Слайд 2
Навчальна дисципліна: «МЕДИЧНА БІОЛОГІЯ»
Лекцію підготував
Кандидат біол. наук, доцент
ПАВЛІЧЕНКО Віктор Іванович
medbio@zsmu.zp.ua
Запоріжжя
2017
Слайд 3
Лекція № 2: Молекулярні основи спадковості. Реалізація спадкової
інформації
Характеристика нуклеїнових кислот
Будова і класифікація генів про- та еукаріотів
Генетичний
код
Організація потоку інформації в клітині
Слайд 5
Докази генетичної ролі НК
1. Трансформація (1928, Гріффітс
Ф.- 1944, Ейвері О.)
2. Кон'югація (1946, Ледербергом)
3. Трансдукція (1951,
Зіндер)
4. Розмноження бактеріофагів (1952, Херші та Чейз)
5. Розмноження ВТМ-РНК (1957, Френкель - Конрат)
Слайд 7
НУКЛЕОТИДИ ДНК
Дезоксиаденінмонофосфат
Дезоксигуанінмонофосфат
Дезокситимидінмонофосфат
Дезоксицитозинмонофосфат
Слайд 8
Принципи будови ДНК
1. Нерегулярність I структури (А, Т,
Г, Ц) – один ланцюг ДНК
2. Антипаралельність II структури
(5 > 3) – два ланцюги ДНК
3. Комплементарність II структури (А-Т, Г-Ц)
4. Регулярність II структури (правозакручена спіраль)
Слайд 9
Подовження ланцюга можливо тільки шляхом приєднання нових нуклеотидів
до вільного 3'-кінця
Первинна структура ДНК - послідовність нуклеотидів одного
ланцюга
Слайд 11
ПОЛІМОРФІЗМ ДНК (С-9, В-10, А-11, Z -12)
Слайд 13
Этапи реплікації
Ініціація: розпізнавання точки ініціації (особлива послідовність нуклеотидів);
Розкручування молекули ДНК.
Елонгація: подовження ланцюга ДНК шляхом приєднання нуклеотидів
до 3’ кінця ланцюга. Таким чином, утворюються нові ланцюги ДНК за участю ферменту ДНК-полімерази в присутності іонів металів Mg2 + або Mn2 +.
Термінація: завершення процесу реплікації. Кожен дочірній ланцюг ДНК скручується з материнським ланцюгом в подвійну спіраль. Так утворюються дві молекули ДНК ідентичні материнській. Вони формуються окремими фрагментами (реплікони) по довжині хромосоми
Слайд 14
Класифікація репарацій
1. За часом дії:
Дореплікативна
Реплікативна
Постреплікативна
2. За механізмом дії:
Неексцизійна
Ексцизійна
Слайд 15
Репарація ДНК – відновлення первинної структури ДНК за
участю ферментних систем:
УФ-специфічна ендонуклеаза видаляє тимінові димери (ТТ)!!!
Ендонуклеаза
– видаляє «помилки»
β-ДНК-полімераза синтезує латку комплементрану непошкодженому ранцюгу ДНК
ДНК-лігаза зшиває ланцюг ДНК
Слайд 16
Репарація дезамінування цитозину
Видалення урацилу: урацил-ДНК-глікозидаза розщеплює N-глікозидний зв’язок
між урацилом та дезоксирибозою
Ендонуклеаза розщеплює ланцюг ДНК зліва від
апіримідинової ділянки.
ДНК-полімераза β вбудовує правильний нуклеотид
ДНК-лігаза зшиває розрив в ланцюгу ДНК
Слайд 17
Захворювання людини при порушенні репарації
1. Пігментна ксеродерма
2. Синдром
Кокейна
3. Тріхотіодістрофія
4. Синдром передчасного старіння та ін.
Слайд 18
Рекомбінація ДНК
1. У прокаріот:
Коньюгація (статевий процес)
Трансдукція (перенесення
вірусом ДНК)
Трансформація (захоплення чужої ДНК)
Включення транспозонів
2. У евкаріот:
Включення транспозонів
Мейотичний
кросинговер
Мітотичний кросинговер
Генна конверсія
Рекомбінації генів антитіл та ін.
Слайд 23
2. Будова і
класифікація генів
про- та еукаріотів
Слайд 25
Класифікація генів
1. За активністю:
Конститутивні («домашнього господарства»)
Неконститутивні (гени «розкоші»)
2.
За функціями:
Кодуючі поліпептиди (структурні)
Кодуючі РНК
Кодуючі РНК
Кодуючі мікроРНК
Слайд 27
Генетичний код – це система запису інформації про
послідовність розташування амінокислот у білках згідно з розміщенням нуклеотидів
у ДНК та іРНК.
Властивості генетичного коду:
Код триплетний – кожна з 20 амінокислот зашифрована послідовністю розташування трьох нуклеотидів.
Код вироджений (надлишковий) – кожна амінокислота шифрується більш ніж одним кодоном (від 2 до 6). Виняток становлять метіонін, кодується тільки триплетом АУГ, і триптофан – УГГ.
Код специфічний – кожний кодон шифрує тільки одну амінокислоту.
Код універсальний – один триплет однаково ефективно кодує одну і ту ж амінокислоту у всіх живих організмів: від вірусів до людини.
Код ніколи не перекривається – кожний нуклеотид входить лише в один триплет.
Код безперервний – між триплетами немає розділових знаків, тобто код має лінійний безперервний порядок зчитування.
Триплети УАА, УАГ і УГА визначають припинення синтезу одного поліпептидного ланцюга,. Вони розташовані наприкінці кожного гена.
Колінеарність – послідовність нуклеотидів у молекулі іРНК точно відповідає амінокислотній послідовності в поліпептидному ланцюгу.
Односпрямованість – зчитування інформації в процесі транскрипції і трансляції відбувається лише в напрямку 5΄-3´-кінець.
Слайд 29
4. Організація потоку інформації в клітині
(транскрипція, процесинг, трансляція,
модифікація)
Слайд 30
Транскрипцією (від лат. transcriptio – переписування) називають процес
перенесення (переписування) інформації із дволанцюгової молекули ДНК на одноланцюгові
молекули РНК. При цьому матрицею для синтезу РНК може бути тільки один ланцюг ДНК, який отримав назву сенсового ланцюга. У транскрипції розрізняють три стадії: ініціацію, елонгацію і термінацію. Фермент, який здійснює цей процес, називають ДНК-залежною РНК-полімеразою. В еукаріот відомо три типи РНК-полімераз: 1 – відповідає за синтез рРНК, 2 – відповідає за синтез іРНК, 3 – відповідає за синтез тРНК і низькомолекулярної рРНК – 5S РНК.
Трансляція (від лат. translatio – переведення, перенесення) – переведення генетичної інформації, що міститься у вигляді послідовності мономерів ДНК, у послідовність амінокислот білка.
Під час трансляції інформація переводиться з чотирилітерного алфавіту нуклеїнових кислот на двадцятилітерний алфавіт амінокислотних послідовностей поліпептидних ланцюгів.
Слайд 31
Під час трансляції інформація переводиться з чотирилітерного алфавіту
нуклеїнових кислот на двадцятилітерний алфавіт амінокислотних послідовностей поліпептидних ланцюгів.
У
цьому процесі розрізняють три стадії:
Стадія активації амінокислот – утворення аміноациладенілатів у результаті взаємодії амінокислот з АТФ під контролем ферменту, специфічного для кожної амінокислоти. Ці ферменти – аміноацил-тРНК-синтетази – беруть участь у наступній стадії.
Стадія аміноацилювання тРНК – приєднання амінокислотних залишків до тРНК у результаті взаємодії рРНК і комплексу аміноацил-тРНК-синтетази з аміноациладенілатом. Кожний амінокислотний залишок приєднується до специфічної тРНК.
Власне трансляція, або полімеризація, амінокислотних залишків з утворенням пептидних зв’язків і, таким чином, полімеризація поліпептидних ланцюгів. Ця стадія відбувається на рибосомах під контролем іРНК згідно з генетичним кодом.
Слайд 32
Біосинтез білків відбувається в цитоплазмі клітини на спеціальних
органелах – рибосомах; кожна рибосома має велику і малу
субодиниці, які відіграють важливу роль на різних етапах біосинтезу білків;
біосинтез білка відбувається в чотири етапи:
на першому етапі, у процесі траскрипції на матриці ДНК синтезуються всі необхідні для біосинтезу білка РНК; матричні (інформаційні) РНК після транскрипції зазнають процесу посттранскрипційної модифікації: у процесі сплайсингу з новоутвореної іРНК вирізаються неінформаційні фрагменти – інтрони і зшиваються інформаційні ділянки – екзони;
модифікована іРНК у комплексі з білками (у вигляді інформосом) виходить з ядра в цитоплазму; рибосомальна РНК (рРНК) необхідна для побудови рибосом, де вона утворює комплекси з різними білками; транспортна РНК (тРНК) бере участь у процесі активації амінокислот;
Слайд 33
Біосинтез білків (продовження):
на другому етапі, який називається рекогніція,
відбувається активація амінокислот за допомогою тРНК і ферменту аміноацил-тРНК-синтетази;
на
третьому етапі, у процесі трансляції, відбувається зчитування інформації з іРНК і перенесення її на амінокислотну послідовність поліпептидного ланцюга; у процесі трансляції рибосома стрибкоподібно пересувається триплетними кроками, у результаті чого до іРНК приєднуються все нові комплекси тРНК-амінокислота і нарощується поліпептидний ланцюг; на четвертому етапі синтезований поліпептидний ланцюг набуває вторинної, третинної, а в деяких випадках і четвертинної структури (процес посттрансляційної модифікації). Для синтезу білка необхідно: 1) енергія (у вигляді АТФ у мітохондріях); 2) відповідні ферменти; 3) інформація про структуру білка (у ДНК, а потім в іРНК); 4) амінокислоти і відповідні їм тРНК; 5) рибосоми. Молекули білка синтезуються в клітині впродовж 1-2 с. Синтез білків у клітині відбувається в інтерфазі – період між її поділом.
Слайд 34
Біосинтез білків і його етапи
Процес біосинтезу білка можна
представити у вигляді схеми:
ДНК про-і-РНК
і-РНК поліпептидний ланцюг білок
Етапи біосинтезу білків:
Транскрипція (лат. Transcriptio - переписування). Це синтез в ядрі клітини
молекули попередника і-РНК (про-і-РНК) за програмою ДНК.
Ініціація. Під дією ферменту подвійна спіраль ДНК розкручується. Фермент РНК-полімераза приєднується до промотор ДНК і з вільних нуклеотидів починається синтез про-і-РНК.
Елонгація - процес нарощування полінуклеотидних ланцюга.
Термінація - закінчення синтезу про-і-РНК, коли фермент досягає стоп-кодону (АГТ, АЦТ або АТЦ).