Презентация на тему Универсальные пути катаболизма аминокислот. (Лекция 2)

Катаболизм аминокислот

составляют динамичный пул, который непрерывно пополняется и так же

непрерывно расходуется. 
Большая часть аминокислот организма человека, примерно 15 кг, входит в состав белков. Фонд свободных АК организма составляет примерно 35г.
Существуют три источника аминокислот для пополнения этого пула – поступление из крови, распад собственных внутриклеточных белков и синтез заменимых аминокислот.
Путь дальнейшего превращения каждой аминокислоты зависит от вида и функции клетки, условий ее существования и гормональных влияний. Спектр веществ, получаемых клеткой из аминокислот, чрезвычайно широк.

в организме служат белки пищи. Аминокислоты, образующиеся при переваривании

белков, поступают в клетки различных тканей, где вовлекаются как в катаболические, так и анаболические процессы.
Катаболизм аминокислот включает следующие процессы: 1) удаления α-аминогруппы; 2) удаление СООН-группы; 3) распад углеродного скелета аминокислот.
Универсальными являются первые два процесса, деградация С-скелета уникальна для каждой аминокислоты.
Удаление α-аминогруппы из аминокислот осуществляется в результате 2 процессов – трансаминирования и дезаминирования.

в котором происходит перенос α-аминогруппы с аминокислоты (донора) на

α-кетокислоту (акцептор) без промежуточного образования аммиака. В результате переаминирования образуется новая кетокислота и новая аминокислота. Процесс переаминирования был открыт в 1937 году отечественными биохимиками А.Е. Браунштейном и М.Г. Крицман.

ферментов аминотрансфераз (трансаминаз), которые локализованы в цитозоле и митохондриях

клеток практически всех органов.

Простетической группой этих ферментов является производное витамина В6 – пиридоксаль-5-фосфат.

Аминотрансферазы обладают групповой специфичностью и вовлекают в реакции все аминокислоты, кроме пролина, лизина, треонина, которые не подвергаются трансаминированию. В тканях человека обнаружено более 10 различных аминотрансфераз. Наиболее распространенными являются: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ).

Браунштейном, М.М. Шемяки-ным, Д. Мецлером и Э. Снеллом.

Пиридоксаль-5-фосфат выполняет роль промежуточного переносчика аминогруппы, отщепляемой от аминокислоты.

служат три кетокислоты: пируват, α–кетоглутарат и оксалоацетат.
α–Кетоглутарат -

универсальный акцептор α-аминогруппы.

Донором аминогрупп в процессе трансаминирования чаще всего выступают аминокислоты, которых много в организме – Глу, Ала, Асп.

Процесс трансаминирования легко обратим, константа равновесия Кр ≈ 1.

механизму «пинг-понг». Это означает, что первый продукт реакции должен

уйти из активного центра трансаминазы до того, как второй субстрат сможет к нему присоединиться.
Роль и превращение в этом процессе П5Ф сводится к образованию промежуточных соединений – шиффовых оснований (альдимина и кетимина).

в две стадии. После отщепления молекулы воды образуется альдиминовая

связь между остатком аминокислоты и пиридоксальфосфатом. Полученное соединение называется альдимин.
Перемещение двойной связи приводит к образованию кетимина, который гидролизуется водой по месту двойной связи. От фермента отщепляется готовый продукт – кетокислота.
После отщепления кетокислоты к комплексу пиридоксамин-фермент присоединяется новая кетокислота и процесс идет в обратном порядке: сначала образуется кетимин, затем альдимин, после чего от активного центра фермента отделяется новая аминокислота. Фермент возвращается в исходное состояние.


п

то есть выполняют как катаболическую, так и анаболическую функцию.

Роль

реакций трансаминирования в организме:
1) путь синтеза заменимых аминокислот;
2) участие в непрямом дезаминировании аминокислот;
3) образующиеся в реакции α-кетокислоты могут включаться в общий путь катаболизма и глюконеогенез.

аланином и α-кетоглутаратом. АЛТ локализуется в
цитозоле клеток

многих органов, больше всего ее в
клетках печени и миокарда.

кислотой и α-кетоглутаратом . ACT имеет как цитоплазматическую, так

и митохондриальную формы. Наибольшее ее количество обнаружено в миокарде и печени.

отщепления NH2-группы с образованием аммиака и различных кислот.
Известны следующие

типы дезаминирования: восстановительное, гидролитическое, внутримолекулярное и окислительное.
Общим продуктом всех типов дезаминирования является аммиак. Кроме аммиака образуются жирные кислоты (насыщеннын и ненасыщенные), гидрокси- и кетокислоты. Для большинства организмов характерно окислительное дезаминирование.

и D-аминокислот
Оксидазы L-аминокислот
содержат в качестве
простетической группы FMN,

оксидазы
D-аминокислот – FAD.

олигомер, состоящий из 6 субъединиц. М.м. 312 кДа.

большинства аминокислот.
В большинстве тканей процессу окислительного дезаминирования предшествует

процесс трансаминирования – передачи аминогруппы от аминокислоты на α–кетоглутаровую кислоту и уже глутаминовая кислота подвергается далее прямому окислительному дезаминированию. Непрямое окислительное дезаминирование аминокислот происходит при участии 2 ферментов: аминотрансферазы (простетическая группа П5Ф) и глутаматдегидрогеназы (кофермент NAD+).

Непрямое окислительное дезаминирование - трансдезаминирование

Трансаминирование аминокислот с
α-кетоглутаратом и образование глутаминовой кислоты.

Окислительное дезаминирование глутаминовой кислоты

обратимы, что обеспечивает как катаболизм аминокислот, так и возможность

образования практически любой аминокислоты из соответствующей α-кетокислоты.

человека присутствуют специфические ферменты, катализирующие реакции дезаминирования аминокислот серина,

треонина и гистидина неокислительным путём.
Неокислительное дезаминирование серина катализирует сериндегидратаза. Реакция начинается с отщепления молекулы воды и образования метиленовой группы, затем происходит неферментативная перестройка молекулы, в результате которой образуется иминогруппа, слабо связанная с а-углеродным атомом. Далее в результате неферментативного гидролиза отщепляется молекула аммиака и образуется пируват.

под действием гистидин-аммиаклиазы является внутримолекулярным, так как образование молекулы

аммиака происходит из атомов самой аминокислоты без участия молекулы воды.

осуществляется ферментами декарбоксилазами, относящимися к классу лиаз.
Простетической группой у

декарбоксилаз служит пиридоксаль-5-фосфат.
Продуктами реакции декарбоксилирования
являются СО2 и биогенные амины, участвующие в регуляции обмена веществ и физиологических процессов в организме. Реакции являются необратимыми.

торможения. Основное место образования – ткань головного мозга. γ-АМК

– главный медиатор в нервной системе. Образуется и удаляется постоянно, ее присутствие сопровождается переходом ионов хлора в постсинаптическую мембрану. Это ведет к гиперполяризации постсинаптической мембраны, из-за чего сигнал от возбуждающего нерва не достигает порогового уровня.

клетках, повышает тонус гладкой мускулатуры, расширяет
капилляры, снижает артериальное давление,

стимулирует секрецию желез ЖКТ (желудочного сока, желчи), через ЦНС контролирует сон и бодрствование , участвует в механизмах воспаления. Гистамин сильный сосудорасширяющий агент, способный вызвать сосудистый коллапс (гистаминовый шок), и медиатор аллергических реакций.

после предварительного окисления. Серотонин вырабатывается слизистой ЖКТ,тучными клетками, тромбоцитами,

нейронами гипоталамуса и ствола мозга.
Серотонин – сильный сосудосуживающий агент и фактор, повышающий свертывание крови. Серотонин  участвует в регуляции артериального давления, температуры тела, дыхания, почечной фильтрации.

органах и тканях существуют специальные механизмы, предупреждающие накопление биогенных

аминов. Основной путь инактивации биогенных аминов – окислительное дезаминирование с образованием аммиака – катализируется моно- и диаминооксидазами.

Моноаминооксидаза (МАО) - FАD-содержащий фермент – осуществляет реакцию:

Катаболизм биогенных аминов

МАО
R-СH2NH2 + E-FAD +H2O → R-CОН + NH3

+ E-FADH2

2) E-FADH2 + O2 → E-FAD + H2O2
↓ каталаза
H2O + ½ O2

АльДГ
R- CОН + NADH + H+ ↔ R-COOH + NAD+