Презентация на тему К занятию по фармацевтической технологии Суппозитории

или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы (ГФ

XIII, «Суппозитории») и предназначенная для введения в полости тела .

в суппозиториях ЛВ списков А, Б, наркотические;
2. В

состав суппозиториев можно ввести ЛВ разных агрегатных состояний и консистенции; вещества, несовместимые в порошках, микстурах;
3. В суппозитории можно вводить ЛВ различных фармакологических групп, обеспечивать подготовку воздействия одного ЛВ другим; в виде суппозиториев эффективно применение снотворных веществ, диуретиков, сердечных гликозидов и др.
4. Суппозитории удобны для применения в педиатрии и гериатрии. 

пероральным путем введения:
Быстрота наступления терапевтического эффекта,
2. Возможность

применения суппозиториев тяжелобольным пациентам в бессознательном состоянии, при сердечно-сосудистых заболеваниях, заболеваниях ЖКТ, печени и желчевыводящих путей, при нарушении акта глотания, рвоте, токсикозах;
3. Предотвращение инактивации ЛВ пищеварительными ферментами ЖКТ и печени (антибиотики, витамины, ферменты); 

изжоги;
5. Возможность назначения ЛВ, неприятных на вкус и

агрессивных по отношению к слизистой оболочке ЖКТ;
6. Отсутствие аллергических реакций на введенное ЛВ, уменьшение или полное отсутствие побочного действия;
7. Усиление процесса всасывания некоторых ЛВ (например, витамина В 12, который плохо всасывается при приеме per os)

С инъекционным путем введения:
1.Высокая скорость всасывания ЛВ, быстрая

доставка ЛВ, в случаях, угрожающих жизни (снятие гипертонических кризов, спазм коронарных сосудов, бронхов, быстрое восстановление нарушенного сердечного ритма и расстройства дыхания);
2. При сопоставимой быстроте действия ЛП не требуется: специальных инструментов и обученного медицинского персонала
3. введение суппозиториев безболезненно исключена опасность инфицирования

масса свечей,
-Однородность на продольном срезе,
-Достаточная твердость при

комнатной температуре и в момент введения, для преодоления упругости тканей и сопротивления сфинктера, -Способность плавиться (или растворяться) при температуре тела, для обеспечения максимального контакта между ЛВ и слизистой оболочкой, --Способность переходить от твердого состояния к жидкому, минуя стадию размягчения «мазевидную» стадию, Регламентированное фармакопеей время полной деформации (не более 15 мин) или время полного растворения
(не более 1 ч);
-Достаточная вязкость при плавлении или растворении суппозитория при температуре тела с целью замедления седиментации, равномерного распределения ЛВ по слизистой оболочке прямой кишки или влагалища.

заостренным концом, сигаровидные, торпедо видные. Масса 3,0 г Максимальный

диаметр 1,5 см
2.вагинальные (Suppositoria vaginalia) шарики (globuli), овули (ovula) яйцевидной формы, пессарии (pessaria) в виде плоского тела с закругленным концом форма язычка. Масса 4,0 г 3.палочки (Вacilli) цилиндр с заостренным концом (размер указан в прописи рецепта). Палочки вводят в мочеиспускательный канал, канал шейки матки, свищевые ходы 

или резорбтивное действие ЛВ на организм.
Включать в себя

выписанные лекарственные вещества и высвобождать их при применении.
Не изменяться под действием воздуха, света и не реагировать с водимыми в них ЛВ.
Не быть токсичными, не вызывать аллергических реакций, быть биологически безвредными.
Обеспечивать геометрическую форму, определенные структурно-механические и физические свойства свечей

переработки природного сырья (коллаген, гидрогенизированные жиры, желатина глицериновые

массы и т.д.),
-синтетические (полиэтиленоксиды) или полусинтетические

2.По степени сродства к воде :
гидрофильным или гидрофобным компонентам: гидрофильные (желатина-глицериновая основа и т.д.) липофильные (жиры, продукты переработки жиров и т.д.) дифильные (сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами и т.д.) 

А представляет собой гидрогенизаты хлопкового, соевого, арахисового, подсолнечного и

пальмовое масел.
Сплавы гидрогенизированных жиров с углеводородами (Основа жировая для суппозиториев, Бутирол)

Дифильные
Сплавы гидрофильных и липофильных основ с ПАВ
Продукты этерификации глицерина или высокомолекулярных спиртов с высшими жирными кислотами: Витепсол, Лазупол, Масса эстаринум, Новата, Ланолевая основа

Гидрофильные
Желатино-глицериновая желатин, глицерин, вода
Мыльно-глицериновая натрия карбонат, кислота стеариновая, глицерин
Полиэтиленоксидная

Oleum Cacao Смесь природных триглицеридов - сложных эфиров глицерина

с пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой и др. кислот. Густая однородная масса желтоватого цвета с приятным ароматным запахом. Т пл С Кислотное число не более 2,25 Легко окисляется (белеет) Пластично, трудно инкорпорирует гидрофильные жидкости (1 г ~ 1 кап) Используется для метода ручного формирования При нагревании выше 35 0 С образует четыре полиморфные структуры с температурой плавления С Суппозитории с водными растворами быстро плесневеют, ЛВ разлагаются 

2 года. Твердый жир кондитерский - 100% (продукт гидрогенизации

хлопкового, подсолнечного, соевого, пальмового масел). Официнальная, полусинтетическая основа. Плотная масса белого с кремовым оттенком цвета; в расплавленном состоянии – прозрачная жидкость. Для приготовления суппозиториев в которые входят липофильные компоненты (растительные масла, масляные растворы) и порошкообразные ЛВ в количестве до 15%. Рекомендована для изготовления детских суппозиториев. Основа жировая Basis axungica Масло какао 30% Жир кулинарный 49-60% Парафин нефтяной 21% (Тпл. 38 ± 2 0 С) ФС 

–
50 г ГЖ (Т пл = 49 ºС)

–
10 г Парафин (Т пл =5 2 –56 ºС) -10 г
Масла какао - 30 г
Твердость (относительно м. какао - 66,5%, Т пл. = 37 0 С) сплавы гидрогенизи- рованных жиров (ГЖ) разного состава

Желатино- глицериновая основа Massa gelatinosa
Желатин - 1 ч.
Вода - 2 ч.
Глицерин - 5 ч.
Упругая, легко застывающая масса.
Рекомендована для вагинальных свечей Легко высвобождает ЛВ. Способна к синерезису под действием электролитов, пептизации, микробной контаминации. Соотношения компонентов изменяют в зависимости от цели назначения 

ЛВ, для изготовления суппозиториев с водорастворимыми, стабильными ЛВ. Стабильны

при хранении, не подвергаются микробной контаминации. Могут использоваться в жарком климате «-» обезвоживают слизистую оболочку прямой кишки, вызывают дискомфорт

Мыльно- глицериновая Massa sapoglycerinata 
Из расчета на 20 суппозиториев:
Глицерин - 60,0
Натрия карбонат - 2,6
Стеариновая кислота - 5,0
Фармакологически активна

какао, более стабилен, легко инкорпорирует воду и водные растворы

ЛВ.

Витепсол Гидрогенизирован. арахисовое масло - 97% Эмульгатор Т-2 - 3% или ПГ моностеарат Имеет такие же свойства, как и ГХМ-5Т Ланоль - 60,0 (80,0)

Гидрожир - 20,0 (10,0) Парафин - 20,0 (10,0) Триглицерид лауриновой или стеариновой кислоты с эмульгатором – моноглицерид (соответствующей кислоты

Ланоль - смесь эфиров фталиевой кислоты с высокомолекулярным и спиртами кашалотового жира Себувинол Фракция говяжьего жира с температурой плавления 36-37°С, имеет твердость масла какао быстро прогоркает, мало пластичная 

УЧЕТОМ: возможности физико-химического или химического взаимодействия между ЛВ и

ВВ; характера кристаллов ЛВ; способности растворяться в различных средах (воде очищенной, жирах, этаноле, глицерине, спирто-водно- глицериновой смеси и др.); состава основы, ее природы (Тпл., Тзатв., вязкости, способности смешиваться с водой), свойств ВВ (растворяющие, диспергирующие, эмульгирующие свойства); наличия в составе ПАВ, которые изменяют скорость всасывания ЛВ.

условиях
Технологический процесс получения суппозиториев складывается из следующих стадий:
1. Подготовительная:
а)

подготовка основы;
б) подготовка лекарственных веществ;
Получение суппозиторной массы.
Дозирование и формирование суппозиториев (при методе выкатывания осуществляются раздельно).
Стандартизация.
Упаковка, маркировка.
При приеме рецептов обращают внимание на способ выписывания суппозиториев (распределительный или разделительный) и проверяют дозы веществ списков А и Б (сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения).

в жирах (ментол, тимол, фенол, хлоралгидрат, фенилсалицилат), при методе

выливания растворяют в липофильной основе, при методе выкатывания растирают с частью измельченной основы или небольшим количеством растительного или вазелинового масла. При образовании эвтектической смеси в качестве уплотнителя добавляют парафин (до 10%).

в воде (соли алкалоидов, новокаин, колларгол, протаргол, танин), обязательно

растворяют в минимальном количестве воды, остальные водорастворимые лекарственные вещества в том случае, если они выписаны в большом количестве, измельчают в присутствии воды. Сухие, густые растительные экстракты растворяют в спирто-водо-глицериновой смеси. Для эмульгирования водных растворов при методе выливания используют различные ПАВ, при методе выкатывания — ланолин безводный (1,0-1,5 на 30,0 суппозиторной массы). При использовании гидрофильных основ водорастворимые лекарственные вещества растворяют в основе или компонентах основы.

нерастворимые ни в воде, ни в основе (ксероформ, дерматол,

висмута субнитрат и др.), вводят в основу по типу суспензии в виде мельчайших порошков. Способ измельчения определяется количеством нерастворимой фазы. Для измельчения небольших количеств веществ используют вспомогательную жидкость, значительных количеств — часть расплавленной основы при методе выливания, и часть измельченной основы — при методе выкатывания.

Введение ЛВ в основу

-Измельчение ЛВ
-Растворение в основе
3.Дозирование и формирование суппозиториев
4.Упаковка
5.Оформление (маркировка)

Металлическая форма для выливания суппозиториев

необходимо учитывать объем гнезда формы. Он выражается через массу

жировой основы, которая вмещается в одно гнездо формы.

При концентрации лекарственных веществ менее 5% не учитывают объем, занимаемый ими, т.к. изменение объема укладывается в нормы допустимых отклонении по приказу №305 от 16.10.97.

Количество основы в этом случае рассчитывают по формуле:
mосновы=Р · N , где
Р — масса суппозиторной основы, вмещающейся в одно гнездо формы в г;
N — число суппозиториев.

При содержании лекарственных веществ более 5% необходимо учитывать занимаемый ими объем с помощью коэффициентов замещения — прямого (Еж) или обратного (1/Еж).

показывает количество жировой основы, которое занимает такой же объем,

как и 1,0 лекарственного вещества.
Его значение для различных лекарственных веществ находят в справочных таблицах. В последнем случае количество основы рассчитывают по формуле:
mосновы= Р · N - A · 1/Еж , где
Р — масса суппозиторной основы, вмещающейся в 1 гнездо формы в г;
N — число суппозиториев;
А — масса лекарственного вещества на все суппозитории в г;
1/Еж — обратный коэффициент замещения.

основу, то учитывают ее плотность с помощью модуля перехода





Первоначально

рассчитывают количество жировой основы по формулам , а затем полученный результат умножают на 1,21.
Перед выливанием формы предварительно охлаждают и смазывают жидкостью, не родственной основе, для того, чтобы суппозитории не прилипали (вазелиновым маслом или мыльным спиртом).
Суппозиторная масса должна быть расплавленной, но достаточно вязкой, с равномерно распределенными лекарственными веществами. Во избежание расслоения необходимо быстро разливать и охлаждать заполненные формы.

твердый жир типа В, жировая основа, «Основа для суппозиториев»

и т.д. предварительно расплавляют на водяной бане, начиная с веществ, имеющих более высокую Тпл.

Желатино-глицериновая основа изготавливают с предварительным набуханием желатина в воде с частью глицерина, и последующего растворения на водяной бане в присутствии остального количества глицерина.

Полиэтиленоксидные основы сплавляют на водяной бане с учетом Тпл.

пластичной основы (масло какао). Сущность метода заключается в получении

пластичной суппозиторной массы, формировании бруска, его дозировании, выкатывании суппозиториев. Все операции осуществляются с использованием пилюльной машинки, вручную. Метод трудоемок, малогигиеничен.

какао) при распределительном способе выписывания рецепта:
а) если врач указал

количество основы на один суппозиторий, то
mосновы=mосновы на один суппозиторий·Nчисло суппозиториев 
б) если врач не указал количество основы на один суппозиторий, то
mоcновы=mосновы на один супп-й по ГФ·Nчиcло супп-ев-mлек-ых веществ на все суппозитории 

по частям.
Масса должна уминаться в ступке пестиком.
Суппозиторная масса считается

готовой, если она отстает от стенок ступки и пестика и собирается в комок при заворачивании в вощенную бумагу. Для улучшения пластичности, в случае необходимости, в массу вводят ланолин безводный из расчета 1,0-1,5 на 30,0 массы. Добавление пластификатора не требуется, если в рецепте прописаны растительные экстракты, ихтиол, нафталанская нефть.
После изготовления суппозиторную массу взвешивают и результат указывают на обратной стороне рецепта и в паспорте письменного контроля.
Метод выкатывания предполагает использование пилюльной машинки для дозирования и формирования суппозиториев.
Отпускают суппозитории в картонной коробке, упаковывая каждый в парафинированную бумагу, с основной этикеткой «Наружное», дополнительной «Хранить в сухом прохладном месте».

в зависимости от состава и консистенции суппозиторной массы:

из тестообразной

пластичной массы на специальном прессе, который работает по принципу шприца и имеет матрицы с отверстиями разного диаметра;

из масс, обладающих хорошей сыпучестью и прессуемостью, на прессе таблеточного типа.

и количество палочек должны быть указаны в рецепте.
Количество основы

определяют по специальным справочным таблицам или рассчитывают по формуле:

где D — диаметр палочек в см; n — количество палочек по рецепту; 1 — длина палочки в см; d — плотность основы.
Для изготовления палочек можно использовать все перечисленные выше методы.
Отпускают палочки в коробке, помещая их в складки гофрированной парафинированной бумаги, с основной этикеткой «Наружное», дополнительной «Хранить в сухом прохладном месте»

отсутствию вкраплений.

Средняя масса определяется взвешиванием 20 суппозиториев с точностью

до 0,01 г. Отклонения в массе суппозиториев не должны превышать ±5% и только два суппозитория могут иметь отклонения 7,5%.

Температура плавления суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, не должна превышать 37° или время полной деформации должно быть не более 15 минут, если нет других указаний в частных статьях. Определение температуры плавления проводят по ГФ ХIII

приборе по методике, описанной в ГФ XIII,
-время растворения

суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, должно быть в пределах 1 часа, если нет других указаний в частных статьях.
Количественное содержание и однородность дозирования действующих веществ определяют в соответствии с указаниями частных статей.
Микробиологическую чистоту определяют по ГФ Х1,вып.2, с. 193.
Для суппозиториев, изготовленных на липофильных и дифильных основах, 1 раз в квартал контрольно- аналитическая лаборатория проверяет Т плавления (не выше 37 0 С) и время полной деформации суппозиториев (не более 15 минут),
Для суппозиториев, растворяющихся в секретах слизистой оболочки, определяют растворимость. Они должны растворяться при 37 0 ± 1 0 С в течение 1 часа. 

(борная кислота, соединения йода), растительные экстракты (ромашки, каштана, лапчатки

и др.),
местно обезболивающие средства, гидрокортизон, гепарин
Для быстрого опорожнения кишечника используют свечи с бисакодилом, глицерином и мылом.
Противогельминтозные средства (фенотиазин, гексахлорциклогексан) Общего действия болеутоляющие, противовоспалительные, анальгезирующие, противоревматические средства (диклофенак натрия, пироксикам, парацетамол, производные салициловой кислоты в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, фенацетин) спазмолитики (папаверина гидрохлорид и его аналоги), экстракт красавки, эфирные масла; гликозиды наперстянки, комбинации гликозидов с эфедрином, гидрохлоридом теофиллином; успокаивающие, снотворные средства, транквилизаторы (диазепам); антибиотики (левомицетин, неомицин); сульфаниламиды, витамины (В2 В6, С, К) энзимы 

Совершенствование технологии суппозиториев и разработка новых ректальных лекарственных форм.

Совершенствование метода оценки их качества. 

поверхность, быстро распадаются в незначительном количестве секрета слизистой прямой

кишки и высвобождают содержащиеся в них ЛВ. Приготавливают их из водных суспензий или эмульсий вспомогательных и лекарственных веществ, которые после выливания в формы, подвергают глубокому замораживанию (лиофилизации). ПОРИСТЫЕ СУППОЗИТОРИИ Для увеличения поверхности контакта слизистой прямой кишки с вводимыми суппозиториями и облегчением высвобождения ЛВ предложены пористые суппозитории, которые готовят путем выливания расплавленной массы в формы с последующим вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст. 

способствуют также более быстрому высвобождению ЛВ.
МНОГОСЛОЙНЫЕ СУППОЗИТОРИИ.
Оболочку

таких суппозиториев изготавливают из основы с менее высокой Тпл., содержащей ЛВ местного действия (анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающие резорбтивное действие на организм. Для стержня используют основу, имеющую более высокую температуру плавления.
СУППОЗИТОРИИ С ПЛЕНОЧНЫМИ ПОКРЫТИЯМИ. Контролируемая доставка ЛВ. В суппозиториях с пленочными покрытиями замедляется диффузия ЛВ.
ОКРАШЕННЫЕ СУППОЗИТОРИИ.
Предназначенные не столько для визуальной идентификации различных фарм.групп веществ, сколько для защиты суппозиториев от воздействия определенного спектра лучей, вызывающих окисление, деструкцию входящих компонентов. 

= 0,6-1,8 мл
Желатиновые ректокапсулы
желатин -70%, глицерин-30%) Ректальные

капсулы имеют форму «вытянутой» капли и состоят из тонкого слоя желатина, наполненные одноразовой дозой ЛВ.
Ректо-капсулы, устойчивы к условиям повышенных температур (45-50 С), значительно быстрее высвобождают ЛВ, не оказывая раздражающего действия на слизистую кишечника.
Желатиновая оболочка предохраняет ЛВ от воздействия факторов внешней среды и имеет преимущества перед суппозиториями, т.к. в ней могут капсулироваться вещества в виде линимента, мази, эмульсии, суспензии или раствора.
Высвобождение ЛВ происходит быстрее и легче, чем у суппозиториев, т.к. под влиянием слабощелочной среды (рН 7,3-7,6) содержимого прямой кишки, желатинавая оболочка набухает и в таком состоянии даже слабая перистальтика стенки прямой кишки достаточна для ее разрыва по месту шва и высвобождения содержимого.