Слайд 2
План лекции
1. Производные оксифенилалифатических аминокислот.
2. Получение.
3. Свойства
и методы анализа производных лизергиновой кислоты.
4. Условия хранения и
применение препаратов в медицине.
Слайд 3
1. Производные оксифенилалифатических аминокислот.
По химическому строению эта группа
лекарственных веществ очень сходна с эпинефрином и норэпинефрином. Общая
формула:
Слайд 4
Производные лизергиновой кислоты
Леводопа (ДОФА или ДОПА) – это
биогенное вещество, которое в организме образуется из тирозина и
является предшественником дофамина.
Для применения в качестве лекарственного вещества леводопу и метилдопу получают микробиологическим синтезом. Источником получения леводопы могут служить L - тирозин или L – фенилаланин, который подвергают ферментативному гидроксилированию:
Слайд 6
2. Получение.
Метилдопу синтезируют из (м - метокси –
n –гидроксифенил) ацетона через соответствующий гидантоин с последующим разделением
оптических изомеров и гидролизом:
Слайд 8
3. Свойства леводопы и метилдофы
Слайд 9
3. Свойства и методы анализа производных лизергиновой
кислоты.
Леводопа растворим в воде (1:300) и мало - в
этаноле, а метилдопа мало растворим в воде и этаноле, оба практически нерастворимы в эфире и хлороформе. Много общего у них в испытаниях подлинности, которая сожжет быть подвержена ИК – спектром путем сопоставления его с соответствующим стандартным образцом или спектром сравнения. Отличить друг от друга леводопу и метилдопу можно по величине удельного вращения.
Слайд 10
Свойства и методы анализа производных лизергиновой кислоты.
Общим реактивом
на водные растворы леводопы и метилдопы является 4- нитробензилхлорид,
под действием которого в присутствии пиридина образуются окрашенные в фиолетовый (леводопа) или оранжевый (метилдопа) цвет растворы. У леводопы окраска при кипячении переходит в бледно – желтую, а после добавления раствора карбоната натрия – вновь в фиолетовую. Леводопа и метилдопа благодаря наличию в молекуле фенольных гидроксилов дают положительную реакцию с хлоридом железа (III). Появляется зеленое окрашивание, переходящее в сине – фиолетовое после добавления небольшого количества гексаметилентетрамина. Если вместо него добавить избыток раствора аммиака, окраска изменяется в пурпурную, а от избытка гидроксида натрия (5М) – в красную. Для идентификации метилдопы его добавляют к 1% -ному раствору нитрита натрия, подкисленного хлороводородной кислотой. Появляется желто – оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении раствора гидроксида натрия в темно – красное.
Слайд 11
Свойства и методы анализа производных лизергиновой кислоты.
При испытании
на чистоту метилдопу контролируют методом неводного титрования, используя в
качестве растворителя смесь ледяной уксусной кислоты и диоксана (метилдопа), а при определении леводопы еще добавляют безводную муравьиную кислоту. В качестве титранта в обоих случаях используют хлорную кислоту.В эквивалентной точке образуются хлораты, например, леводопы:
Слайд 12
Свойства и методы анализа производных лизергиновой кислоты.
Слайд 13
4. Условия хранения и применение препаратов в медицине.
Хранят
метилдопу и леводопу по списку Б в плотно укупоренной
таре, переходящей от действия света, а леводопу – в прохладном темном месте, вдали от прямого света. Леводопу применяют при болезни Паркнсона и паркинсонизме различной этиологии в виде таблеток по 0,25г, постепенно повышая дозу до 3,0 – 5,0г в сутки. Метилдопу назначают в качестве гипотензивного средства. Применяют внутрь по 0,25-0,5г в сутки, постепенно повышая дозу до 2,0г.
Слайд 14
Контрольные вопросы (обратная связь):
Каково строение производных лизергиновой кислоты.
Укажите
препараты лизергиновой кислоты, их свойства, применение в медицине и
методы анализа.
В каких лекарственных формах возможно применение данных препаратов.