Презентация на тему Безинтерфероновая терапия гепатита С

Flaviviridae.

На сегодняшний день известно 11 генотипов вируса
Термин “генотип” имеет отношение

к генетическому строению вируса: по общепринятой классификации генотип обозначается числом, а подтип маленькой буквой латинского алфавита.

эффективности противовирусной терапии и определения продолжительности курса терапии

следующим генотипам (основным типам): 1, 2, 3, 4, 5,

6, 7, 8, 9, 10 и 11. Генотипы ВГС могут быть разбиты на подтипы, некоторые из которых включают в себя: 1a, 1b, 1c 2a, 2b, 2c 3a, 3b 4a, 4b, 4c, 4d, 4e 5a 6a 7a,7b 8a, 8b 9a 10a 11a

1а — распространен в основном в Северной и Южной Америке, а также в Австралии  1b — чаще всего встречается в Европе и Азии.  2a — наиболее распространен в Японии и Китае.  2b — в США и Северной Европе  2c — в Западной и Южной Европе.  3а — Австралия, Европа и Южная Азия.  4а — Египет  4с — Центральная Африка  5а — Южная Африка  6а — Гонконг, Макао и Вьетнам  7а и 7b — Таиланд  8а, 8b и 9а  — Вьетнам  10а и 11а  — Индонезия

в следующем порядке: 1b, 3а, 2а, 2b. Генотип является

клинически важным при определении потенциального ответа на терапию

количество заражений происходило при гемотрансфузии.
Передача от матери к плоду случается достаточно

редко (2,7–4,4%.)
Кроме того, необходимо учитывать, что вирус может присутствовать в таких биологических жидкостях как слюна, молоко, влагалищные выделения, сперма.

случаев протекает бессимптомно, в безжелтушной форме и поэтому часто не диагностируется на этом

этапе.


Ласковый убийца

вируса)  Антитела класса М появляются через 4–6 недель после инфицирования,

и сохраняются до 5–6 месяцев при первичном инфицировании
Антитела класса G появляются с 11–12 недели после инфицирования, достигают пика концентрации к 5–6 месяцу



Прямого выявления вируса: выявление РНК вируса в исследуемом биологическом материале методом ПЦР - Данные методы позволяют не только установить этиологию, но и оценить активность вируса — выявить репликативную стадию, установить генотип вируса.

ВИЧ/СПиД

*Фиброз ≥ F2 по METAVIR (приоретизация - F3, F4),

включая компенсированный Ц или внепеченочные проявления , которые не соотвецтвуют противопоказаниям.

ЦП (Metavir F4)
Необходимость трансплантации в ближайшее время
Смеш. криоглобулинемия тип

2/3 с поражение органов-мишеней (типа- васкулит)
Протеинурия, нефротич. с-м или мембранопролиферат. Гломерулонефрит

Высокий приоритет:
Умеренный фиброз (Metavir F2)
Ко-инф. HIV, HBV
Другие заболевания печени (НАСГ)
Неалкогольный Стеато Гепатоз
Изнуряющая усталость
Сахарный диабет тип 2
Поздняя кожная порфирия
Высокий риск трансмиссии:
Гомосексуалисты
Внутривенные наркоманы
Заключенные
Пациенты на хроническо гемодиализе

Критерии для инициации терапии ч.2

года
Факторы вируса
Факторы организма-хозяина
Изначальный уровень ВН*
Генотип ВГС
ВГС/ВИЧ
ко-инфекция
Изначальная резистентность

к ПВП прямого д-я

ВГС/ВГВ
ко-инфекция

Пол

Возраст

Раса

Первичный ответ на терапию

Наличие цирроза

Генетика
(IL28B…)

Ожирение

Трансплантация

Печёночная декомпенсация

Диабет/инсулинорезистентность

Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие

года
Факторы вируса
Факторы организма-хозяина
Генотип ВГС
Варианты, ассоциирующиеся с резистентностью к

ПВП¹ прямого д-я

Наличие цирроза

Трансплантация

Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие

ПВП¹ – противовирусные препараты

с рецептором и эндоцитоз
Транспорт и высвобождение
Распаковка вириона
Трансляция и процессинг

полипротеина

Репликация РНК

Сборка вириона

Ledipasvir

Sofosbuvir

Daclatasvir

Simeprevir

(MSD)
Паритапревир (Abbvie)
NS5B
Дасабувир (Abbvie)
Софосбувир (Gilead)

NS5A
Даклатасвир (BMS)
Омбитасвир (Abbvie)
Ледипасвир (Gilead)
PR

8-12 недель
Софосбувир 400 мг 1 раз в

день
Ледипасвир 90 мг 1 раз в день

является важной для репликации вируса.
Разработан компанией : Gilead

Sciences
Цена $3 000

Лечение в течение 12 недель

Софосбувир 400 мг

1 раз в день
Симепривир 150 мг 1 раз в день

в течение 12 недель

Софосбувир 400 мг
Даклатасвир 60 мг

о том, что он нацелен на два этапа процесса

вирусной репликации, позволяя быстро снижать количество РНК вируса гепатита C
Разработан компанией : Bristol-Myers Squibb
Цена $800.00

в течение 24 недель

Софосбувир 400 мг
Рибавирин 1000-1200 мг

3 ниже, чем с другими генотипами на фоне безинтерфероновой

терапии

Уровень УВО колеблется от 68-90% у пациентов генотипом 3 с циррозом или без на фоне терапии СОФ+РБВ 24 недели

Достижение УВО 82-94% у пациентов с генотипом 2 с циррозом или без на фоне терапии СОФ+РБВ 12 недель

Схема лечения СОФ+ ПегИФН/РБВ 12 недель была эффективна у ранее лечившихся пациентов с ВГС генотип 2 и 3 с циррозом или без в клинических исследованиях ІІ фазы

*УВО- устойчивий вирусологический ответ

только побочные явления, частота которых превышала 10%
Feld JJ, et

al. EASL 2014. Abstract 60 [oral presentation].

SAPPHIRE-I: нежелательные явления (НЯ) во время лечения
у ранее не лечившихся пациентов с GT1 без цирроза

препаратов для лечения гепатита С, действующим веществом которых является

софосбувир, может привести к реактивации гепатита В, предупреждают специалисты FDA.

Эффективность этих препаратов достигает 90% и более, однако при наличии у пациента гепатита В, терапия софосбувиром может привести к реактивации вируса. Специалисты FDA с 2013 года зафиксировали 24 случая реактивации гепатита В, из них два летальных исхода, а одному пациенту потребовалась трансплантация печени.

и посчитаем для Москвы полугодовой курс лечения пациентов с

вирусом генотипа 2 или 3 (24 недели -  168 дней) по схеме:
Реаферон 3млн. через день (84 укола )
Рибавирин 3+2 каждый день (840 таблеток)
Для этого потребуется  18 упаковок Реаферон\пор д/и 3 000 000ЕД амп\N5 по цене порядка 1000 руб. (хотя есть предложения от 600р) = 18 000 рублей 14 упаковок Рибавирин табл.\капс 200мг \N60\  по цене порядка 900 руб. =  примерно 12600 рублей. Итого получаем, что необходимо порядка 30 тысяч рублей. Это и есть примерная минимальная стоимость противовирусной терапии при генотипе вируса 2 или 3.
Стоимость препарата Реаферон 5 000 000 Ед. по цене мало отличается от 3 000 000Ед. Получаем, что для терапии 1-го генотипа (48 недель) по схеме "Реаферон 5 000 000 Ед. - через день" потребуется приблизительно 36 тысяч рублей (на 48 недель). Рибавирин по 6 таблеток в день - 34 упаковки (на 48 недель) - обойдется в 31 тысячу рублей. Итого: 67 тыс.рублей - стоимость терапии при 1-м генотипе вируса Если усилить терапию и делать инъекции интерферона каждый день первые 12 недель, то потребуется еще 40 ампул, т.е. плюс 8 тысяч рублей.
С оплатой контрольных анализов на РНК вируса в крови вся терапия не будет дороже 80 тыс. рублей.
01,06,2014 - 1$-34.57руб. 80.000руб/34.57$= 2129$

Для общего представления, приведу цены на отдельные препараты по Москве на июнь 2014 года.

США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$

за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс (3Месяца)

Generic
Цена на ГРАТЕЦІАНО в Украине по разным источникам колеблиться от
400-500$ за флакон.
Даклатасвир 60 мг/28 (Индия)-155$

500$*3=1500$
155*3= 465$
1500+465=1965~2000$