Презентация на тему Рецепторы клетки

связывании с лигандом, что приводит к ионному току через

канал.

N-холинорецептор - располагается в постсинаптической мембране нервно-мышечных синапсов
Активация рецептора происходит при его взаимодействии с ацетилхолином.
Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний нейронов из холина и ацетилкоэнзима А (ацетил КоА) при участии цитоплазматического фермента холинацетилтрансферазы.
Холин в свою очередь образуется в теле нейрона, ацетил Ко-А в митохондриях окончаний.
Депонируется ацетилхолин в синаптических пузырьках (везикулах), в каждом из которых находится несколько тысяч молекул ацетилхолина.
Структура:
5 интегральных белковых субъединиц (2α, β, γ, δ), которые окружают ионный натриевый канал. Взаимодействовать с ацетилхолином способны только α-субъединицы

Ионотропные рецепторы

после чего он взаимодействует с холинорецепторами.
Соединение ацетилхолина с N-холинорецептором

приводит к открытию ионного канала. (Время пребывания канала в открытом состоянии составляет около 1 мс, и при этом через канал проходит примерно 50 000 ионов Na+).
Резкое изменение концентрации Na+ приводит к развитию потенциала действия и мышца сокращается
Ацетилхолин быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой. Образовавшийся при этом холин в значительном количестве (50%) захватывается пресинаптическими окончаниями, транспортируется в цитоплазму, где вновь используется для биосинтеза ацетилхолина. Остальная его часть поступает в кровь.

Работа N-холинорецептора

клетках-мишенях.
Виды «вторичных посредников»:
циклические нуклеотиды (цАМФ и цГМФ)
ферменты, участвующие в

синтезе циклических нуклеотидов
инозитолтрифосфат
кальций-связывающий белок - кальмодулин,
Ca 2+
протеинкиназы-ферменты фосфорилирования белков

Вторичные посредники

Связаны с системами внутриклеточных (вторичных) посредников. Изменения конформации рецептора при связывании с лигандом приводит к запуску каскада биохимических реакций, и, в конечном счете, изменению функционального состояния клетки

внеклеточный N-конец и внутриклеточный C-конец.
Сайт связывания с лигандом

находится на внеклеточных петлях, домен связывания с G-белком — вблизи C-конца в цитоплазме.
G-белок представляет собой гетеротример, состоящий из α , β, γ субъединиц.
G-белок обладает ГТФ-азной активностью (способен гидролизовать ГТФ до ГДФ)

Рецепторы, связанные с G-белками

ГДФ (GDP)

ГТФ (GTP)

(ГТФ)
Протеинкиназы
АТФ.

Существует два главных способа передачи сигнала в клетки-мишени

от сигнальных молекул (лиганда) с участием рецепторов,связанных с G-белком

встроены в мембрану клетки

состоянии. После образования комплекса сигнальной молекулы (гормон) с белком-рецептором

происходят изменения конформации G-белка В результате одна из субъединиц G-белка (альфа) приобретает способность связываться с ГТФ ГДФ, связанная с белком обменивается  на ГТФG белок распадается на α- и β,γ-субъединицы.
Комплекс “G-белок-ГТФ” активирует аденилатциклазу.
Аденилатциклаза начинает активно превращать молекулы АТФ в ц-АМФ.

Работа аденилатциклазной системы

реакции фосфорилирования различных белков (ферменты, ядерные белки, мембранные белки)

с участием АТФ. В результате чего изменяется активность фосфорилированного белка - белки могут становиться функционально активными или неактивными. Такие процессы будут приводить к изменениям скорости биохимических процессов в клетке-мишени.
Активация аденилатциклазной системы длится очень короткое время. После гидролиза ГТФ до ГДФ альфа-субъединица отсоединяется от аденилатциклазы и G-белок восстанавливает свою конформацию (происходит реассоциация субъединиц)
активация аденилатциклазы прекращается
прекращается реакция образования цАМФ
фермент – фосфодиэстераза катализирует реакцию гидролиза оставшихся ц-АМФ до АМФ.
клеточный ответ прекращается

гомодимеры, альфа- и бета-субъединицы которых связаны дисульфидными мостиками. Лиганды:

инсулин, факторы роста.

Рецепторы с тирозинкиназной активностью

рецептора, которая при присоединении гормона изменяет свою конформацию.
Это

приводит к появлению тирозинкиназной активности у субъединицы β, что запускает разветвлённую цепь реакций по активации ферментов, которая начинается с аутофосфорилирования рецептора.
Весь комплекс биохимических последствий взаимодействия инсулина и рецептора ещё до конца не вполне ясен, однако известно, что на промежуточном этапе происходит образование вторичных посредников (диацилглицеролов и инозитолтрифосфата) одним из эффектов которых является активация фермента — протеинкиназы С
Протеинкиназа С обладает способностью фосфорилировать ферменты, что вызывает изменения во внутриклеточном обмене веществ.
В результате происходит включение в клеточную мембрану цитоплазматических везикул, содержащих белок-переносчик глюкозы GLUT 4
GLUT 4 обеспечивает поступление глюкозы в клетку.

Работа тирозинкиназного рецептора

внутри ядра клетки!!!
Лиганды: глюкокортикостероидные и тиреоидные гормоны (щитовидной железы),

витамин D. Лиганды являются липофильными и способны проникать через мембрану внутрь клетки
Структура рецептора:
C-конец (гормон-связывающий домен)
центральный домен (ДНК-связывающий)
N-терминальный домен (активирующий транскрипцию гена-мишени)

Внутриклеточные рецепторы

комплекса гормон-рецептор, который перемещается в ядро клетки и взаимодействует

с регуляторным участком ДНК.
соответственно увеличивается (или уменьшается) скорость транскрипции структурных генов и скорость трансляции
изменяется количество белков (в том числе ферментов), которые влияют на метаболизм и функциональное состояние клетки.
Эффекты гормонов реализуются через определенный промежуток времени, так как на протекание матричных процессов (транскрипция и трансляция) требуется несколько часов. Возникший эффект продолжается еще некоторое время после удаления лиганда из комплекса.

Работа внутриклеточного рецептора