Презентация на тему Боль и обезболивание

медиаторов воспаления и боли (брадикинин, ПГ-е2 и др.,
которые

воздействуют на болевые рецепторы, снижают порог их
активации (сенситизация); формируется болевой импульс.
На этом уровне действуют НПВП.

Трансмиссия – процесс передачи сформированного болевого импульса
по нервным волокнам в задние рога спинного мозга
На этом уровне осуществляется действие региональных блокад, ЭДА.

Модуляция – в задних рогах включается антиноцецептивная система
(большое количество опиоидных и др. рецепторов)
На этом уровне действуют опиоиды, парацетамол.

Перцепция – болевой импульс через таламус приходит в кору
головного мозга, где формируется осознанное восприятие боли.
На этом уровне действуют психотропные средства.

Minimum Standards for the Management of Postoperative Pain -

1998.

- 38 to 46%
Мета-анализ 129 исследований (n =19 909) 4: - умеренная в покое боль (>3-7см) - 29,7%
- сильная боль (>7см) - 10,9%

Пациенты с болью > 5 (см по визуально-аналоговой шкале) - 21-31,2%5

актуальность проблемы

1. Kuhn S et al. BMJ 1990;300(6741):1687-90.
2. Poisson-Salomon AS et al. La Presse Médicale 1996;25(22):1013-7.
3. Vallano A et al. Br J Clin Pharmacol 1999;47:667-73.
4. Dolin S., Cashman J. Br J Anaesth 2002; 89:409-23
5. McCutchen T.M. et al . Anesthsiology 2004; 291:1333-41

мес. после торакотомии, стернотомии, гистерэктомии, грыжесечения, оп-ций на молочной

железе
У 20% пациентов причина хронической боли - хирургическое вм-во (клиника боли, Шотландия)
3-5% пациентов беспокоит выраженный болевой синдром (H.Breivik, 2002)

частоты осложнений
Риск психических расстройств
Затруднена реабилитация, возрастают сроки восстановления нормальной

активности

Неадекватное обезболивание

1,2

5

1,3,4

1,4,6,7

Breivik H., Eur J Anaesthesiol 1998; 15:748-51
Schwann NM. J Thorac Cardiovasc Surg 2003; 126:1261-64
Rauck RL. Reg Anesth 1996; 21 (6S):139-43
Good M., et al Outcomes Manage Nurs Pract 2001; 5:41-6
Chelly JE. Orthopedics 2003 Aug: 26(8 suppl): s865-71
Pavlin DJ et al., J Clin Anesth 2004 May; 16:200-6
Wu CL et al., Anesthesiology 2003; 97:1078-85
Feldt KS et al. Ortho Nurs 2000;19(6):35-44

риск повторной госпитализации
Возможно появление хронической боли и

снижение качества жизни
Негативное отношение пациента к лечению
Повышение экономических затрат

Неадекватное обезболивание

1,2,3,4

5

7

2,7

7

Good M., et al Outcomes Manage Nurs Pract 2001; 5:41-6
Pavlin DJ et al., J Clin Anesth 2004 May; 16:200-6
Pavlin DJ et al., Anesth Anal 2002; 95:627-34
Chung F et al., Anesth Anal 1999; 89:1352-9
Wu CL et al., Anesthesiology 2002; 96(4):994-1003
Breivik H., Eur J Anaesthesiol 1998; 15:748-51
Stephens J et al., Rheumatology 2003;42suppl 3, iii40-52
Berry PH et al Monograph 2001

инфаркт миокарда
Медленное восстановление функции ЖКТ
Тромбоз глубоких вен/ ТЭЛА
Психические

расстройства

Bonica, 1990

медперсонала 61.9%

Отсутствие

мотивации 38.8%

Трудности в проведении обезболивания 37.7%

Невозможность оценки боли 37.0%

Недостаточные знания по проблеме 30.1%

1. Meissner W et al. Anaesthesist 2001;50(9):661-70.
2. Klopfenstein CE et al. Acta Anaesthesiol Scand 2000;44:58-62.
3. Nolli M et al. Acta Anaesthesiol Scand 1997;41:573-80.

Причины неэффективной терапии боли1,2,3

с целью достижения адекватного обезболивания за счет их аддитивного

эффекта (или синергизма) и уменьшения частоты нежелательных явлений вследствие снижения доз и различного спектра других вызываемых ими эффектов”

Kehlet H et al. Anesth Analg 1993;77:1048-56.

JOSPT 1996;24(4):227-36. 2. Piguet V et al. Eur J

Clin Pharmacol 1998;53:321-4.
3. Pini LA et al. JPET 1997;280(2):934-40.
4. Simmons DL et al. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96:3275-80

Опиоиды
↓
Связывание с опиоидными рецепторами

Парацетамол
↓
Угнетение в ЦНС ЦОГ-2 / ЦОГ-3 (?)
(ингибирование синтеза ПГ)

Парацетамол
↓
Взаимодействие с серотонинергическими нисходящими путями

НПВС (Ксефокам)
↓
Угнетение центральной и периферической ЦОГ-1 / ЦОГ-2 (ингибирование синтеза ПГ)

опиоид типа кодеина + ненаркотический анальгетик
+ адьювантные средства
3-ая ступень
Сильный

опиоид (опиаты) группа морфина + ненаркотический анальгетик
+ адьювантные средства

Позволяет достигнуть удовлетворительного обезболивания у 90% пациентов
(R.H.Enting и соавторы, 2001г.)

анальгетики

Эффективность обезболивания не > 25-30%
Эффективная анальгетическая доза близка

к вызывающей депрессию дыхания
Высокая частота побочных эффектов
Вероятность развития зависимости

ПРЕИМУЩЕСТВА

НЕДОСТАТКИ

пациента
в обезболивании

Облегчение труда среднего
медперсонала

Во время

сна пациента
плазменная концентрация
препарата может снизиться
и он проснется от боли
Не может быть использована
пациентами в состоянии седации
При неисправности устройства
возможна передозировка
анальгетика
Высокая стоимость оборудования.

ПРЕИМУЩЕСТВА

НЕДОСТАТКИ

КПА.

Минимальное
воздействие на симпати-
ческую и моторную
функции

Не оказывает
модулирующего действия
на хирургический
стресс-ответ

Высокий риск витальных
осложнений
(отсроченная депрессия
дыхания (0,33-4,2%)

ПРЕИМУЩЕСТВА

НЕДОСТАТКИ

действий
(трамал – тошнота
и рвота 50%)


ПРЕИМУЩЕСТВА
НЕДОСТАТКИ
АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ
Отсутствие
наркогенного

потенциала

опиоидами и опиоид-
сберегающим действием
(25-30%)


Малоэффективны при
полостных операциях

Увеличивают риск
послеоперационных
кровотечений

Значительная частота
побочных действий

ПРЕИМУЩЕСТВА

НЕДОСТАТКИ

регулирует синтез цитопротективных ПГ (тромбоксан А2 - тромбоцитами, простациклин

- клетками эндотелия и слизистой оболочки ЖКТ, ПГЕ2 и простациклин - почками и др.
ЦОГ-2 (индуцибельный) в норме присутствует в ничтожных количествах, но в очаге воспаления бурно нарастает (возрастает в 50 раз), индуцируя образование ПГ, вовлеченных в воспаление, клеточную пролиферацию и деструкцию.
ЦОГ-3 преимущественно экспрессируется в тканях коры головного мозга определяют анальгетическую и жаропонижающуюактивность.

сила обезболивания (сопоставимая с наркотическими анальгетиками)
Быстрое действие
Выраженное противовоспалительное

действие в той же дозе
Простота дозирования
Безопасность для пожилых
Прямое показание – лечение острой боли
Многообразие форм

ЦОГ:
Неселективные ингибиторы ЦОГ
большинство нпвп;
Селективные ингибиторы ЦОГ-2:

коксибы;
Частично селективные ингибиторы ЦОГ–2: мелоксикам, нимесулид, этодолак;
Селективные ингибиторы ЦОГ–3: парацетамол, метамизол.

сила обезболивания

(сопоставимая с наркотическими анальгетиками)
Быстрое действие
Выраженное противовоспалительное действие в той же дозе
Простота дозирования
Безопасность для пожилых (не повышать АД)
Прямое показание – лечение острой боли
Многообразие форм

ЖКТ
Поражение почек
Запор
Головокружение
Дезориентация


«Practical pain management

in geriartric patients» Presented at the 37th American Siciety of health-System Pharmacists Midyear Clinical meeting and Exibits, 2002

НПВП
Возраст
Болезни ЖКТ в анамнезе
Сопутствующие заболевания
СН, АГ, печеночная недостаточность
Прием высоких

доз НПВП
Сочетанный прием НПВП и глюкокортикоидов
Сочетанный прием НПВП, непрямых антикоагулянтов и низких доз аспирина


Насонов Е.Л. 1999

al., 1998).
Garcia-Rodriguez L. A., Cattaruzzi C., Troncon M.

G., Agostini L.
Risk of hospitalisation for upper gastrointestinal tract bleeding associated with ketorolac,
other nonsteroidal anti-inflammatory drugs,
calcium antagonists, and other antihypertensive drugs.
Arch Intern Med, 1998; 158: 33-9.

ПРЕПАРАТОВ
Г.Я. Шварц Институт прикладной фармакологии, Москва

после лечения
Ациклофенаком
(>ЦОГ-2)
Цог-2 зависимые ПГ участвуют в заживления язв и

эрозий ЖКТ,
приём селективных НПВП увеличивает время регенерации .

пожилых (Насонов Е.Л., 1999).

более частого приёма (3 раза в день).

Выведение

- преимущественно почками.

и после лечения
Диклофенак вызывает увеличение печеночных ферментов
у

15% - 20% пациентов, что приводит к отмене препарата

Это означает, что препарат нужно крайне осторожно применять при

выраженном болевом синдроме.

Ограничение в назначении диуретиков очень важно для больных с сердечной
недостаточностью, артериальной гипертонией.

Короткий период полувыведения требует более частого приёма препарата (3 раза в день).

Угнетение активности липооксигеназы приводит к угнетению синтеза лейкотриенов, обладающих противовоспалительной активностью, а также - к снижению выработки брадикинина и торможению перистальтики кишечника.

Выведение преимущественно почками.

Ограничение назначения кетопрофена при гиперинсоляции (риск возникновения фотодерматита). Необходимо учитывать во время садовых работ.

не более 5 дней, что не подходит для полноценного

курса терапии острой боли.

Нежелательно применять при сахарном диабете

преимущественно почками.

Влияние на функции печени стало основанием к

запрету применения в нескольких странах.

подходит для купирования острой боли.

Мелоксикам показан для лечения

ревматических заболеваний (согласно инструкции). Не показан для лечения острой боли в спине.

Показан для длительного лечения хронической боли

ЦОГ–2 (мелоксикам, нимесулид, этодолак) (по данным исследований APPROVe, APC, VIGOR)
В

группах, получавших коксибы набдюдалось достоверное увеличение кардиоваскулярных осложнений (в 2,5 – 3,4 раза).

« …на вопрос о том, следует ли сохранять зарегистрированные в России ингибиторы ЦОГ – 2 (целекоксиб, мелоксикам, нимесулид), следует ответить положительно.

… придерживаться следующих рекомендаций:
Детально информировать пациентов о потенциальных кардиоваскулярных побочных эффектах…
Назначать НПВП с особой осторожностью (или избегать), у пациентов, имеющих риск кардиоваскулярных осложнений…»

Чл.-корр.РАМН, профессор Е.Л.Насонов
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

!

суставных болях
При длительном применении возрастает частота побочных эффектов
Может обострять

депрессию, эпилепсию и болезнь Паркинсона
Половина пациентов отмечает сильную головную боль после длительного применения
Ингибирует синтез внеклеточного матрикса человеческого суставного хряща
Высокий риск развития осложнений ЖКТ

противовоспалительное действие
При передозировки может привести к полной дисфункции печени
Применяется

как анальгетик при широком спектре:
Головная боль
Менструальная боль
Скелетно-мышечная боль (слабая)
Входит в состава различных комбинаций с кодеином или кофеином
Показан для применения у детей – не вызывает синдрома Рея

100%
Короткий период полувыведения - 4 часа не зависимо от

дозы
Отсутствие риска кумуляции
Неактивные метаболиты
Элиминация из организма 70 % с желчью, 30 % с мочей
Не активирует внутрипеченочные ферменты
Фармакокинетика не меняется в зависимости от возраста пациента, не требует “коррекции” дозы в группах повышенного риска ( пожилые , нарушения функции печени и почек)
Лорноксикам (Ксефокам) в отличие от других НПВП не повышает АД.
в отличие от других НПВП он выводится преимущественно не почками (только треть) и не способствует задержке жидкости в организме
Всё это делает ксефокам предпочтительным у пожилых пациентов при лечении острой боли.

Высокий уровень безопасности и хорошая переносимость

1 и ЦОГ2
- ЦОГ 1 повышается у больных с

сильным болевым синдромом
- ЦОГ 2 ингибирование обеспечивает выраженный противовоспалительный эффект
-5 -липооксигеназная активность - не угнетает, тем самым не подавляет выработку лейкотриенов
Ингибирование активных форм кислорода, окиси азота и интерлейкина 6
Стимуляция выработки эндогенных опиатов: эндорфина и динорфина

32 мг в первые сутки)*
Время начала обезболивания - 20

мин. -1 час.
Пик обезболивания 1, 5 - 2 часа
Продолжительность обезболивания 8 - 12 час.
Кратность введения : 2 раза в сутки

* - Суточная доза может быть увеличена до 24 мг или 32 мг у пациентов после обширных операций и у онкологических больных при сильных или нестерпимых болях

Лечение боли:

терапевтических больных)
- монотерапия у пациентов со слабой хронической болью
-

комбинированная терапия у больных с умеренной, тяжелой или непереносимой хронической болью (опиоидсберегающий эффект)
Неврология
- мышечно-скелетные боли, боли в спине
Ревматология
- снятие боли у больных ОА
- уменьшение боли и воспаления у больных РА
Хирургия, травматология
- послеоперационное обезболивание
- упреждающая анальгезия

с ишиасом, боль внизу спины
Ксефокам в стационарной помощи
Стабильная стенокардия
Эмболия

и тромбозы других уточненных вен (острый тромбоз в системе верхней полой вены)
Эмболия и тромбозы других уточненных вен (острый тромбоз в системе нижней полой вены)
Геморрой
Поражения тройничного нерва
Опоясывающий лишай
Хронический туботимпанальный гнойный средний отит; хронический эпитимпано-антральный гнойный средний отит
Смещенная носовая перегородка (искривление носовой перегородки)
Стеноз под собственно голосовым аппаратом после медицинских процедур (рубцовый стеноз гортани)
Острый панкреатит
Воспалительные болезни шейки матки, острый вагинит, подострый и хронический вагинит, острый вульвит, подострый и хронический вульвит
Перелом ключицы
Перелом проксимального отдела большеберцовой кости, перелом тела (диафиза) большеберцовой кости, перелом дистального отдела большеберцовой кости, множественные переломы голени, перелом неуточненного отдела голени
+ 34 стандарта по онкологии

осложненный
Условия оказания: стационарная помощь

тела (диафиза) большеберцовой кости,
перелом дистального отдела большеберцовой кости,

множественные переломы голени,
перелом неуточненного отдела голени

Код по МКБ-10: S82.1, S82.2, S82.3, S82.7, S82.9
Фаза: любая
Стадия: острая
Осложнения: без осложнений
Условия оказания: стационарная помощь

КЕТОРОЛАКА
НЕТ

мг
- эквивалентна максимальным суточным дозам “стандартных” НПВП
- превосходит трамадол

при постоперационном обезболивании
- эквивалентен 20 мг морфина (самый высокий показатель для НПВП)
Длительность обезболивания ( 8 - 12 час.)
Мощное противовоспалительное действие ( самый сильный ингибитор ЦОГ среди НПВП)
Терапия низкими дозами ( 2 мг > плацебо)
Хорошее соотношение польза/ риск : возможность длительного, безопасного приема
Артропротективное действие ( не угнетает синтез протеогликана)
Наличие формы для внутривенного введения
- техника КПО
Не учетный препарат

на фоне назначения опиоидов так называемый “опиоидный синдром”.
Клиническая картина

опиоидного синдрома может складываться из нарушения дыхания -дыхание становится поверхностным (возможно апноэ), цианоза, выраженного миоза, комы. Может развиваться отек легких, обусловленный, видимо, местным токсическим действием опиоидов - повышением проницаемости легочных капилляров в отсутствие нарушений гемодинамики (некардиогенный отек легких). В хирургической клинике также важен развивающийся на этом фоне парез кишечника.

Одной из целей концепции ММА является сокращение дозы опиоидов при сохранении выраженности анальгетического эффекта терапии. Как результат этого – уменьшается риск развития выраженности “опиоидного синдрома”.

В ряде исследований был продемонстрирован выраженный опиоидсберегающий эффект ксефокама:

В исследовании В В Петровой и Н А Осиповой – потребность в опиоидах снижается на 50% при назначении лорноксикама (при назначении кетопрофена и кеторолака – на 30%).

В исследовании В В Никоды – применение лорноксикама в качестве базисного компонента обезболивания в раннем послеоперационном периоде в 10% случаев позволяет отказаться от назначения промедола. У ряда больных удается уменьшить его суточную дозу в среднем на 32%. Введение лорноксикама методом постоянной внутривенной инфузии и КПА у больных пожилого возраста позволяет в 45% случаев отказаться от использования опиоидных анальгетиков и характеризуется хорошей переносимостью.

дозу лорноксикама в 10 -20 раз.
Это означает значительно

большую нагрузку на почки и прежде всего на печень.

Риск тяжёлых осложнений возрастает с повышением дозировки. Это означает, что препарат нужно крайне осторожно применять при выраженном болевом синдроме.

Ограничение назначения кетопрофена при гиперинсоляции (риск возникновения фотодерматита)

Ограничение в назначении диуретиков очень важно для больных с явлениями сердечной
недостаточности, артериальной гипертонии, склонности к отёкам.

Короткий период полувыведения требует более частого приёма препарата (3 раза в день)
для поддержания терапевтической концентрации препарата в крови.

Угнетение липоксигеназы приводит к угнетению синтеза лейкотриенов, обладающих
противовоспалительной активностью.

Выведение препарата преимущественно почками вызывает угнетение синтеза ПГ в почках, что опасно для больных с поражением почек.

Степень воздействия на систему ЦОГ определяет уровень анальгезии.
Проникновение через ГЭБ детерменирует сонливость и др. нарушения со стороны ЦНС.

угнетение синтеза ПГ в почках, участвующих в поддержании нормального

уровня почечного кровотока, что опасно для больных
с поражением почек.

Кеторолак назначают с осторожностью у пожилых. (Фармакокинетика лорноксикама не меняется с возрастом пациента).

Кеторолак можно назначать не более 5 дней, что не подходит для полноценного курса терапии острой боли в спине (см инструкцию к препарату).

угнетение синтеза ПГ в почках, что опасно для больных

с поражением почек.

Период полувыведения мелоксикама 20 ч., что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. На этом фоне возникают “окна неэффективности” (до приёма следующей дозы).

Активные метаболиты мелоксикама создают трудности в титровании дозировки.

Мелоксикам показан для лечения хронических ревматоидных заболеваний. Не показан для лечения острой боли в спине (см инструкцию к препарату).

по отношению к предыдущему дню  # - достоверность отличий

между I и II группами (p<0,01)

Таблица 1 Интенсивность боли по ВАШ
в течение курса лечения
Мовалисом и диклофенаком

Мовалис в лечении острых дорсопатий.
Гузева В.И., Гайгалас Л.М., Разумовский М.А.

Только на ЧЕТВЕРТЫЙ день
Мелоксикам превосходит диклофенак
по обезболивающему эффекту –
не подходит для купирования
острой боли.

сут. дозу лорноксикама в 10 раз.
Это означает значительно

большую нагрузку на почки и прежде всего на печень.

25% пациентов «не чувствительны» к диклофенаку натрия из-за полиморфизма цитохрома Р 450 ( Ксефокам - 2%)

Короткий период полувыведения требует более частого приёма препарата (3 раза в день) для поддержания терапевтической концентрации препарата в крови.

Выведение препарата преимущественно почками вызывает угнетение синтеза ПГ в почках, что опасно для больных с поражением почек.

Активные метаболиты диклофенака создают трудности в титровании дозировки.

Местные осложнения при в/м введении составляют 20 – 25% (у Ксефокама 10%)

Повышает АД у пациентов в среднем на 9 мм рт. ст., что не желательно у больных с ГБ или СД (повышение АД на 5-6 мм увеличивает риск инсульта на 67%, инфаркта миокарда на 15%)

дозу лорноксикама в 10-15 раз.
Это означает значительно большую

нагрузку на почки и прежде всего на печень.

Короткий период полувыведения требует более частого приёма препарата (3 раза в день)
для поддержания терапевтической концентрации препарата в крови.

Выведение препарата преимущественно почками вызывает угнетение синтеза ПГ в почках,
что опасно для больных с поражением почек.

Активные метаболиты нимезулида создают трудности в титровании дозировки.

Нарушения функции печени являются ограничением для назначения нимезулида.

Финляндии, в следствии регистрации 109 серьёзных побочных эффектов, 66

из которых со стороны печени.

С 2007 года запрещен в Ирландии

Сравнение с нимесулидом.

NAMF, March 2002

«Множественные перфорации кишечника и их возможная связь с длительным приёмом нимесулида: описание клинических случаев»

Описываются случаи множественных перфораций нижней части ЖКТ у молодых женщин, длительно (300 мг в день – 3 недели и 200 мг в день – 2 недели), принимавших нимесулид.

Вывод: Длительный прём Нимесулида приводит к
развитию тяжелых энтеропатий.

Asteria C et al., Digestive Dis Science. 2005; 50(9) 1647-1653

превышает сут. дозу лорноксикама в 250 раз.
Это означает

значительно большую нагрузку прежде всего на печень, а также на почки.

Короткий период полувыведения требует более частого приёма препарата (4 раза в день)
для поддержания терапевтической концентрации препарата в крови.

Выведение препарата преимущественно почками вызывает угнетение синтеза ПГ в почках,
что опасно для больных с поражением почек.

Активные метаболиты перфалгана ограничивает его в применении у пациентов с поражением
печени и почек.

Нарушения функции печени (особенно алкогольного генеза) являются ограничением для
назначения дальнейшего увеличения дозы препарата с целью достижения терапевтического эффекта.

- болеутоляющее действие, сравнимое с опиоидами

- быстрое начало действия
- возможность в/в применения (быстрое достижении max концентрации в крови, короткий и стабильный период Т1/2) - относительная безопасность, хорошая
переносимость
- влияние на агрегацию Tr, слизистую ЖКТ, функцию почек) - минимальное взаимодействие с другими ЛС

и удобство применения
Возможность применения в условиях КПА (контролируемой

пациентом анальгезии)
Минимальный риск побочных реакций
Оптимальное соотношение цена/качество

Ксефокам можно применять перорально, внутримышечно, внутривенно и в инфузиях

1 и ЦОГ2
- ЦОГ 1 повышается у больных с

сильным болевым синдромом
- ЦОГ 2 ингибирование обеспечивает выраженный противовоспалительный эффект
-5 -липооксигеназная активность - не угнетает, тем самым не подавляет выработку лейкотриенов
Стимуляция выработки эндогенных опиатов: эндорфина и динорфина

- 4 часа не зависимо от дозы
Отсутствие риска кумуляции
Неактивные

метаболиты
Элиминация из организма 70% с желчью, 30% с мочей
Не активирует внутрипеченочные ферменты
Не требует “коррекции” дозы в группах повышенного риска (пожилые , нарушения функции печени и почек)


Высокий уровень безопасности и хорошая переносимость

практика – применение опиоидов со слабительными
Высокие дозы опиоидов могут

привсети к угнетению дыхания
Опиоды вызывают зависимость
При онкологических болях опиоиды реже вызывают привыкание и угнетение дыхания

облегчения послеоперационных и онкологических болей от средней до тяжелой

степени
Морфин подавляет чувство страха связанное с сильной болью
Диаморфин HCl (героин) быстро гидролизуется до морфина
Диаморфин HCl при в/м введении дважды эффективнее морфина

По сравнению с морфином, петидин:
более быстрое начало
период действия короче

Морфин применяется для облегчения болей от средней до тяжелой степени, особенно при родах
При кумуляции, метаболит петидина (норпетидин) оказывает токсическое действие - центральное возбуждение и судороги
В малых дозах петидин предотвращает дрожь после анестезии

применяется для общей анестезии и лечения болевого синдрома (фентаниловый

пластырь)
Продолжительность действия: фентанил > алфентанил > суфентанил
Высокие дозы вызывают глубокую респираторную депрессию, что требует искусственной вентиляции
Повышение риска респираторной депрессии при пролонгированной терапии вследствие тканевой кумуляции
Анальгетический эффект и свойство урежения дыхания алфентанила используются в интенсивной терапии

рецепторов
Применяется для облегчения послеоперационных и хронических болей от средней

до тяжелой степени
Может применятся сублингвально
Эффективность бупренорфина имеет нелинейную дозовую зависимость и порог

эффективен, чем морфин
Применяется перорально при легких и умеренных болях
Наиболее

часто используется в комбинации с АСК и парацетамолом
Может применяться для подавления непродуктивного кашля

для облегчения от умеренных до тяжелых болей (п/о и

онкология)
Трамадол вызывает меньше респираторных нарушений и атонии кишечника, чем другие опиоиды
Неопиоидный эффект: подавляет рециркуляцию норадреналина and 5-HT (5-гидрокситриптамина)