Презентация на тему Регуляция метаболизма

с внешней средой веществами и энергией.
В многоклеточном организме

клетка реагирует не только на изменение окружающей среды, но и на функциональную активность соседних клеток. При этом она стремится сохранить неизменным свой внутренний состав. Это состояние называют стационарным или клеточным гомеостазом.
В клетке постоянно происходит большое количество разнообразных химических реакций, которые формируют метаболические пути - последовательное превращение одних соединений в другие.
Метаболизм - совокупность всех метаболических путей, протекающих в клетках организма.

выделяют противоположно направленные процессы: катаболизм и анаболизм.
Катаболизм - распад

сложных веществ до простых с высвобождением энергии.
Анаболизм - синтез из простых более сложных веществ.
Метаболические пути согласованы между собой по месту, времени и интенсивности протекания. Эта согласованность протекания всех процессов обеспечивается сложными и многообразными механизмами регуляции.

локализацию и распределены в организме неравномерно.
Все ферменты одного

метаболического пути, как правило, находятся в одном отделе клетки.
Так, в ядре находятся ферменты, связанные с синтезом молекул ДНК и РНК, в цитоплазме - ферменты гликолиза, в лизосомах - гидролитические ферменты, т.д. Такая субклеточная локализация ферментов способствует упорядоченности биохимических процессов и увеличивает скорость обмена веществ.
Особенно разделение метаболических путей важно для противоположно направленных катаболических и анаболических процессов. Если бы такого разделения не существовало, образовывались бы бесполезные с функциональной и энергетической точки зрения пути.

первой ферментативной реакции служит субстратом второй и так далее

до формирования конечного продукта. Промежуточные продукты метаболического пути могут высвобождаться из последовательности реакций и использоваться в других метаболических путях, т.е. метаболические пути связаны между собой промежуточными продуктами.
В ряде случаев пространственная организация ферментов настолько сильно выражена, что продукт реакции ни при каких условиях не может быть вычленен из метаболического пути и обязательно служит субстратом следующей реакции. Такая организация метаболического пути носит название мультиферментного комплекса и возникает в результате структурно-функциональной организации ферментов.

разнообразна:
В случае, когда субстрат в результате ряда ферментативных процессов

превращается в один продукт, такой путь носит название линейного метаболического пути.
Часто встречаются разветвлённые метаболические пути, приводящие к синтезу различных конечных продуктов в зависимости от потребности клетки.

неодинаков. Ферменты, выполняющие функцию жизнеобеспечения клетки, находятся во всех

клетках организма. Но в процессе дифференцировки клеток происходит изменение ферментного состава клеток. Так, фермент аргиназа, участвующий в синтезе мочевины, находится только в клетках печени, а кислая фосфатаза, участвующая в гидролизе моноэфиров ортофосфорной кислоты, - в клетках простаты. Это так называемые органоспецифичные ферменты.
Органоспецифичных ферментов, выполняющих соответствующие функции в этих клетках, находится больше, чем в других клетках.

при участии ферментов. Поэтому, чтобы воздействовать на скорость протекания

метаболического пути, достаточно регулировать количество или активность ферментов. Обычно в метаболических путях есть ключевые ферменты, благодаря которым происходит регуляция скорости всего пути - регуляторные ферменты; они катализируют, как правило, начальные реакции метаболического пути, необратимые реакции, лимитирующие реакции или реакции в месте переключения метаболического пути (точки ветвления).
Регуляция скорости ферментативных реакций осуществляется на 3 независимых уровнях:
изменением количества молекул фермента;
доступностью молекул субстрата и кофермента;
изменением каталитической активности молекулы фермента.

клетке постоянно обновляются. Количество молекул фермента в клетке определяется

соотношением 2 процессов - синтеза и распада белковой молекулы фермента:




Синтез белка - многостадийный процесс. Регуляция синтеза белка может происходить на любой стадии формирования белковой молекулы.
Что касается распада ферментов, то регуляция этого процесса менее изучена. Можно только предполагать, что это сложный механизм, возможно, определяемый на генетическом уровне.

метаболического пути, - наличие субстратов, и главным образом -

наличие первого субстрата. Чем больше концентрация исходного субстрата, тем выше скорость метаболического пути.
Другой параметр, лимитирующий протекание метаболического пути, - наличие регенерированных коферментов. Например, в реакциях дегидрирования коферментом дегидрогеназ служат окисленные формы которые восстанавливаются в ходе реакции. Чтобы коферменты вновь участвовали в реакции, необходима их регенерация, т.е. превращение в окисленную форму.

путей играет регуляция каталитической активности одного или нескольких ключевых

ферментов данного метаболического пути. Это высокоэффективный и быстрый способ регуляции метаболизма.
Основные способы регуляции активности ферментов:
аллостерическая регуляция;
регуляция с помощью белок-белковых взаимодействий;
регуляция путём фосфорилирования/дефосфорилирования молекулы фермента;
регуляция частичным (ограниченным) протеолизом.

не только количеством молекул субстрата, но и другими веществами,

называемыми эффекторами.
Участвующие в аллостерической регуляции эффекторы - клеточные метаболиты часто именно того пути, регуляцию которого они осуществляют.
Аллостерические ферменты играют важную роль в метаболизме, так как они чрезвычайно быстро реагируют на малейшие изменения внутреннего состояния клетки.

ситуациях:
при анаболических процессах. Ингибирование конечным продуктом метаболического пути и

активация начальными метаболитами позволяют осуществлять регуляцию синтеза этих соединений;
при катаболических процессах. В случае накопления АТФ в клетке происходит ингибирование метаболических путей, обеспечивающих синтез энергии;
для координации анаболических и катаболических путей;
для координации параллельно протекающих и взаимосвязанных метаболических путей. Конечные продукты одного метаболического пути могут быть аллостерическими эффекторами другого метаболического пути.

каталитическую активность в результате белок-белковых взаимодействий. Существует 2 механизма

активации ферментов с помощью белок-белковых взаимодействий:
активация ферментов в результате присоединения регуляторных белков;
изменение каталитической активности ферментов вследствие ассоциации или диссоциации протомеров фермента.

циклический АденозинМоноФосфат) состоит из 4 субъединиц 2 типов: 2

регуляторных (R) и 2 каталитических (С). Такой тетрамер не обладает каталитической активностью.
Регуляторные субъединицы имеют участки связывания для циклического 3',5'-АМФ (цАМФ), по 2 на каждую субъединицу. Присоединение 4 молекул цАМФ к 2 регуляторным субъединицам приводит к изменению конфор-мации регуляторных протомеров и к диссоциации тетрамерного комплекса, при этом высвобождаются 2 активные каталитические субъединицы.
Такой механизм регуляции обратим. Отщепление молекул цАМФ от регуляторных субъединиц приведёт к ассоциации регуляторных и каталитических субъединиц Протеинкиназы А с образованием неактивного комплекса.

модификации ферментов - фосфорилирование/дефосфорилирование. Модификации подвергаются ОН-группы фермента. Фосфорилирование

осуществляется ферментами протеинкиназами, а дефосфорилирование - фосфопротеинфосфатазами.
Присоединение остатка фосфорной кислоты приводит к изменению его каталитической активности. При этом результат может быть двояким: одни ферменты при фосфорилировании активируются, другие, напротив, становятся менее активными.
Изменение активности фермента, вызванное фосфорилированием, обратимо. Активность протеинкиназ и фосфопротеинфосфатаз регулируется гормонами, что позволяет быстро изменять активность ключевых ферментов метаболических путей в зависимости от условий внешней среды.