протяжении по крайней мере последних 600 млн лет.


Слайд 7 Ингибиторы факторов роста семейства TGF-beta





Фоллистатин (связывается с Bmp-4,

Ингибиторы факторов роста семейства TGF-betaФоллистатин (связывается с Bmp-4, активином и TGF-beta)

активином и TGF-beta) Нокаут – нарушение ранних стадий развития

гладких мышц дыхательных путей легких.
2) Ноггин (связывается с Bmp-2 и Bmp-4) Нокаут: - нарушение размеров нейрональной трубки, отсутствие каудальных ребер, нарушение скелета конечностей.
Основной механизм при нокауте ноггина:
Прекращение ингибирования BMP-4->преждевременный синтез BMP-4 ? ингибирование FGF8 - > нарушение морфогенеза.

3) Хордин (связывается с Bmp-4)
Нокаут - прекращение роста нижней челюсти.

4) Церберус (связывается с Bmp-4, активином и TGF-beta). Нокаут - дефекты в формировании структуры головы

5) Лефти (связывается с TGF-beta и Wnt).
Нокаут – нарушение лево-правосторонней асимметрии.


Слайд 8 Нейроспецифические факторы роста в онтогенезе
FGF8 – самый ранний

Нейроспецифические факторы роста в онтогенезеFGF8 – самый ранний сигналЗатем индукция BМР,

сигнал
Затем индукция BМР, Sox3, ERN1
Активация пронейрональных факторов транскрипции
Нейротрофины –

паракринные факторы роста, поддерживающие жизнеспособность нейронов, стимулирующие их развитие и активность.

Регулируют дифференцировку нейронов, рост и ремоделирование аксонов и дендритов, формирование синапсов и др.


Слайд 9 Нейротрофины и их рецепторы

Нейротрофины и их рецепторы

Слайд 10 Белки, управляющие нейрональной миграцией и ростом аксонов
Нетрины -

Белки, управляющие нейрональной миграцией и ростом аксоновНетрины - хемоаттрактивные белки, аксональное

хемоаттрактивные белки, аксональное наведение (рецептор: DCC)
Семафорины – хемореппеленты, отталкивающее

действие на конус роста аксона, отклоняя его от прорастания в неподходящие области (рецепторы: плексин и нейропилин)
Эфрины - нейротрофические факторы, определяют топографию связей в развивающейся нервной системе (рецепторы: eph)

Слайд 11 Факторы формирования нервных связей
(семейство факторов эфринов (Eph)

Факторы формирования нервных связей (семейство факторов эфринов (Eph) и их рецепторов)Имеется

и их рецепторов)
Имеется 8 генов семейства факторов Eph и

16 eph- рецепторов . Они экспрессируются в клетках нервной системы при раннем эмбриогенезе в специфической пространственно-временной манере.
У кур аксоны антериорных нейронов ретины (сетчатки глаза) проецируются на постериорную область зрительного тектума (мишень в среднем мозге), а постериорные нейроны - на антериорную область тектума.
Нокаут генов Eph-рецепторов нарушал формирования нервных связей.
Градиенты лиганда (Eph) в tectum и его рецептора в ретине совпадают.
Всё это соответствует теории химического сродства Сперри (1943): запрограмированная топографическая карта соединения нейронов возникает в результате взаимодействия "ярлычков" на пресинаптических нейронах с комплементарными "ярлычками" на постсинаптических. При этом им предполагалось, что позиционная информация имеет форму градиента.


Слайд 13 Гемопоэтические факторы роста в онтогенезе

Гемопоэтические факторы роста в онтогенезе

Слайд 14 Схема гематопоэза

Схема гематопоэза

Слайд 18 Гемопоэтические факторы роста
Плюрипотентная клетка


Гемопоэтические факторы ростаПлюрипотентная клетка

Слайд 19 ИНТЕРЛЕЙКИНЫ

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ

Слайд 21 Клетки-мишени для гемопоэтических факторов роста

Клетки-мишени для гемопоэтических факторов роста

Слайд 22 Факторы роста эндотелиальных клеток

Факторы роста эндотелиальных клеток (плацентарный ФР - PLGF, васкулярно-эндотелиальные ФР - VEGF)

(плацентарный ФР - PLGF, васкулярно-эндотелиальные ФР - VEGF)


Слайд 24 Эндостатин:
фрагмент коллагена XVIII, подавляет миграционную активность эндотелиоцитов

Эндостатин:фрагмент коллагена XVIII, подавляет миграционную активность эндотелиоцитов и стимулирует апоптоз

и стимулирует апоптоз посредством ингибирования циклина D1 и остановки

клеточного цикла эндотелиоцитов в фазе G1. Он блокирует опосредованные VEGF сигнальные пути, непосредственно взаимодействуя с рецептором VEGF.

Ангиостатин:
образуется при расщеплении белка плазмина, ингибирует пролиферативную активность и  миграцию эндотелиоцитов, запускает процессы их апоптоза, предотвращая образование новых кровеносных сосудов; используется в качестве противоракового препарата.

Ингибиторы факторов роста эндотелиальных клеток


Слайд 25 Влияние на развитие организмов трансгенов, кодирующих факторы роста

Влияние на развитие организмов трансгенов, кодирующих факторы роста и их рецепторы

и их рецепторы

тина

Мутант. ген кератина rFGF

KGF ген кератина

TGFβ MMTV


Вывод: KGF интерферирует с процессами взаимодействия мезенхимы и эпителия


Вывод: FGF – важный фактор морфогенеза супрабазальных кератиноцитов


Вывод: TGFβ – негативный фактор развития молочной железы




Ген



Слайд 26 Активин А + NGF-beta
тормозят прогрессию клонов в

Активин А + NGF-beta тормозят прогрессию клонов в эндо- и эктодерму,

эндо- и эктодерму, но сильно стимулирует образование клонов мезодермального

происхождения.
 
bFGF или BMP-4 c EGF
стимулируют селективную прогрессию клонов экто- и мезодермы, блокируя развитие клонов энтодермы.
 
HGF + NGF
Активируют рост клонов всех зародышевых листков

ЭСК как модель изучения функций факторов роста


Слайд 27 Сигнальные пути в онтогенезе
Основные СП: Wnt, Hedgehog, Notch,

Сигнальные пути в онтогенезеОсновные СП: Wnt, Hedgehog, Notch, Nodal.

Nodal.


Слайд 28 Wnt-путь
Активация Dsh
T-cell factor

Белки семейства Wnt (19-ть) – секретируемые

Wnt-путьАктивация DshT-cell factorБелки семейства Wnt (19-ть) – секретируемые гликопротеиды. 15 ре-цепторов

гликопротеиды. 15 ре-цепторов Frizzled
У дрозофилы они необходимы для организации

ЦНС, детерминации области крылового и глазного примордиев, ограничения размера глазной области в диске, инициации границы между глазными и прилежащими струк-рами головы, специализации клеток глаза и кутикулы головы.

Цитоплазма


Ядро



Слайд 29
Паттерн экспрессии Wnt у мышей

Секреция всех Wnt-белков осуществляется

Паттерн экспрессии Wnt у мышейСекреция всех Wnt-белков осуществляется с участием шаперона Porcupine

с участием шаперона Porcupine


Слайд 30 Примеры установления функций различных членов семейства Wnt с

Примеры установления функций различных членов семейства Wnt с помощью нокаута генов

помощью нокаута генов
Нокаут wnt-1 - недоразвитие среднего мозга,

в котором в норме наблюдали экспрессию этого гена. Дефект проявлялся на 9,5 день развития.
Нокаут wnt-7a - нарушение как дорзально-вентральной, так и антерио-постериорной полярности при развитии конечностей.
Нокаут wnt5a – предотвращение старения стволовых клеток.
Нокаут wnt5a – нарушение лимфангиогенеза.
Нокаут wnt6 – удлиннение длительность клеточного цикла в результате уменьшения экспрессии циклина В1.
Нокаут wnt9b – снижение эффективности экспрессии фактора роста фибробластов.

Слайд 31 Белок-транспортер

Присоединение холестерола
Пальмитилирование
Секретирующая клетка
Клетка-мишень
Инактивация рецептора Ptc
Активация рецептора Smo
Факторы транскрипции


1
2
3
4
6

(Морфоген

Белок-транспортерПрисоединение холестеролаПальмитилированиеСекретирующая клеткаКлетка-мишеньИнактивация рецептора PtcАктивация рецептора SmoФакторы транскрипции12346(Морфоген нервной системы)57

нервной системы)
5
7


Слайд 32 Онкогены и антионкогены как факторы развития

Онкогены и антионкогены как факторы развития

Слайд 33 Онкогены – поврежденные протоонкогены
 Процесс повреждения протоонкогена и трансформация

Онкогены – поврежденные протоонкогены Процесс повреждения протоонкогена и трансформация его в онкоген

его в онкоген называется активация онкогена.

Механизмы активации онкогена.
- Включение (вставка)

промотора:
  а) промотор - ДНК-копия онкорнавирусов;
б) «прыгающие гены» - участки ДНК, способные перемещаться и встраиваться в разные участки генома .
- Амплификация – увеличение числа протоонкогенов или появление копий протоонкогенов.
- Транслокация протоонкогенов. Перемещение протоонкогена в локус с функционирующим промотором.
- Мутации протоонкогенов.
- Гипометилирование протоонкогена


Слайд 34 Протоонкогены, их изменения и опухоли человека

Протоонкогены, их изменения и опухоли человека

Слайд 35 Транскрипционный ответ
Факторы роста
Рецепторы факторов роста
Функции онкобелков
Факторы транскрипции
sis
TGF-α

Транскрипционный ответФакторы ростаРецепторы факторов ростаФункции онкобелковФакторы транскрипцииsisTGF-α

Слайд 36 Нокаут протоонкогенов и процессы индивидуального развития
c-jun

Нокаут протоонкогенов и процессы индивидуального развитияc-jun

Гибель

от дефектов в гепатогенеза
с-myc Дефекты ангиогенеза и эритропоэза, нарушение развития мозга
N-myc Нарушение пролиферации нейрональ- ных клеток-предшественников
Ras Кардиоваскулярные и гемапотоэти- ческие дефекты, нарушение морфогенеза легких

Онкоген Дефекты развития


Слайд 37 WT1

WT1      фактор транскрипции   опухоль

фактор транскрипции

опухоль Вильмса
NF1 белок семейства GAP нейрофиброматоз
BRCA2 фактор транскрипции опухоли молочной железы
MSH2, MLH1 факторы репарации ДНК рак толстой кишки PMS1, PMS2 факторы репарации ДНК рак толстой кишки
TbR-II белок-рецептор рак толстой кишки
р53 фактор транскрипции много форм спорадических опухолей
Rb регулятор активности ретинобластомы, фактора транскрипции остеосаркома

Гены-супрессоры опухолей у человека (антионокогены)

Ген Функция Тип опухоли


Слайд 38 Rb

Rb          Ранная

Ранная гибель, нарушение развития кровеносной системы и костей
Wox Нарушение развития костей и стероидогенеза
Lkb-1 Нарушения развития васкулярной системы
Fbw-7 Нарушение гематопоэза
Wt-1 Нарушение гематопоэза

Нокаут антионкогенов и процессы индивидуального развития

Ген Патологии


Слайд 39 Механизм действия антионокогена Rb на дифференцировку эритроидных клеток
Rb

Механизм действия антионокогена Rb на дифференцировку эритроидных клетокRb   ингибирует

ингибирует фактора транскрипции Е2F
Активация генов

клеточного цикла

Стимулирование фактора транскрипции PGC

Активация митохондриальных генов


Слайд 40
Гормоны и развитие
Пептидные гормоны: водорастворимые, действуют через мембранные

Гормоны и развитиеПептидные гормоны: водорастворимые, действуют через мембранные рецепторы клеток-мишеней. Активация

рецепторы клеток-мишеней. Активация – вторичные посредники (цАМФ, инозитолтрифосфат, диацилглицерин).

2)

Стероидные гормоны: жирорастворимые, действуют через цитоплазматические рецепторы. Активация – прямое взаимодействие с генами.

Слайд 41 Ядерный рецептор
Мембранный рецептор
Липофильные гормоны (стероидные гормоны)

Ядерный рецепторМембранный рецептор Липофильные гормоны (стероидные гормоны) Гидрофильные гормоны (пептидные гормоны)


Гидрофильные гормоны (пептидные гормоны)


Слайд 42 Механизм действия эритропоэтина
EPO связывается с рецептором эритропоэтина (EpoR)

Механизм действия эритропоэтинаEPO связывается с рецептором эритропоэтина (EpoR) на поверхности предшественников красных кровяных клеток

на поверхности предшественников красных кровяных клеток


Слайд 43 Гормоны и развитие


Эритропоэтин – у взрослого организма секретируется

Гормоны и развитиеЭритропоэтин – у взрослого организма секретируется тубулярными и перитубулярными

тубулярными и перитубулярными клетками почек, у плода – печенью,

гуморальный регулятор эритропоэза.
.

Экдизон – стероидный гормон; у дрозофилы после инъекции экдизона в политенных хромосомах возникают новые пуфы. Вновь синтезируемые белки индуцируют экспрессию десятков и даже более других последовательностей ДНК, в результате чего действие гормона многократно усиливается.

Тироксин – гормон щитовидной железы; в онтогенезе амфибий обеспечивает превращение головастика в лягушку (исчезновение хвоста и жаберных щелей, перестройка черепа, позвоночника и всего пищеварительного тракта, формированию конечностей и др.). 


  • Имя файла: klassifikatsiya-semeystv-neyrotroficheskih-faktorov.pptx
  • Количество просмотров: 157
  • Количество скачиваний: 0