Слайд 2
Натрийуретические гормоны
Являются регуляторами водно-солевого обмена, в организме.
Основным стимулом
их секреции повышенное напряжение миокарда при увеличении давления в
левом желудочке сердца.
Натрийуретические пептиды
Слайд 3
Натрийуретические пептиды
Семейство натрийуретических пептидов (НУП) включает в себя:
Мозговой
натрийуретический пептид (МНУ),
Предсердный натрийуретический пептид (ПНП)
С-тип натрийуретического
пептида (СНП).
Общие сведения о натрийуретических пептидах
Слайд 4
Натрийуретические пептиды
ПНП являются продуктом внутриклеточного ферментативного расщепление пептида-предшественника
(126 аминокислот)на С-концевой фрагмент ПНП (собственно ПНП- 99126) и
биологический неактивный N-концевой ПНП.
СНП состоит из двух пептидов,состоящие из 22 и 53 аминокислот,с одним предшественником – про-СНП.
В клинических исследованиях в основном фигурируют N-МНП (N-BNP), МНП (BNP) и N-pro BNP.
Слайд 5
Натрийуретические пептиды
Натрийуретические пептиды- физиологические антагонисты ангиотензина II в
отношении стимуляции секреции альдостерона, усиления реабсорбции натрия и повышения
сосудистого сопротивления.
Помимо этого,пептиды усиливают проницаемость вен, вызывая перемещение жидкой части плазмы во внесосудистое пространство (снижение преднагрузки) и уменьшают тонус симпатической нервной системы (влияние на постнагрузку).
Источником ПНП являются – предсердия, МНП- в основном желудочки сердца, СНП- ткань мозга и эндотелий сосудов.
Слайд 6
Натрийуретические пептиды
Физиологическое действие ANP:
Почки: ↑скорости фильтрации
↓реабсорбции натрия
↓РААС
Сердце и сосуды: ↓чсс
↓вазодилатации
↓гитертрофии желудочков
↓пролиферации эндотелия
Слайд 7
Натрийуретические пептиды
Физиологическое действие CNP:
Вазорелаксация
Не влияет на РААС
Дилатация
бронхов
Ингибирование роста сосудов
↓катехоламинов
Гипофиз - ↓ЛГ
Слайд 8
Натрийуретические пептиды
Локализация НУП:
ЦНС
Миокард
Эндотелий сосудов
Проксимальные и
дистальные канальцы
ЖКТ
Слайд 9
Натрийуретические пептиды
Реализация эффектов НУП осуществляется посредством трех
типов специфических рецепторов, обнаруженных в мозге, сосудах, почках, надпочечниках
и легких.
рецепторы А- и В-типа осуществляют сигнальные функции
рецепторы С-типа регулируют концентрацию гормонов в крови.
ПНП и МНП оказывают свое биологическое действие через общий рецептор типа А.
С-пептид имеет свой рецептор.
Слайд 10
Натрийуретические пептиды
Выведение НУП осуществляется двумя независимыми путями:
ферментная
деградация с помощью нейтральной эндопептидазы, наибольшее количество которой определяется
в эпителиальных клетках проксимального канальца нефрон.
связывание с рецепторами типа С с последующим эндоцитозом и последующей лизосомальной деградацией.
Слайд 11
Натрийуретические пептиды
Диагностика сердечной
недостаточности
Различное значение BNP используются для исключения
сердечной недостаточности и оценки собственно систолической дисфункции левого желудочка.
Определение BNP позволяет выделить пациентов, чьи симптомы требуют дальнейшего инструментального обследования, поэтому важно установить уровень значения МНП, характеризующий наличие сердечной недостаточности и степень ее развития.
Слайд 12
Натрийуретические пептиды
Определение уровня BNP и NT-proBNP в настоящее
время используют при диагностике и оценке прогноза у больных
с:
Хронической сердечной недостаточностью (в качестве скрининга)
Ишемической болезни сердца
Гипертрофической кардиомиопатией
Гипертонической болезнью
Стенозом устья аорты
Дисфункцией почек
Слайд 13
Натрийуретические пептиды
Существуют различные уровни значения
BNP.
Это зависит от фирмы производителя наборов для определения МНП
(BNP).
Например:
фирма Shionogi&Co в качестве верхней границы нормы предлагает использовать значение BNP, равное 18 пг/мл.
Petninsula Laboratories- 15 пг/мл.
Bayer Diagnostics – 100 пг/мл.
Для N-proBNPдиапозон нормальных значений состовляет 5-334 пг/мл.
Слайд 14
Натрийуретические пептиды
Натрийуретические пептиды B-типа очень «удобны» для практики.
Анализ
крови может быть взят в любое время суток, что
делает ненужным стандартную утреннюю методику забора крови натощак
N-proBNP стабилен в плазме в течении двух суток при комнатной температуре и до трех суток при температуре 2-8 Ċ, что позволяет направить пробу на исследование этого показателя даже на следующий день
Слайд 15
Натрийуретические пептиды
Содержание BNP определяют в
пробах цельной крови
этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА), либо в плазме иммунохимическим
методом (норма при обоих мето" дах менее 100 пг/мл).
Используют либо стационарные, либо портативные биохимические анализаторы.
Широкое распространение получили портативные анализаторы фирмы Biosite Inc. (Triage® MeterPlus) [61]. Некоторые исследователи, в частности японские, определяют BNP радиоиммунологическим методом с помощью специальных наборов (Shionoria BNP kit и др).
Уровень NT-proBNP в мировой практике определяют в плазме крови электрохемилюминесцентным методом с помощью реактивов и анализаторов (серия Elecsys) фирмы Roche Diagnostics (норма от 125 до 450 пг/мл в зависимости от возраста больных).
В отечественных исследованиях используют также иммуноферментный метод с помощью реактивов фирмы Biоmedica GmbH. При этом варианте анализа нормальные значения NT-proBNP составляют около 500 фмоль/мл.
Слайд 16
Натрийуретические пептиды
Методы обнаружения:
Радиоиммуноанализ
Иммуногистохимическое окрашивание
Определение мРНК
Слайд 17
Натрийуретические пептиды
Нахождение ANP в клетке:
N-
ядро
M- миофибриллы
G- гранулы ANP
Слайд 18
Натрийуретические пептиды
Окрашивание на ANP
Иммуно-
реактивность
ганглиозных
клеток
СА узла
человкка
Слайд 19
Натрийуретические пептиды
Окрашивание на ANP и BNP
Иммунологическое окрашивание нефронов:
RA-почечная
артерия
G-клубочек
PT-проксимальный каналец
BNP
ANP
Слайд 20
Натрийуретические пептиды
Натрийуретические пептиды могут использоваться в первичном медицинском
звене с целью скрининга и выделения группы больных с
высокой вероятностью сердечно-сосудистого риска и, следовательно, имеющих показания для дальнейшего обследования и наблюдения.
Слайд 21
Натрийуретические пептиды
Определение этих биомаркеров помогает в диагностике ранних
стадий сердечной недостаточности, объективизации ее функционального класса, получении информации
относительно прогноза кардиоваскулярных заболеваний, мониторировании эффективности терапии больных сердечной недостаточностью.