Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Основные принципы лечения злокачественных новообразований

Содержание

Зачем вам это нужно?Онкологические заболевания лечат «специально обученные» врачи, а мы не собираемся становиться онкологамиМы молоды и здоровы, а у детей злокачественные опухоли встречаются редкоЭта проблема нас не касается, и не коснется в ближайшее время…
Основные принципы лечения злокачественных новообразований. Зачем вам это нужно?Онкологические заболевания лечат «специально обученные» врачи, а мы не Злокачественные новообразования (ЗН) по данным ВОЗВ 2007 г.Заболели - 12,1 млн. человекУмерли А в Российской Федерации?По данным регистра МНИОИ им. П.А. Герцена (2008 г.)Заболели И что это значит лично для меня?Население России – 141 820 500 чел. За Зачем нам это нужно?Через 3 - 5 лет ВЫ будете решать судьбу этих больных Где могут пригодиться полученные на цикле знания?Родные, близкие и знакомыеДифференциальный диагноз и Почему и как возникают злокачественные новообразования (канцерогенез) Канцерогенные факторыФакторы внешней средыФизические (облучение, ожоги)Химические (канцерогены)Биологические (вирусы, бактерии)«Внутренние» факторыГенетические поломкиДефекты иммунитетаХронические неопухолевые заболевания Выявлены лишь немногие предотвратимые факторыКурениеУглеводороды, фенолы, красителиИонизирующее излучение (включая УФ)Вирусы гепатита В и СВирус папилломы человека Влияние «загара» (УФО)МЕЛАНОМАПрирост заболеваемости ~3% в годШанс заболеть (белая раса) на протяжении Значение табакокуренияДо появления устройств для массового производства сигарет рак легкого был редким Практически ни один из факторов не является «абсолютным»Не все люди, которые курят, Опухоли – расплата за возможность эволюцииИзменчивость генома привела к появлению человека (за Контроль за изменениями геномаОнкогены (протоонкогены) – гены отвечающие за развитие и прогрессирование РетинобластомаОбусловлена инактивацией гена опухолевого супрессора – RbНаследственная форма – ребенок получает дефектный Ген опухолевый супрессор - р53В период эмбриогенеза отвечает за гибель «ненужных» тканей Ген von Hippel-Lindau (VHL)Инактивирует фактор индуцируемый гипоксией (HIF), который накапливается только при Процесс опухолевого роста зависит от кровоснабжения.  Состояние до «включения» ангиогенеза.1-2 мм «Включение» ангиогенеза, формирование новых сосудов и рост опухоли… Цикл опухолевого ангиогенеза…Возникновение опухолигипоксия1-2 мм3Включение ангиогенезаРост опухоливремягипоксия Теория «нескольких ударов»ДНКНакопление повреждений ДНК и опухолевая трансформация клетки Появление и прогрессирование опухоли обусловлено активацией и/или торможением множества сигнальных путей…Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70 Что представляют собой злокачественные новообразования Злокачественные новообразованияРазрастание трансформированных (видоизмененных) клеток организма, которые утратили способностьДифференцироватьсяПогибать в ответ на Бесконтрольное деление и/или бесконтрольная жизньВ норме клеток образуется «столько, сколько нужно»Остановка пролиферацииГибель Потеря дифференцировкиВ норме клетки образуют структуры, необходимые для выполнения их «функциональных обязанностей»При Способность к деструирующему росту и метастазированиюВ норме клетки живут только в «своей Оценка распространенности опухолевого процесса и виды опухолей Варианты распространенности опухолевого процессаЛокализованная опухоль – опухоль, находящаяся в пределах органа +/- Данное деление условно и зависит от типа опухолиВизуальное отсутствие метастазов не гарантирует, Виды опухолейГемобластозы – опухоли из клеток кроветворной, лимфатической и/или иммунной системыЛейкозы – Солидные опухолиПрогноз и тактика лечения зависят от органа, из которого развилась опухоль Гемобластозы В большинстве случаев – первично диссеминированное заболевание (шанс на наличие опухолевых Морфологический диагноз – основа успешного леченияЗа исключением редких случаев (тяжелое состояние пациента, СтадированиеДетальная оценка распространенности заболевания дляОпределения тактики лечения Проведения исследований и сравнения результатов Оценка распространенности солидных опухолейСистема TNMT (tumor) – характеризует первичную опухольN (nodus) – «T» (tumor)Tis (carcinoma in situ)Преинвазивный ракИнвазивный рак< 2 см в наибольшем измерении< «N» (nodus)Региональные лимфоузлы – лимфоузлы со стороны пораженной молочной железы, в которые «M» (metastasis)Отдаленные метастазы – клинически или гистологически выявляемые отсевы опухоли в органы NBЛюбой «отсев» за пределы первичной опухоли (в т.ч. и в лимфоузлы или S (serum) уровень опухолевых маркеровОпределенный уровень веществ, выделяемых опухолью в кровь и Группировка по стадиямВыделение стадий основано на различии прогноза и/или подходов к лечению				 I				IIIIIIV Методы обследования при ЗН Методы обследования при ЗНОбщиеФизикальный осмотр, сбор анамнезаКлинический и биохимический анализ крови, мочиРентгенография Методы обследования при ЗНСпецифичные для онкологииБиопсия опухолиБиопсия костного мозгаОпределение уровня опухолевых маркеров Вовремя заподозрить наличие злокачественной опухоли Что можете сделать ВЫ для диагностики ЗН? Опухоли наружных локализацийПоявление «плюс ткани»Осмотр кожных покрововОсмотр шейки матки и цитологическое исследованиеОсмотр Опухоль наружной локализации91,2% меланом – меланомы кожиВ 60% случаев меланомы кожи de Признаки «перерождения» невуса в меланомуСистема ABCDA — asymmetry, асимметричностьB — border irregularity, Период от появления меланомы до развития у нее способности метастазировать может исчисляться Катастрофическое различие прогноза при раннем и позднем выявлении+ 4 мм = - 50% шанса на излечение Когда Вы предпочтете направить больного к онкологу? Вопрос жизни и смерти!98% шанс Опухоли других локализацийПоявление «плюс ткани» при инструментальных обследованияхОчаги в легких, «пневмонии» не К себе и к больным нужно относится внимательнее (онкологическая настороженность)… А что же дальше?Мы поставили диагноз! Еще относительно недавно…Излечение немногих больных с локализованным заболеваниемКалечащие операцииТоксичное лечение (тошнота, рвота, Теперь мы (онкологи) можемИзлечить многие локализованные опухоли, не «унося» при этом «половину Виды противоопухолевого лечения (в зависимости от целей терапии)Излечивающее (куративное) – лечение, целью Виды противоопухолевого лечения (в зависимости от целей терапии)Паллиативное - лечение, целью которого Неизлечимые опухолиХроническое заболеваниеРано или поздно приводит к смерти (если она не наступает Нужно ли лечить?Нужно ли лечить:Сахарный диабетБронхиальную астмуИБС…Хронические, неизлечимые заболевания, которые сами по Виды лечения ЗН (в зависимости от целей терапии)Симптоматическое – лечение, направленное на Сопроводительное лечениеЛечение, целью которого является борьба с осложнениями противоопухолевой терапии и/или их предотвращение. Куративное лечениеБольшинство солидных опухолей на ранних стадиях (при отсутствии отдаленных метастазов)Некоторые чувствительные Критерии оценки эффективности леченияОсновной показатель – выживаемостьБезрецидивная выживаемость (relapse-free survival) – доля Примеры5-летняя общая выживаемость – 45%45% больных пережили 5-летний рубеж (55% больных погибли Как «представляют» выживаемость (Kaplan-Meyer)XXXZZZYYYЛечение (препарат)5-летняя выживаемость (%)Медиана(мес.)93652374248 Непосредственный противоопухолевый эффект Уменьшение размеров опухоли (ремиссия, регрессия)Частичная ремиссия – сокращение размеров Тактика куративного лечения локализованных солидных опухолейЛокальная терапия – удаление всех видимых проявлений Адьювантная терапияЛекарственное лечение, проводимое после радикального удаления опухоли с целью подавления микрометастазов Относительный «вклад» адьювантной терапии в результаты лечения«Вклад» операции«Прибавка»от адьювантной терапии Результаты куративного лечения локализованных солидных опухолей (5-летняя выживаемость, %) Гемобластозы и диссеминированные солидные опухолиЛекарственное лечение+/-Локальная терапия (для «местного» контроля наиболее массивных опухолевых очагов) Куративное лечение диссеминированных опухолей и гемобластозов Паллиативное лечение не обозначает бесперспективность терапии… Будете ли вы отказывать этим больным в лечении сопутствующих заболеваний и осложнений?! Онкологические заболевания не так страшны при правильном лечении! «инструменты» для лечения злокачественных новообразований Виды противоопухолевого леченияХирургическое лечениеЛучевая терапияЛекарственное лечениеХимиотерапияЭндокринотерапияЦелевая терапияИммунотерапияКОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ Хирургическое лечениеРадикальныеПаллиативные, циторедуктивныеРеконструктивные/пластическиеДиагностические Особенности детской онкологииБольшинство инвазивных вмешательств в педиатрии (включая диагностические, катетеризации и т.д.) являются поднаркозными! Диагностические операцииПолучение материала для морфологического исследованияАспирационная биопсияТолстоигольная биопсияИнцизионная биопсияЭксцизионная биопсияОценка распространенности опухолиЛапароскопияТоракоскопия и медиастиноскопия При проведении биопсии необходимо помнить о дальнейшем лечении!При высокозлокачественных опухолях, малочувствительных к Возможности использования биопсийного материалаЦитологическое исследование – оценка отдельных клеток, но не структуры Радикальные операцииОперации, проводимые с целью излечения и подразумевающие полное удаление опухоли в Лечение локализованной меланомыШирокое иссечение в пределах здоровых тканей1 – 3 см. ЛимфодиссекцияУдаление регионарных лимфатических узлов (при опухолях с преимущественно лимфогенным путем метастазирования)По вынужденным Подтипы радикальных операцийРасширенная – с удалением более отдаленных (чем регионарные) лимфоузлыКомбинированная – Хирургический экстремизм… Правила абластикиПроведение хирургического вмешательства с соблюдением правил, минимизирующих интраоперационное распространение опухолевых клетокУдаление Правильный вид операционного поляГастрэктомия с дистальной субтотальной резекцией поджелудочной железы, спленэктомией, резекцией Онкологические операции в неонкологических учрежденияхДЕЛАТЬ НЕ НАДО (за исключением экстренных случаев)Выживаемость больных «Цикл» хирургических подходовДо появления онкологии, как наукиДо появления лекарственного лечения ЗНПоявление лекарственной терапииОсознание биологии опухолей Сохранные (органо-сохраняющие операции)Возможность сохранения части органа БЕЗ снижения онкологических результатов (выживаемости)В большинстве Двусторонняя мастэктомия по Холстеду Лампэктомия и радикальная резекция Остеогенная саркома (1970-е)5-летняя выживаемость В настоящее время60-75% 5-летняя выживаемость при выполнении резекции кости + химиотерапияРеконструкция «растущими» протезами у детей Отсроченная подкожная реконструкция пищевода Паллиативные операцииПредотвращение или лечение опасных (непереносимых) проявлений опухолевой прогрессииСанационные (распад, кровотечение)Восстановление проходимости Интервенциональная радиологияРадиочастотная аблация метастаза в печень Лучевая терапияИспользование ионизирующего излучения для лечения ЗНДистанционная Гамма излучениеЭлементарные частицыКонтактнаяБрахитерапияВнутриполостнаяСистемная радиотерапия ХиругияЛекарственное лечениеЛучевая терапияЛокальный метод леченияПовреждает (но не удаляет) тканиСпектр токсичности похож на химиотерапию Области применения лучевой терапии в онкологииКуративная – вместо операции (при невозможности операции)Адьювантная Линейный ускоритель Планирование лучевой терапии Особые виды лучевой терапииГамма-ножСтереотаксическая радиохирургияКонформное облучение Осложнения лучевой терапииПовреждение органов и тканей, находящихся на пути пучка излученияОстрыеГемодепрессия (подавление Осложнения лучевой терапииОтсроченныеВторичные опухолиУвеличение риска сердечно-сосудистых заболеванийЛегочный фиброзФиброз кожи, мягких тканей, контрактурыСнижение когнитивной функцииБесплодие… Лекарственное лечение ЗНДанный вид лечения является СИСТЕМНЫМ (воздействует на все опухолевые клетки Химиотерапия («классическая»)Первый препарат – нитроген мустард был создан на основе боевого отравляющего ЭндокринотерапияИспользование для лечения гормон-зависимых злокачественных опухолей гормонов или, наоборот, антигормонов (или воздействий, ИммунотерапияИспользование препаратов (антитела, вакцины, цитокины), обладающих способностью воздействовать на опухоль, задействуя определенные звенья иммунной системы. Целевая терапияИспользование новых препаратов, воздействующие на различные сигнальные пути, стимулирующие прогрессию опухоли, Появление и прогрессирование опухоли обусловлено активацией и/или торможением множества сигнальных путей…Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70 Несколько вставших поездов могут парализовать всю систему, при этом не разрушая ее… Принцип успешного лекарственного лечения«Резервы» организма 100%«Резервы» опухоли 100% В противном случае…«Резервы» организма 100%«Резервы» опухоли 100% Радикальные и циторедуктивные операцииИзлечение Комбинированная терапияОпухоль: 1+1 = 3А + В + С Комбинированная терапияОрганизм11Препарат А1Препарат ВПрепарат С Этапное лечениеРезервы опухолиИндукцияКонсолидацияПоддержкаРезервы организма Выбор лечения должен соответствовать целямКурабельные опухоли (возможность значительного продления жизни) – высокоинтенсивная Успехи в области лечения диссеминированных курабельных опухолей Выбор лечения должен соответствовать целямИнкурабельные опухоли – терапия сдерживания. Достаточно стабилизации, главное, чтобы она была долгой… Если опухоль не может быть излеченаСокращение размеров опухоли (непосредственный противоопухолевый эффект) не Линейность леченияА+ВвыживаемостьXYZА+ВвыживаемостьXА+ВвыживаемостьXY Эволюция лекарственного лечения распространенного колоректального ракаМедиана общей выживаемости (мес). Успехи в области паллиативного лечения диссеминированных опухолей Осложнения противоопухолевого лечения и неонкологические заболевания у онкологических пациентов Что это у него? Они провели химию (операцию, лучевую терапию), а что нам делать с этим? Мы не всегда можем предусмотреть развитие осложнений Эффект противоопухолевой терапии. Из чего он складывается?химиотерапияТоксичностьсопроводительное лечение+Эффект лечения= Наиболее частые побочные эффекты химиотерапииАлопецияГемодепрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения)Риск инфекцииКровотеченияАнемический синдромПоражение слизистых – Гемодепрессия и инфекционные осложнения Нейтрофилы (гранулоциты)ТромбоцитыТ-лимфоцитыВ-лимфоцитыЭритроцитыСтволовая клеткаМиелоидные предшественникиЛимфоидные предшественникиЭритроидные предшественники Риск инфекции в зависимости от выраженности нейтропениинейтрофилы (х109/л)Bodey G.P. 1966% 80% возбудителей – эндогенные (собственные)носоглоткаротоглотка и ротовая полостьбронхикожасинусыкишечникполовые органыВозбудители инфекций Особенности инфекции при нейтропении  Кашель при пневмонииБез нейтропении			93%При нейтропении 			67 %ПРИ Смертность при Гр(-) бактериемии на фоне нейтропенииBodey G.P. 1985% Отличия в назначении а/б терапии у больных с или без нейтропении Фебрильная нейтропения (ФН)Лихорадка неясного генезаповышение температуры в ротовой полости > 38.30С однократно Антибиотики для первой линии лечения нейтропенической инфекции Использование Г-КСФ для сокращения длительности нейтропенииCrawford J et al. N Engl J Тромбоцитопения у онкологических больных Показания к заместительным трансфузиям тромбоцитов.Необходима трансфузия 1 терапевтической дозы(3х1011 тромбоцитов) Поражение слизистых (мукозиты) у онкологических больных Мукозиты – лучевые или цитостатические поражения слизистых.Стоматит – поражение слизистой ротовой полости СтоматитБоль в ротовой полостиОтечность и изъязвление слизистыхПленки/налет на слизистых Лечение стоматита остается в основном симптоматическимАдекватное обезболивание (с использованием рекомендаций ВОЗ). Лечение Инфекционные стоматитыКандидозный. Диагноз ставится при осмотре. Лечение – флуконазол 150 мг/сутГерпетический. Диагноз Симптомы эзофагитаБоль/дискомфорт в загрудинной области ДисфагияПоследствия эзофагитаНеобходимость в обезболиванииНевозможность адекватного питания/приема жидкостиПовышенный риск инфекции Диарея у больных, получающих цитостатическую терапиюБез сопутствующей инфекции Секреторная (не осложненная) диарея. Возникает после «стандартной» химиотерапииПровоцируется приемом пищиПротекает по типу Подходы к лечению секреторной диареипоражение слизистой = диареяПрепараты, тормозящие перистальтику (иммодиум по Инфекционные осложнения вероятны при:Предшествующая интенсивная химиотерапия, нейтропенияСимптомы интоксикации, лихорадкаБоли в животеПатологические примеси Поражение слизистой кишкиКрайняя степень поражения слизистых -нейтропенический энтероколит (терминальный илеит, тифлит) Смертность ЛечениеМаксимально агрессивная антибиотикотерапия максипим+метронидазол или карбопенем +/- аминогликозид+/-ванкомицин+/-амфотерицин ВНазначение Г-КСФДекомпрессия кишки (назогастральный Псевдомембранозный колитВызывается токсин-продуцирующими штаммами Clostridium difficileСимптомы неспецифичны:Чаще возникает после использования антибиотиковБоли в В случае подозрения на псевдомембранозный колит (подтвержденного или вероятного)Необходимо экстренное начало специфической Этиотропное лечениеТерапия первой линииметронидазол 250 мг х 4 раза в сутки per Тошнота и рвота у онкологических больных, получающих химиотерапию Частота рвоты (эпизодов/час) в течение 24 часов после введения различных цитостатиков без использования противорвотной терапии12цисплатинциклофосфамидкарбоплатин Carelle et al, 2002Использование современных антиэметиков и соблюдение стандартов противорвотной терапии позволило Надеюсь, что наша встреча прошла с пользой…
Слайды презентации

Слайд 2 Зачем вам это нужно?
Онкологические заболевания лечат «специально обученные»

Зачем вам это нужно?Онкологические заболевания лечат «специально обученные» врачи, а мы

врачи, а мы не собираемся становиться онкологами
Мы молоды и

здоровы, а у детей злокачественные опухоли встречаются редко
Эта проблема нас не касается, и не коснется в ближайшее время…

Слайд 3 Злокачественные новообразования (ЗН) по данным ВОЗ
В 2007 г.
Заболели

Злокачественные новообразования (ЗН) по данным ВОЗВ 2007 г.Заболели - 12,1 млн.

- 12,1 млн. человек
Умерли - 7,9 млн. человек (13%

всех смертей в мире, вторая по частоте причина смерти)
Прогноз на 2030 год
Заболеют - 20-26 млн.
Умрут - 13-17 млн. (лидирующая причина смертей в мире)


Слайд 4 А в Российской Федерации?
По данным регистра МНИОИ им.

А в Российской Федерации?По данным регистра МНИОИ им. П.А. Герцена (2008

П.А. Герцена (2008 г.)
Заболели 490 734 человек (на 11,3%

больше, чем в 1998 г.)
Умерли 286 628 человек (из них 818 детей до 14 лет)
Оставались под наблюдением (с учетом ранее выявленных) - 2 607 223 человек

Слайд 5 И что это значит лично для меня?
Население России

И что это значит лично для меня?Население России – 141 820 500 чел.

– 141 820 500 чел.
За 35 лет вашей врачебной практики

в РФ заболеет ~17 000 000 чел.
ИТОГО: весьма велик шанс, что каждый 5-й человек из вашего окружения столкнется с проблемой ЗН


Слайд 6 Зачем нам это нужно?
Через 3 - 5 лет

Зачем нам это нужно?Через 3 - 5 лет ВЫ будете решать судьбу этих больных

ВЫ будете решать судьбу этих больных


Слайд 7 Где могут пригодиться полученные на цикле знания?
Родные, близкие

Где могут пригодиться полученные на цикле знания?Родные, близкие и знакомыеДифференциальный диагноз

и знакомые
Дифференциальный диагноз и неотложные состояния
Больные с осложнениями противоопухолевого

лечения
Сопутствующие заболевания у онкологических больных
Реабилитация излеченных пациентов


Слайд 8 Почему и как возникают злокачественные новообразования (канцерогенез)

Почему и как возникают злокачественные новообразования (канцерогенез)

Слайд 9 Канцерогенные факторы
Факторы внешней среды
Физические (облучение, ожоги)
Химические (канцерогены)
Биологические (вирусы,

Канцерогенные факторыФакторы внешней средыФизические (облучение, ожоги)Химические (канцерогены)Биологические (вирусы, бактерии)«Внутренние» факторыГенетические поломкиДефекты иммунитетаХронические неопухолевые заболевания

бактерии)
«Внутренние» факторы
Генетические поломки
Дефекты иммунитета
Хронические неопухолевые заболевания


Слайд 10 Выявлены лишь немногие предотвратимые факторы
Курение
Углеводороды, фенолы, красители
Ионизирующее излучение

Выявлены лишь немногие предотвратимые факторыКурениеУглеводороды, фенолы, красителиИонизирующее излучение (включая УФ)Вирусы гепатита В и СВирус папилломы человека

(включая УФ)
Вирусы гепатита В и С
Вирус папилломы человека


Слайд 11 Влияние «загара» (УФО)
МЕЛАНОМА
Прирост заболеваемости ~3% в год
Шанс заболеть

Влияние «загара» (УФО)МЕЛАНОМАПрирост заболеваемости ~3% в годШанс заболеть (белая раса) на

(белая раса) на протяжении жизни составлял
В начале XX века

– 1:1500
В начале XXI века – 1:73 (Ж) и 1:49(М)
До 39-летнего возраста является 2 и 3 по частоте опухолью у женщин и мужчин соответственно

Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin 2007;57:43


Слайд 12 Значение табакокурения
До появления устройств для массового производства сигарет

Значение табакокуренияДо появления устройств для массового производства сигарет рак легкого был

рак легкого был редким заболеванием (описания случаев в медицинских

журналах)
В настоящее время это самое часто встречаемое ЗН у взрослых

Слайд 13 Практически ни один из факторов не является «абсолютным»
Не

Практически ни один из факторов не является «абсолютным»Не все люди, которые

все люди, которые курят, заболевают раком легкого
Не все люди,

которые не курят, избегают развития рака легкого

Слайд 14 Опухоли – расплата за возможность эволюции
Изменчивость генома привела

Опухоли – расплата за возможность эволюцииИзменчивость генома привела к появлению человека

к появлению человека (за счет накопления «выгодных» мутаций)
Опухоли представляют

собой клон клеток, имеющих преимущество перед нормальными клетками организма

Слайд 15 Контроль за изменениями генома
Онкогены (протоонкогены) – гены отвечающие

Контроль за изменениями геномаОнкогены (протоонкогены) – гены отвечающие за развитие и

за развитие и прогрессирование опухолей
Гены опухолевые супрессоры (антионкогены) –

гены отвечающие за негативный контроль процессов, важных для онкогенеза
Иммунный контроль – уничтожение клеток, несущих чужеродные антигены

Слайд 16 Ретинобластома
Обусловлена инактивацией гена опухолевого супрессора – Rb
Наследственная форма

РетинобластомаОбусловлена инактивацией гена опухолевого супрессора – RbНаследственная форма – ребенок получает

– ребенок получает дефектный ген от родителей (один аллель).

Для развития опухоли необходимо повреждение второго аллеля
Спорадическая форма – необходимо повреждение двух аллелей в одной клетке


Слайд 17 Ген опухолевый супрессор - р53
В период эмбриогенеза отвечает

Ген опухолевый супрессор - р53В период эмбриогенеза отвечает за гибель «ненужных»

за гибель «ненужных» тканей и клеток с поврежденным геномом
Во

взрослом организме отвечает за «самоубийство» (апоптоз) генетически дефектных клеток (ген «клеточной совести»)
Мутирован во многих опухолях и отвечает за резистентность к цитостатикам и лучевой терапии

Слайд 18 Ген von Hippel-Lindau (VHL)
Инактивирует фактор индуцируемый гипоксией (HIF),

Ген von Hippel-Lindau (VHL)Инактивирует фактор индуцируемый гипоксией (HIF), который накапливается только

который накапливается только при недостатке O2 и отвечает за

приспособление клетки к гипоксии
При дефекте гена VHL накопление HIF происходит постоянно, что приводит к частому образованию различных опухолей


Слайд 19 Процесс опухолевого роста зависит от кровоснабжения. Состояние до

Процесс опухолевого роста зависит от кровоснабжения. Состояние до «включения» ангиогенеза.1-2 мм

«включения» ангиогенеза.
1-2 мм позволяет получать O2 и питательные вещества

путем диффузии

Зона гипоксии

Зона аноксии и некроза


Слайд 20 «Включение» ангиогенеза, формирование новых сосудов и рост опухоли…

«Включение» ангиогенеза, формирование новых сосудов и рост опухоли…

Слайд 21 Цикл опухолевого ангиогенеза…
Возникновение опухоли
гипоксия
1-2 мм3
Включение ангиогенеза
Рост опухоли
время
гипоксия

Цикл опухолевого ангиогенеза…Возникновение опухолигипоксия1-2 мм3Включение ангиогенезаРост опухоливремягипоксия

Слайд 22 Теория «нескольких ударов»
ДНК
Накопление повреждений ДНК и опухолевая трансформация

Теория «нескольких ударов»ДНКНакопление повреждений ДНК и опухолевая трансформация клетки

клетки


Слайд 23 Появление и прогрессирование опухоли обусловлено активацией и/или торможением

Появление и прогрессирование опухоли обусловлено активацией и/или торможением множества сигнальных путей…Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70

множества сигнальных путей…
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70


Слайд 24 Что представляют собой злокачественные новообразования

Что представляют собой злокачественные новообразования

Слайд 25 Злокачественные новообразования
Разрастание трансформированных (видоизмененных) клеток организма, которые утратили

Злокачественные новообразованияРазрастание трансформированных (видоизмененных) клеток организма, которые утратили способностьДифференцироватьсяПогибать в ответ

способность
Дифференцироваться
Погибать в ответ на повреждение генома
Отвечать на стимулы, тормозящие

деление
приобрели способность
Метастастазировать (давать отсевы в другие органы и ткани)
Разрушать (деструкция) окружающие ткани

Слайд 26 Бесконтрольное деление и/или бесконтрольная жизнь
В норме клеток образуется

Бесконтрольное деление и/или бесконтрольная жизньВ норме клеток образуется «столько, сколько нужно»Остановка

«столько, сколько нужно»
Остановка пролиферации
Гибель избытка клеток
При ЗН
Нечувствительность к тормозящим

стимулам
«Бессмертие»

Слайд 27 Потеря дифференцировки
В норме клетки образуют структуры, необходимые для

Потеря дифференцировкиВ норме клетки образуют структуры, необходимые для выполнения их «функциональных

выполнения их «функциональных обязанностей»
При опухолях полностью или частично
Нарушается строение

клетки
Нарушаются функциональные свойства клетки
Нарушается структура ткани

Слайд 28 Способность к деструирующему росту и метастазированию
В норме клетки

Способность к деструирующему росту и метастазированиюВ норме клетки живут только в

живут только в «своей нише»
Опухолевые клетки способны проникать в

другие ткани, разрушая их, и при этом сохраняя свою жизнеспособность
Контактное проникновение – деструирующий рост
Появление отдаленных отсевов - метастазирование

Слайд 29 Оценка распространенности опухолевого процесса и виды опухолей

Оценка распространенности опухолевого процесса и виды опухолей

Слайд 30 Варианты распространенности опухолевого процесса
Локализованная опухоль – опухоль, находящаяся

Варианты распространенности опухолевого процессаЛокализованная опухоль – опухоль, находящаяся в пределах органа

в пределах органа +/- смежные органы и структуры +/-

регионарные лимфоузлы (может быть подвергнута локальному лечению)
Распространенная (метастатическая, диссеминированная) опухоль – опухоль, имеющая отдаленные метастазы
Местно-распространенная опухоль – опухоль без отдаленных метастазов, однако проведение локального лечения невозможно

Слайд 31 Данное деление условно и зависит от типа опухоли
Визуальное

Данное деление условно и зависит от типа опухолиВизуальное отсутствие метастазов не

отсутствие метастазов не гарантирует, что их нет (при обследовании

не видно очагов, содержащих менее 5х1011 клеток - микрометастазы)
Процесс метастазирования не только механистический перенос клеток, но и изменение их качественных характеристик


Слайд 32 Виды опухолей
Гемобластозы – опухоли из клеток кроветворной, лимфатической

Виды опухолейГемобластозы – опухоли из клеток кроветворной, лимфатической и/или иммунной системыЛейкозы

и/или иммунной системы
Лейкозы – опухоли с первичным поражением костного

мозга
Лимфомы – опухоли с первичным поражением внекостномозговых клеток крови
Солидные – опухоли из других клеток организма
Рак – опухоли из клеток эпителиального происхождения
Аденокарцинома – опухоль из железистого эпителия
Собственно рак – опухоль из других видов эпителия
Саркомы – опухоли из клеток мезенхимальной природы
Различные «-цитомы», «-бластомы»,

Слайд 33 Солидные опухоли
Прогноз и тактика лечения зависят от органа,

Солидные опухолиПрогноз и тактика лечения зависят от органа, из которого развилась

из которого развилась опухоль (рак желудка и рак молочной

железы – разные заболевания, требующие различного лечения)
При локализованных опухолях основную роль играют локальные методы лечения (хирургия, лучевая терапия)
Лекарственное лечение имеет ведущее значение при диссеминированных солидных опухолях

Слайд 34 Гемобластозы
В большинстве случаев – первично диссеминированное заболевание

Гемобластозы В большинстве случаев – первично диссеминированное заболевание (шанс на наличие

(шанс на наличие опухолевых клеток за пределами видимых очагов

крайне высок)
Лекарственное лечение играет ведущую роль при любой распространенности процесса
Тактика лечения зависит от типа опухоли

Слайд 35 Морфологический диагноз – основа успешного лечения
За исключением редких

Морфологический диагноз – основа успешного леченияЗа исключением редких случаев (тяжелое состояние

случаев (тяжелое состояние пациента, необходимость немедленного лечения) получение образца

опухолевой ткани для гистологического исследования является ОБЯЗАТЕЛЬНЫМ для диагностики и лечения ЗН

Слайд 36 Стадирование
Детальная оценка распространенности заболевания для
Определения тактики лечения
Проведения

СтадированиеДетальная оценка распространенности заболевания дляОпределения тактики лечения Проведения исследований и сравнения результатов

исследований и сравнения результатов


Слайд 37 Оценка распространенности солидных опухолей
Система TNM
T (tumor) – характеризует

Оценка распространенности солидных опухолейСистема TNMT (tumor) – характеризует первичную опухольN (nodus)

первичную опухоль
N (nodus) – характеризует региональные лимфатические узлы
M (metastasis)

– характеризует отдаленные метастазы

Слайд 38 «T» (tumor)
Tis (carcinoma in situ)
Преинвазивный рак
Инвазивный рак
< 2

«T» (tumor)Tis (carcinoma in situ)Преинвазивный ракИнвазивный рак< 2 см в наибольшем

см в наибольшем измерении
< 5 см в наибольшем измерении
>

5 см в наибольшем измерении

Контактное вовлечение кожи и/или грудной стенки

Т1

Т2

Т4

Т3


Слайд 39 «N» (nodus)
Региональные лимфоузлы – лимфоузлы со стороны пораженной

«N» (nodus)Региональные лимфоузлы – лимфоузлы со стороны пораженной молочной железы, в

молочной железы, в которые в первую очередь происходит лимфоотток
N0

– поражения лимфатических узлов нет
N1-N2 – поражение только подмышечных или только внутригрудных лимфоузлов
N3 – поражение подмышечных и внутригрудных лимфоузлов и/или подключичных и/или надключичных лимфоузлов

Слайд 40 «M» (metastasis)
Отдаленные метастазы – клинически или гистологически выявляемые

«M» (metastasis)Отдаленные метастазы – клинически или гистологически выявляемые отсевы опухоли в

отсевы опухоли в органы и ткани, не описанные в

категориях Т и N
M0 – отдаленных метастазов нет
М1 – отдаленные метастазы есть

Слайд 41 NB
Любой «отсев» за пределы первичной опухоли (в т.ч.

NBЛюбой «отсев» за пределы первичной опухоли (в т.ч. и в лимфоузлы

и в лимфоузлы или в кожу) называется метастазом
Метастазы имеют

то же (или очень близкое) строение, что и первичная опухоль

Слайд 42 S (serum) уровень опухолевых маркеров
Определенный уровень веществ, выделяемых

S (serum) уровень опухолевых маркеровОпределенный уровень веществ, выделяемых опухолью в кровь

опухолью в кровь и косвенно отражающих общий объем опухолевой

массы и пролиферативную активность опухоли

Слайд 43 Группировка по стадиям
Выделение стадий основано на различии прогноза

Группировка по стадиямВыделение стадий основано на различии прогноза и/или подходов к лечению				 I				IIIIIIV

и/или подходов к лечению
I
II
III
IV


Слайд 44 Методы обследования при ЗН

Методы обследования при ЗН

Слайд 45 Методы обследования при ЗН
Общие
Физикальный осмотр, сбор анамнеза
Клинический и

Методы обследования при ЗНОбщиеФизикальный осмотр, сбор анамнезаКлинический и биохимический анализ крови,

биохимический анализ крови, мочи
Рентгенография (органов грудной клетки, костей скелета

и т.д.)
УЗИ
Компьютерная и магнитно-резонансная томография
Эндоскопическое исследование


Слайд 46 Методы обследования при ЗН
Специфичные для онкологии
Биопсия опухоли
Биопсия костного

Методы обследования при ЗНСпецифичные для онкологииБиопсия опухолиБиопсия костного мозгаОпределение уровня опухолевых

мозга
Определение уровня опухолевых маркеров (ХГЧ, АФП, РЭА, раковые антигены

СА-125, 15.3, катехоламины и т.д)
Сцинтиграфия костей скелета
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Определение молекулярных маркеров (РЭ, HER-2 и т.д.), мутаций, эпигенетических изменений и т.д.


Слайд 47 Вовремя заподозрить наличие злокачественной опухоли
Что можете сделать ВЫ

Вовремя заподозрить наличие злокачественной опухоли Что можете сделать ВЫ для диагностики ЗН?

для диагностики ЗН?


Слайд 48 Опухоли наружных локализаций
Появление «плюс ткани»
Осмотр кожных покровов
Осмотр шейки

Опухоли наружных локализацийПоявление «плюс ткани»Осмотр кожных покрововОсмотр шейки матки и цитологическое

матки и цитологическое исследование
Осмотр и пальпация молочных желез
Ректальное исследование

и пальпация простаты (75% раков прямой кишки находятся на высоте пальца)
Осмотр и пальпация лимфатических узлов, миндалин


Слайд 49 Опухоль наружной локализации
91,2% меланом – меланомы кожи
В 60%

Опухоль наружной локализации91,2% меланом – меланомы кожиВ 60% случаев меланомы кожи

случаев меланомы кожи de novo
При злокачественной трансформации невусы претерпевают

визуальные изменения

Слайд 50 Признаки «перерождения» невуса в меланому
Система ABCD
A — asymmetry,

Признаки «перерождения» невуса в меланомуСистема ABCDA — asymmetry, асимметричностьB — border

асимметричность
B — border irregularity, неровный край
C — color,

неодинаковый цвет разных частей
D — diameter, диаметр более 6 мм

Слайд 51 Период от появления меланомы до развития у нее

Период от появления меланомы до развития у нее способности метастазировать может

способности метастазировать может исчисляться годами
Фаза горизонтального роста
Фаза вертикального

роста

Слайд 52 Катастрофическое различие прогноза при раннем и позднем выявлении
+

Катастрофическое различие прогноза при раннем и позднем выявлении+ 4 мм = - 50% шанса на излечение

4 мм = - 50% шанса на излечение


Слайд 53 Когда Вы предпочтете направить больного к онкологу? Вопрос

Когда Вы предпочтете направить больного к онкологу? Вопрос жизни и смерти!98%

жизни и смерти!
98% шанс излечиться
~50% шанс прожить 5 лет
80-90%

шанс умереть в течение 5 лет

Слайд 54 Опухоли других локализаций
Появление «плюс ткани» при инструментальных обследованиях
Очаги

Опухоли других локализацийПоявление «плюс ткани» при инструментальных обследованияхОчаги в легких, «пневмонии»

в легких, «пневмонии» не отвечающие на антибиотики
Очаги в печени,

забрюшинные, медиастинальные лимфоузлы
Симптомы обструкции полых органов
Кровотечение из ЖКТ
Конституциональные симптомы (потливость, лихорадка неясного генеза, потеря веса)
Изменения в гемограмме (лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия без видимой причины)
Любые симптомы, которые не могут быть объяснены известным вам заболеванием должны быть поводом задуматься о возможности ЗН!

Слайд 55 К себе и к больным нужно относится внимательнее

К себе и к больным нужно относится внимательнее (онкологическая настороженность)…

(онкологическая настороженность)…


Слайд 56 А что же дальше?
Мы поставили диагноз!

А что же дальше?Мы поставили диагноз!

Слайд 57 Еще относительно недавно…
Излечение немногих больных с локализованным заболеванием
Калечащие

Еще относительно недавно…Излечение немногих больных с локализованным заболеваниемКалечащие операцииТоксичное лечение (тошнота,

операции
Токсичное лечение (тошнота, рвота, мукозиты, алопеция)
И…
Неминуемая мучительная смерть от

прогрессирования заболевания

Слайд 58 Теперь мы (онкологи) можем
Излечить многие локализованные опухоли, не

Теперь мы (онкологи) можемИзлечить многие локализованные опухоли, не «унося» при этом

«унося» при этом «половину организма»
С высокой вероятностью излечить ряд

диссеминированных опухолей
Значимо продлить жизнь и сохранить ее качество у пациентов с неизлечимыми опухолями

Слайд 59 Виды противоопухолевого лечения (в зависимости от целей терапии)
Излечивающее

Виды противоопухолевого лечения (в зависимости от целей терапии)Излечивающее (куративное) – лечение,

(куративное) – лечение, целью которого является полное излечение пациента

или, как минимум, обеспечение длительной (годы) жизни без проявлений заболевания и необходимости проведения дополнительной противоопухолевой терапии.


Слайд 60 Виды противоопухолевого лечения (в зависимости от целей терапии)
Паллиативное

Виды противоопухолевого лечения (в зависимости от целей терапии)Паллиативное - лечение, целью

- лечение, целью которого является продление жизни и сохранение

ее качества в случае, если опухоль не может быть излечена полностью. Другими словами, это обеспечение как можно более длительного и комфортного «сосуществования» пациента с опухолью за счет торможения ее прогрессирования.


Слайд 61 Неизлечимые опухоли
Хроническое заболевание
Рано или поздно приводит к смерти

Неизлечимые опухолиХроническое заболеваниеРано или поздно приводит к смерти (если она не

(если она не наступает ранее от интеркуррентных заболеваний)
Течет с

периодами «обострений» (прогрессирование) и ремиссий
ОДНАКО
На фоне адекватной терапии пациент может достаточно длительно вести полноценную жизнь

Слайд 62 Нужно ли лечить?
Нужно ли лечить:
Сахарный диабет
Бронхиальную астму
ИБС

Хронические, неизлечимые

Нужно ли лечить?Нужно ли лечить:Сахарный диабетБронхиальную астмуИБС…Хронические, неизлечимые заболевания, которые сами

заболевания, которые сами по себе или за счет осложнений

приводят к смерти

Слайд 63 Виды лечения ЗН (в зависимости от целей терапии)
Симптоматическое

Виды лечения ЗН (в зависимости от целей терапии)Симптоматическое – лечение, направленное

– лечение, направленное на контроль и уменьшение симптомов, вызываемых

опухолью, без воздействия на саму опухоль.


Слайд 64 Сопроводительное лечение
Лечение, целью которого является борьба с осложнениями

Сопроводительное лечениеЛечение, целью которого является борьба с осложнениями противоопухолевой терапии и/или их предотвращение.

противоопухолевой терапии и/или их предотвращение.


Слайд 65 Куративное лечение
Большинство солидных опухолей на ранних стадиях (при

Куративное лечениеБольшинство солидных опухолей на ранних стадиях (при отсутствии отдаленных метастазов)Некоторые

отсутствии отдаленных метастазов)
Некоторые чувствительные к лекарственному лечению солидные опухоли

на стадии распространенного заболевания
Многие гемобластозы (лимфома Ходжкина, острые лейкозы, агрессивные неходжкинские лимфомы)

Слайд 66 Критерии оценки эффективности лечения
Основной показатель – выживаемость
Безрецидивная выживаемость

Критерии оценки эффективности леченияОсновной показатель – выживаемостьБезрецидивная выживаемость (relapse-free survival) –

(relapse-free survival) – доля больных, которые прожили определенный срок

без возврата заболевания
Общая выживаемость (overall survival) – доля больных, переживших определенный срок
Выживаемость без прогрессирования (progression-free survival) – доля больных, переживших определенный срок без прогрессирования заболевания

Слайд 67 Примеры
5-летняя общая выживаемость – 45%
45% больных пережили 5-летний

Примеры5-летняя общая выживаемость – 45%45% больных пережили 5-летний рубеж (55% больных

рубеж (55% больных погибли до этого срока)
3-летняя безрецидивная выживаемость

70%
70% больных прожили более 3-х лет без признаков рецидива (у 30% больных к этому сроку развился рецидив или они погибли от любых причин)
Медиана общей выживаемости – 56 мес.
Через 56 месяцев погибло 50% больных

Слайд 68 Как «представляют» выживаемость (Kaplan-Meyer)
XXX
ZZZ
YYY
Лечение
(препарат)
5-летняя выживаемость (%)
Медиана
(мес.)
9
36
52
37
42
48

Как «представляют» выживаемость (Kaplan-Meyer)XXXZZZYYYЛечение (препарат)5-летняя выживаемость (%)Медиана(мес.)93652374248

Слайд 69 Непосредственный противоопухолевый эффект
Уменьшение размеров опухоли (ремиссия, регрессия)
Частичная ремиссия

Непосредственный противоопухолевый эффект Уменьшение размеров опухоли (ремиссия, регрессия)Частичная ремиссия – сокращение

– сокращение размеров очагов более чем на 30%
Полная ремиссия

– исчезновение всех опухолевых очагов
Контроль над болезнью – ремиссия или стабилизация заболевания более 6 месяцев.

Слайд 70 Тактика куративного лечения локализованных солидных опухолей
Локальная терапия –

Тактика куративного лечения локализованных солидных опухолейЛокальная терапия – удаление всех видимых

удаление всех видимых проявлений заболевания (радикальная операция или радикальная

лучевая терапия)
+/-
облучение зоны первичной опухоли
+/-
адьювантная лекарственная терапия

Слайд 71 Адьювантная терапия
Лекарственное лечение, проводимое после радикального удаления опухоли

Адьювантная терапияЛекарственное лечение, проводимое после радикального удаления опухоли с целью подавления микрометастазов

с целью подавления микрометастазов


Слайд 72 Относительный «вклад» адьювантной терапии в результаты лечения
«Вклад» операции
«Прибавка»
от

Относительный «вклад» адьювантной терапии в результаты лечения«Вклад» операции«Прибавка»от адьювантной терапии

адьювантной терапии


Слайд 73 Результаты куративного лечения локализованных солидных опухолей (5-летняя выживаемость,

Результаты куративного лечения локализованных солидных опухолей (5-летняя выживаемость, %)

Слайд 74 Гемобластозы и диссеминированные солидные опухоли
Лекарственное лечение
+/-
Локальная терапия (для

Гемобластозы и диссеминированные солидные опухолиЛекарственное лечение+/-Локальная терапия (для «местного» контроля наиболее массивных опухолевых очагов)

«местного» контроля наиболее массивных опухолевых очагов)


Слайд 75 Куративное лечение диссеминированных опухолей и гемобластозов

Куративное лечение диссеминированных опухолей и гемобластозов

Слайд 76 Паллиативное лечение не обозначает бесперспективность терапии…

Паллиативное лечение не обозначает бесперспективность терапии…

Слайд 77 Будете ли вы отказывать этим больным в лечении

Будете ли вы отказывать этим больным в лечении сопутствующих заболеваний и осложнений?!

сопутствующих заболеваний и осложнений?!


Слайд 78 Онкологические заболевания не так страшны при правильном лечении!

Онкологические заболевания не так страшны при правильном лечении!

Слайд 79 «инструменты» для лечения злокачественных новообразований

«инструменты» для лечения злокачественных новообразований

Слайд 80 Виды противоопухолевого лечения
Хирургическое лечение
Лучевая терапия
Лекарственное лечение
Химиотерапия
Эндокринотерапия
Целевая терапия
Иммунотерапия
КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Виды противоопухолевого леченияХирургическое лечениеЛучевая терапияЛекарственное лечениеХимиотерапияЭндокринотерапияЦелевая терапияИммунотерапияКОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Слайд 81 Хирургическое лечение
Радикальные
Паллиативные, циторедуктивные
Реконструктивные/пластические
Диагностические

Хирургическое лечениеРадикальныеПаллиативные, циторедуктивныеРеконструктивные/пластическиеДиагностические

Слайд 82 Особенности детской онкологии
Большинство инвазивных вмешательств в педиатрии (включая

Особенности детской онкологииБольшинство инвазивных вмешательств в педиатрии (включая диагностические, катетеризации и т.д.) являются поднаркозными!

диагностические, катетеризации и т.д.) являются поднаркозными!


Слайд 83 Диагностические операции
Получение материала для морфологического исследования
Аспирационная биопсия
Толстоигольная биопсия
Инцизионная

Диагностические операцииПолучение материала для морфологического исследованияАспирационная биопсияТолстоигольная биопсияИнцизионная биопсияЭксцизионная биопсияОценка распространенности опухолиЛапароскопияТоракоскопия и медиастиноскопия

биопсия
Эксцизионная биопсия
Оценка распространенности опухоли
Лапароскопия
Торакоскопия и медиастиноскопия


Слайд 84 При проведении биопсии необходимо помнить о дальнейшем лечении!
При

При проведении биопсии необходимо помнить о дальнейшем лечении!При высокозлокачественных опухолях, малочувствительных

высокозлокачественных опухолях, малочувствительных к лекарственному лечению (саркомы костей и

мягких тканей) «биопсийный канал» должен иссекаться в ходе последующей радикальной операции

Слайд 85 Возможности использования биопсийного материала
Цитологическое исследование – оценка отдельных

Возможности использования биопсийного материалаЦитологическое исследование – оценка отдельных клеток, но не

клеток, но не структуры (предварительный «экспресс» диагноз)
Гистологическое исследование –

оценка клеток и структуры опухоли (окончательный диагноз, определение подтипа опухоли)
Исследование молекулярных маркеров (ИГХ, FISH и т.д.) – определение прогноза, выбор конкретного препарата для лечения

Слайд 86 Радикальные операции
Операции, проводимые с целью излечения и подразумевающие

Радикальные операцииОперации, проводимые с целью излечения и подразумевающие полное удаление опухоли

полное удаление опухоли в пределах здоровых тканей (с отступом,

позволяющим надеяться на то, что вместе с опухолью удалены и микроскопические отсевы в окружающих тканях)

Слайд 87 Лечение локализованной меланомы
Широкое иссечение в пределах здоровых тканей
1

Лечение локализованной меланомыШирокое иссечение в пределах здоровых тканей1 – 3 см.

– 3 см.


Слайд 88 Лимфодиссекция
Удаление регионарных лимфатических узлов (при опухолях с преимущественно

ЛимфодиссекцияУдаление регионарных лимфатических узлов (при опухолях с преимущественно лимфогенным путем метастазирования)По

лимфогенным путем метастазирования)
По вынужденным показаниям (лимфоузлы поражены клинически)
По принципиальным

соображениям (лимфоузлы клинически не поражены)

Слайд 89 Подтипы радикальных операций
Расширенная – с удалением более отдаленных

Подтипы радикальных операцийРасширенная – с удалением более отдаленных (чем регионарные) лимфоузлыКомбинированная

(чем регионарные) лимфоузлы
Комбинированная – с удалением вовлеченных частей смежных

органов и/или массива окружающих тканей

Слайд 90 Хирургический экстремизм…

Хирургический экстремизм…

Слайд 91 Правила абластики
Проведение хирургического вмешательства с соблюдением правил, минимизирующих

Правила абластикиПроведение хирургического вмешательства с соблюдением правил, минимизирующих интраоперационное распространение опухолевых

интраоперационное распространение опухолевых клеток
Удаление опухоли, клетчатки и лимфоузлов en-bloc
Перевязка

вен на первом этапе операции
Отступ от опухоли
Использование коагулятора


Слайд 92 Правильный вид операционного поля
Гастрэктомия с дистальной субтотальной резекцией

Правильный вид операционного поляГастрэктомия с дистальной субтотальной резекцией поджелудочной железы, спленэктомией,

поджелудочной железы, спленэктомией, резекцией левого надпочечника, жировой капсулы левой

почки и расширенной лимфодиссекцией. Видны: 1 – аорта, 2 – верхняя брыжеечная артерия, 3 - чревный ствол, 4 – культи селезеночной и левой желудочной артерий, 5 – общая печеночная артерия, 6 – воротная вена, 7 – оставшаяся головка поджелудочной железы, 8 – резецированный левый надпочечник, 9 - левая почка, 10 – диафрагма, 11 – пересеченный пищевод в зажиме

Слайд 93 Онкологические операции в неонкологических учреждениях
ДЕЛАТЬ НЕ НАДО (за

Онкологические операции в неонкологических учрежденияхДЕЛАТЬ НЕ НАДО (за исключением экстренных случаев)Выживаемость

исключением экстренных случаев)
Выживаемость больных на 30-40% меньше…
Если уж «залезли»

в живот (в грудь и т.д.) – возьмите биопсию!!!

Слайд 94 «Цикл» хирургических подходов
До появления онкологии, как науки
До появления

«Цикл» хирургических подходовДо появления онкологии, как наукиДо появления лекарственного лечения ЗНПоявление лекарственной терапииОсознание биологии опухолей

лекарственного лечения ЗН
Появление лекарственной терапии
Осознание биологии опухолей


Слайд 95 Сохранные (органо-сохраняющие операции)
Возможность сохранения части органа БЕЗ снижения

Сохранные (органо-сохраняющие операции)Возможность сохранения части органа БЕЗ снижения онкологических результатов (выживаемости)В

онкологических результатов (выживаемости)
В большинстве случаев обеспечивается проведением дополнительного противоопухолевого

лечения (адьювантной терапии)

Слайд 96 Двусторонняя мастэктомия по Холстеду

Двусторонняя мастэктомия по Холстеду

Слайд 97 Лампэктомия и радикальная резекция

Лампэктомия и радикальная резекция

Слайд 98 Остеогенная саркома (1970-е)
5-летняя выживаемость

Остеогенная саркома (1970-е)5-летняя выживаемость

саркомой прожил более 5 лет после операции (ампутации), попросите

патоморфолога пересмотреть гистологические препараты»

Слайд 99 В настоящее время
60-75% 5-летняя выживаемость при выполнении резекции

В настоящее время60-75% 5-летняя выживаемость при выполнении резекции кости + химиотерапияРеконструкция «растущими» протезами у детей

кости + химиотерапия
Реконструкция «растущими» протезами у детей


Слайд 100 Отсроченная подкожная реконструкция пищевода

Отсроченная подкожная реконструкция пищевода

Слайд 101 Паллиативные операции
Предотвращение или лечение опасных (непереносимых) проявлений опухолевой

Паллиативные операцииПредотвращение или лечение опасных (непереносимых) проявлений опухолевой прогрессииСанационные (распад, кровотечение)Восстановление

прогрессии
Санационные (распад, кровотечение)
Восстановление проходимости полых органов (стомы, стентирование, шунты)
Косметические

операции
Циторедуктивные операции

Слайд 102 Интервенциональная радиология
Радиочастотная
аблация метастаза в печень

Интервенциональная радиологияРадиочастотная аблация метастаза в печень

Слайд 103 Лучевая терапия
Использование ионизирующего излучения для лечения ЗН
Дистанционная
Гамма

Лучевая терапияИспользование ионизирующего излучения для лечения ЗНДистанционная Гамма излучениеЭлементарные частицыКонтактнаяБрахитерапияВнутриполостнаяСистемная радиотерапия

излучение
Элементарные частицы
Контактная
Брахитерапия
Внутриполостная
Системная радиотерапия


Слайд 104 Хиругия
Лекарственное лечение
Лучевая терапия
Локальный метод лечения
Повреждает (но не удаляет)

ХиругияЛекарственное лечениеЛучевая терапияЛокальный метод леченияПовреждает (но не удаляет) тканиСпектр токсичности похож на химиотерапию

ткани
Спектр токсичности похож на химиотерапию


Слайд 105 Области применения лучевой терапии в онкологии
Куративная – вместо

Области применения лучевой терапии в онкологииКуративная – вместо операции (при невозможности

операции (при невозможности операции)
Адьювантная – для профилактики местных рецидивов

(после операции и/или химиотерапии)
Паллиативная – для быстрого локального контроля «горячих» точек

Слайд 106 Линейный ускоритель

Линейный ускоритель

Слайд 107 Планирование лучевой терапии

Планирование лучевой терапии

Слайд 108 Особые виды лучевой терапии
Гамма-нож
Стереотаксическая радиохирургия
Конформное облучение

Особые виды лучевой терапииГамма-ножСтереотаксическая радиохирургияКонформное облучение

Слайд 109 Осложнения лучевой терапии
Повреждение органов и тканей, находящихся на

Осложнения лучевой терапииПовреждение органов и тканей, находящихся на пути пучка излученияОстрыеГемодепрессия

пути пучка излучения
Острые
Гемодепрессия (подавление кроветворной функции костного мозга)
Мукозиты (поражение

слизистых)
Пульмониты
Поперечный миелит
Кожные реакции


Слайд 110 Осложнения лучевой терапии
Отсроченные
Вторичные опухоли
Увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний
Легочный фиброз
Фиброз

Осложнения лучевой терапииОтсроченныеВторичные опухолиУвеличение риска сердечно-сосудистых заболеванийЛегочный фиброзФиброз кожи, мягких тканей, контрактурыСнижение когнитивной функцииБесплодие…

кожи, мягких тканей, контрактуры
Снижение когнитивной функции
Бесплодие


Слайд 111 Лекарственное лечение ЗН
Данный вид лечения является СИСТЕМНЫМ (воздействует

Лекарственное лечение ЗНДанный вид лечения является СИСТЕМНЫМ (воздействует на все опухолевые

на все опухолевые клетки в организме)
Химиотерапия
Эндокринотерапия
Целевая терапия
Иммунотерапия

Десятки препаратов, сотни

схем комбинированного лечения

Слайд 112 Химиотерапия («классическая»)
Первый препарат – нитроген мустард был создан

Химиотерапия («классическая»)Первый препарат – нитроген мустард был создан на основе боевого

на основе боевого отравляющего вещества (иприта)
Цитостатики (химиопрепараты) – вещества,

вызывающие повреждение генома или аппарата деления клетки

Слайд 113 Эндокринотерапия
Использование для лечения гормон-зависимых злокачественных опухолей гормонов или,

ЭндокринотерапияИспользование для лечения гормон-зависимых злокачественных опухолей гормонов или, наоборот, антигормонов (или

наоборот, антигормонов (или воздействий, приводящих к снижению продукции эндогенных

гормонов, стимулирующих опухолевую прогрессию)

Слайд 114 Иммунотерапия
Использование препаратов (антитела, вакцины, цитокины), обладающих способностью воздействовать

ИммунотерапияИспользование препаратов (антитела, вакцины, цитокины), обладающих способностью воздействовать на опухоль, задействуя определенные звенья иммунной системы.

на опухоль, задействуя определенные звенья иммунной системы.


Слайд 115 Целевая терапия
Использование новых препаратов, воздействующие на различные сигнальные

Целевая терапияИспользование новых препаратов, воздействующие на различные сигнальные пути, стимулирующие прогрессию

пути, стимулирующие прогрессию опухоли, или, наоборот, отвечающие за подавление

способности опухолевых клеток к дифференцировке и апоптозу.

Слайд 116 Появление и прогрессирование опухоли обусловлено активацией и/или торможением

Появление и прогрессирование опухоли обусловлено активацией и/или торможением множества сигнальных путей…Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70

множества сигнальных путей…
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70


Слайд 117 Несколько вставших поездов могут парализовать всю систему, при

Несколько вставших поездов могут парализовать всю систему, при этом не разрушая ее…

этом не разрушая ее…


Слайд 118 Принцип успешного лекарственного лечения
«Резервы» организма 100%
«Резервы» опухоли 100%

Принцип успешного лекарственного лечения«Резервы» организма 100%«Резервы» опухоли 100%

Слайд 119 В противном случае…
«Резервы» организма 100%
«Резервы» опухоли 100%

В противном случае…«Резервы» организма 100%«Резервы» опухоли 100%

Слайд 120 Радикальные и циторедуктивные операции
Излечение

Радикальные и циторедуктивные операцииИзлечение

Слайд 121 Комбинированная терапия
Опухоль: 1+1 = 3
А + В +

Комбинированная терапияОпухоль: 1+1 = 3А + В + С

Слайд 122 Комбинированная терапия
Организм
1
1
Препарат А
1
Препарат В
Препарат С

Комбинированная терапияОрганизм11Препарат А1Препарат ВПрепарат С

Слайд 123 Этапное лечение
Резервы опухоли
Индукция
Консолидация
Поддержка
Резервы организма

Этапное лечениеРезервы опухолиИндукцияКонсолидацияПоддержкаРезервы организма

Слайд 124 Выбор лечения должен соответствовать целям
Курабельные опухоли (возможность значительного

Выбор лечения должен соответствовать целямКурабельные опухоли (возможность значительного продления жизни) –

продления жизни) – высокоинтенсивная терапия, достижение полной ремиссии ценой

определенных «потерь»

Слайд 125 Успехи в области лечения диссеминированных курабельных опухолей

Успехи в области лечения диссеминированных курабельных опухолей

Слайд 126 Выбор лечения должен соответствовать целям
Инкурабельные опухоли – терапия

Выбор лечения должен соответствовать целямИнкурабельные опухоли – терапия сдерживания. Достаточно стабилизации, главное, чтобы она была долгой…

сдерживания. Достаточно стабилизации, главное, чтобы она была долгой…


Слайд 127 Если опухоль не может быть излечена
Сокращение размеров опухоли

Если опухоль не может быть излеченаСокращение размеров опухоли (непосредственный противоопухолевый эффект)

(непосредственный противоопухолевый эффект) не является основным критерием эффективности лечения

таких больных
Для больного важно сколько и как он проживет (насколько долго нам удастся сдержать опухоль)

Слайд 128 Линейность лечения
А+В
выживаемость
X
Y
Z
А+В
выживаемость
X
А+В
выживаемость
X
Y

Линейность леченияА+ВвыживаемостьXYZА+ВвыживаемостьXА+ВвыживаемостьXY

Слайд 129 Эволюция лекарственного лечения распространенного колоректального рака
Медиана общей выживаемости

Эволюция лекарственного лечения распространенного колоректального ракаМедиана общей выживаемости (мес).

(мес).


Слайд 130 Успехи в области паллиативного лечения диссеминированных опухолей

Успехи в области паллиативного лечения диссеминированных опухолей

Слайд 131 Осложнения противоопухолевого лечения и неонкологические заболевания у онкологических

Осложнения противоопухолевого лечения и неонкологические заболевания у онкологических пациентов

пациентов


Слайд 132 Что это у него? Они провели химию (операцию,

Что это у него? Они провели химию (операцию, лучевую терапию), а что нам делать с этим?

лучевую терапию), а что нам делать с этим?


Слайд 133 Мы не всегда можем предусмотреть развитие осложнений

Мы не всегда можем предусмотреть развитие осложнений

Слайд 134 Эффект противоопухолевой терапии. Из чего он складывается?
химиотерапия
Токсичность
сопроводительное лечение
+
Эффект

Эффект противоопухолевой терапии. Из чего он складывается?химиотерапияТоксичностьсопроводительное лечение+Эффект лечения=

лечения
=


Слайд 135 Наиболее частые побочные эффекты химиотерапии
Алопеция
Гемодепрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения)
Риск

Наиболее частые побочные эффекты химиотерапииАлопецияГемодепрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения)Риск инфекцииКровотеченияАнемический синдромПоражение слизистых

инфекции
Кровотечения
Анемический синдром
Поражение слизистых – мукозиты (стоматит, эзофагит, энтеропатия)
Тошнота и

рвота

Слайд 136 Гемодепрессия и инфекционные осложнения

Гемодепрессия и инфекционные осложнения

Слайд 137 Нейтрофилы
(гранулоциты)
Тромбоциты
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
Эритроциты
Стволовая клетка
Миелоидные
предшественники
Лимфоидные
предшественники
Эритроидные
предшественники

Нейтрофилы (гранулоциты)ТромбоцитыТ-лимфоцитыВ-лимфоцитыЭритроцитыСтволовая клеткаМиелоидные предшественникиЛимфоидные предшественникиЭритроидные предшественники

Слайд 138 Риск инфекции в зависимости от выраженности нейтропении
нейтрофилы (х109/л)
Bodey

Риск инфекции в зависимости от выраженности нейтропениинейтрофилы (х109/л)Bodey G.P. 1966%

G.P. 1966
%


Слайд 139 80% возбудителей – эндогенные
(собственные)
носоглотка
ротоглотка и ротовая полость
бронхи
кожа
синусы
кишечник
половые

80% возбудителей – эндогенные (собственные)носоглоткаротоглотка и ротовая полостьбронхикожасинусыкишечникполовые органыВозбудители инфекций

органы
Возбудители инфекций


Слайд 140 Особенности инфекции при нейтропении

Кашель при пневмонии
Без нейтропении 93%
При

Особенности инфекции при нейтропении Кашель при пневмонииБез нейтропении			93%При нейтропении 			67 %ПРИ

нейтропении 67 %
ПРИ ЭТОМ
Бактериемия при пневмонии
Без нейтропении

17%
При нейтропении 55%

Sickles E.A. 1975


Слайд 141 Смертность при Гр(-) бактериемии на фоне нейтропении
Bodey G.P.

Смертность при Гр(-) бактериемии на фоне нейтропенииBodey G.P. 1985%

1985
%


Слайд 142 Отличия в назначении а/б терапии у больных с

Отличия в назначении а/б терапии у больных с или без нейтропении

или без нейтропении


Слайд 143 Фебрильная нейтропения (ФН)
Лихорадка неясного генеза
повышение температуры в ротовой

Фебрильная нейтропения (ФН)Лихорадка неясного генезаповышение температуры в ротовой полости > 38.30С

полости > 38.30С однократно или >38.00С на протяжении минимум

1 часа
+
Нейтропения
содержания нейтрофилов крови <0.5х109/л или <1.0х109/л с тенденцией к дальнейшему снижению

IDSA 2002


Слайд 144 Антибиотики для первой линии лечения нейтропенической инфекции

Антибиотики для первой линии лечения нейтропенической инфекции

Слайд 145 Использование Г-КСФ для сокращения длительности нейтропении
Crawford J et

Использование Г-КСФ для сокращения длительности нейтропенииCrawford J et al. N Engl

al. N Engl J Med 1991; 325 (17): 164–170
Плацебо
ANC=500
p

ANC

Дни после химиотерапии

ANC=100


Слайд 146 Тромбоцитопения у онкологических больных

Тромбоцитопения у онкологических больных

Слайд 147 Показания к заместительным трансфузиям тромбоцитов.
Необходима трансфузия 1 терапевтической

Показания к заместительным трансфузиям тромбоцитов.Необходима трансфузия 1 терапевтической дозы(3х1011 тромбоцитов)

дозы
(3х1011 тромбоцитов)


Слайд 148 Поражение слизистых (мукозиты) у онкологических больных

Поражение слизистых (мукозиты) у онкологических больных

Слайд 149 Мукозиты – лучевые или цитостатические поражения слизистых.

Стоматит –

Мукозиты – лучевые или цитостатические поражения слизистых.Стоматит – поражение слизистой ротовой

поражение слизистой ротовой полости и ротоглотки
Эзофагит – поражение слизистой

пищевода
Энтеропатия, колит – поражение слизистой кишки
Реже встречаются поражения слизистой бронхов, мочевого пузыря, влагалища, уретры

Слайд 150 Стоматит
Боль в ротовой полости
Отечность и изъязвление слизистых
Пленки/налет на

СтоматитБоль в ротовой полостиОтечность и изъязвление слизистыхПленки/налет на слизистых

слизистых


Слайд 151 Лечение стоматита остается в основном симптоматическим
Адекватное обезболивание (с

Лечение стоматита остается в основном симптоматическимАдекватное обезболивание (с использованием рекомендаций ВОЗ).

использованием рекомендаций ВОЗ). Лечение боли ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ ДОЛЖНО ВКЛЮЧАТЬ

И НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.
Контроль за питанием пациента и, при необходимости, проведение парентерального питания и гидратации.
Адекватная системная антиинфекционная терапия (с «поправкой» на возможные ворота инфекции в ротовой полости)

Слайд 152 Инфекционные стоматиты
Кандидозный. Диагноз ставится при осмотре. Лечение –

Инфекционные стоматитыКандидозный. Диагноз ставится при осмотре. Лечение – флуконазол 150 мг/сутГерпетический.

флуконазол 150 мг/сут
Герпетический. Диагноз ставится при осмотре и с

учетом данных анамнеза. Лечение – ацикловир 200 мг*6 раз/сут

Слайд 153 Симптомы эзофагита
Боль/дискомфорт в загрудинной области
Дисфагия
Последствия эзофагита
Необходимость в

Симптомы эзофагитаБоль/дискомфорт в загрудинной области ДисфагияПоследствия эзофагитаНеобходимость в обезболиванииНевозможность адекватного питания/приема жидкостиПовышенный риск инфекции

обезболивании
Невозможность адекватного питания/приема жидкости
Повышенный риск инфекции


Слайд 154 Диарея у больных, получающих цитостатическую терапию
Без сопутствующей инфекции

Диарея у больных, получающих цитостатическую терапиюБез сопутствующей инфекции

Слайд 155 Секреторная (не осложненная) диарея.
Возникает после «стандартной» химиотерапии
Провоцируется приемом

Секреторная (не осложненная) диарея. Возникает после «стандартной» химиотерапииПровоцируется приемом пищиПротекает по

пищи
Протекает по типу энтерита (обильный стул, мало выраженные тенезмы

и боли в животе)
В стуле нет патологических примесей
Отсутствие интоксикации !!!



Слайд 156 Подходы к лечению секреторной диареи
поражение слизистой = диарея
Препараты,

Подходы к лечению секреторной диареипоражение слизистой = диареяПрепараты, тормозящие перистальтику (иммодиум

тормозящие перистальтику (иммодиум по 4 мг после каждого жидкого

стула, при неэффективности октреотид)
Регидратация и коррекция электролитных нарушений
Диета (механически и физически щадящая пища, в тяжелых случаях – полный голод и парентеральное питание)

Слайд 157 Инфекционные осложнения вероятны при:
Предшествующая интенсивная химиотерапия, нейтропения
Симптомы интоксикации,

Инфекционные осложнения вероятны при:Предшествующая интенсивная химиотерапия, нейтропенияСимптомы интоксикации, лихорадкаБоли в животеПатологические

лихорадка
Боли в животе
Патологические примеси в стуле
Колитический синдром (выраженные тенезмы,

стул частый, небольшими порциями)
Парез кишечника

Слайд 158 Поражение слизистой кишки
Крайняя степень поражения слизистых -нейтропенический энтероколит

Поражение слизистой кишкиКрайняя степень поражения слизистых -нейтропенический энтероколит (терминальный илеит, тифлит)

(терминальный илеит, тифлит)
Смертность
60%
J Clin Oncol, 2001

Vol19, 756-761

4%

<10 мм

>10 мм

Транслокация
Кишечной флоры и
токсинемия


Слайд 159 Лечение
Максимально агрессивная антибиотикотерапия максипим+метронидазол или карбопенем
+/-
аминогликозид+/-ванкомицин+/-амфотерицин

ЛечениеМаксимально агрессивная антибиотикотерапия максипим+метронидазол или карбопенем +/- аминогликозид+/-ванкомицин+/-амфотерицин ВНазначение Г-КСФДекомпрессия кишки

В
Назначение Г-КСФ
Декомпрессия кишки (назогастральный зонд, газоотводная трубка)
В тяжелых случаях

терапию лучше проводить в ОРИТ

Слайд 160 Псевдомембранозный колит
Вызывается токсин-продуцирующими штаммами Clostridium difficile
Симптомы неспецифичны:
Чаще возникает

Псевдомембранозный колитВызывается токсин-продуцирующими штаммами Clostridium difficileСимптомы неспецифичны:Чаще возникает после использования антибиотиковБоли

после использования антибиотиков
Боли в животе, чаще в области сигмовидной

кишки
Диарея с примесью крови
Колитический синдром (частый стул, малыми порциями).

Слайд 161 В случае подозрения на псевдомембранозный колит (подтвержденного или

В случае подозрения на псевдомембранозный колит (подтвержденного или вероятного)Необходимо экстренное начало

вероятного)
Необходимо экстренное начало специфической терапии
Мало токсична
Высоко эффективна (90 –

95%)
Быстрый эффект (1-3 дня)


Слайд 162 Этиотропное лечение
Терапия первой линии
метронидазол 250 мг х 4

Этиотропное лечениеТерапия первой линииметронидазол 250 мг х 4 раза в сутки

раза в сутки per os
или
метронидазол 500 мг

х 3 раза в сутки в/в
Терапия второй линии
Ванкомицин 125 мг per os х 4 раза в сутки

Терапия в течение 10 дней

Слайд 163 Тошнота и рвота у онкологических больных, получающих химиотерапию

Тошнота и рвота у онкологических больных, получающих химиотерапию

Слайд 164 Частота рвоты (эпизодов/час) в течение 24 часов после

Частота рвоты (эпизодов/час) в течение 24 часов после введения различных цитостатиков без использования противорвотной терапии12цисплатинциклофосфамидкарбоплатин

введения различных цитостатиков без использования противорвотной терапии
1
2
цисплатин
циклофосфамид
карбоплатин


Слайд 165 Carelle et al, 2002
Использование современных антиэметиков и соблюдение

Carelle et al, 2002Использование современных антиэметиков и соблюдение стандартов противорвотной терапии

стандартов противорвотной терапии позволило вытеснить тошноту и рвоту из

десятки проблем, наиболее важных с точки зрения онкологических больных

  • Имя файла: osnovnye-printsipy-lecheniya-zlokachestvennyh-novoobrazovaniy.pptx
  • Количество просмотров: 108
  • Количество скачиваний: 0