Семикаракоры упоминается в показаниях станичного атамана Фрола Минаева в
Москве в Посольском приказе 7 декабря 1674 года, а потом в войсковом списке, привезенном в Москву в феврале 1694 года станичным атаманом Алексеем Наумовым. Эта дата признана датой основания города.Населённый пункт несколько раз менял своё месторасположение, потому что полностью затоплялся весенними разливами Дона. Первоначально станица находилась на левой стороне реки Дон, между Доном и устьем реки Сал, потом передвинулась по той же стороне в урочище «Чершава». Но и на новом месте станица часто страдала от весенних паводков, в результате станичники переселились на правую сторону Дона в луг «Панову Гряду», а отсюда в 1776 году — на север в «Бугры». Однако в начале 19-го века станичники вновь перебираются на левый берег Дона. В 1822 году в десяти хуторах на левом берегу 1843году казаки построили 292 деревянных дома. К 1843 году в станице осталось всего 90 дворов, а 500 дворов переселилось на левую сторону. На нынешнем месте Семикаракорск находится с 1895 года.