Презентация на тему Прямые антикоагулянтыВыполнила: Закиева А. ф.Проверила: Сьез Ж. С.2016Г

препараты, препятствующие образованию фибрина и поэтому предупреждающие появление тромбов.

Кроме того, антикоагулянты прямого действия прекращают рост уже образовавшихся тромбов, а также способствуют действию на них фибринолитических факторов. Прямые коагулянты: гепарин и его производные, прямые ингибиторы тромбина, а также селективные ингибиторы фактора Ха (одного из факторов свертывания крови)

клексан, эниксум);
Надропарин (фраксипарин);
Парнапарин (флюксум);
Сулодексид (ангиофлюкс, вессел дуэ ф);
Бемипарин (цибор).

Прямые

ингибиторы тромбина:
Бивалирудин (ангиокс);
Дабигатрана этексилат (прадакса).

Селективные ингибиторы фактора Ха:
Апиксабан (эликвис);
Фондапаринукс (арикстра);
Ривароксабан (ксарелто).

соединительной ткани (тучные клетки). Состоит из остатков D-глюкуроновой кислоты

и гликозамина, которые этерифицированы кислотой серной, придающей ему отрицательный заряд. Молекулярная масса отдельных ингредиентов составляет от 3000 до 30 000 а. е. м.

антитромбин III. Нефракционированный гепарин связывается с ним в крови

и повышает активность его молекул в несколько раз. В результате подавляются реакции, направленные на образование тромбов в сосудах.

развивается через 40—60 мин, внутримышечного — через 15—30, внутривенного

— через 2—3 мин. Соединяется с белками крови на 95 %, обратимо соединяется также с разнообразными протеазами, принимающими участие в процессе коагуляции крови. Его захватывают клетки системы мононуклеарных фагоцитов, в которых он частично разлагается. Частично метаболизируется в печени. Период полувыведения из крови после введения в вену зависит от дозы и составляет 60—150 мин. Почти 20 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, а также в виде урогепарина. В случае недостаточности функции печени гепарин кумулирует. F

путем взаимодействия с антитромбином III. Является естественным ингибитором факторов

свертывания крови сывороточных протеаз, в частности, фактора Ха (Стюарта—Пpayэра), тромбина (На), а также факторов 1Ха (Кристмаса), Ха (Розенталя), XI 1а (Хагемана). Наиболее чувствителен к ингибирующему действию гепарина тромбин. Определенное значение в антикоагулянтом эффекте гепарина имеет его способность увеличивать продукцию ингибитора тканевого фактора и усиливать фибринолиз путем стимуляции образования инактиватора плазминогена.

свойства. Он оказывает противовоспалительное действие через угнетение хемотаксиса нейтрофилов,

активности миелопероксидазы, лизосомальных протеаз, свободных радикалов, а также функции Т-лимфоцитов и факторов комплемента. Кроме того, ему присуши антимитогенное и антипролиферативное влияние на гладкие мышцы сосудов, снижение вязкости плазмы, стимуляция ангиогенеза. Гепарин улучшает коронарное кровообращение и функцию миокарда за счет развития коллатералей у больных с острым инфарктом миокарда.

Гепарин также влияет на обмен липидов. Он стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липаз, которые обеспечивают внутрисосудистые процессы делипидизации хи-ломикронов и липопротеинов очень низкой плотности. Вследствие этого повышается концентрация СЖК в плазме, которые используются организмом как источник энергии. Улучшает микроциркуляцию, повышает диурез (антагонизм с альдостероном). Принимает участие в тканевом обмене — снижает уровень глюкозы, повышает содержание бета-глобулина в крови, а также стойкость к гипоксии, некоторым экзотоксинам.

и ограничение тромбообразования при оперативных вмешательствах,
Остром инфаркте миокарда,

Для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и для гемодиализа.
Подкожное профилактическое введение гепарина уменьшает частоту возникновения и летальность от эмболии легочных сосудов.
Способствующее уменьшению содержания в крови холестерола и p-липопротеинов,
Улучшению микроциркуляции,
Иммуносупрессивное и противовоспалительное средство при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит и др.).

— гематомы
Кровотечения при ХПН
гематурия,
гемартрозы,
кровотечения в ЖКТ (при

язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки),
иммунная тромбоцитопения

сосудов,
язвенные и опухолевые повреждения кишечного тракта,
геморроидальные и

маточные кровотечения,
состояние после проведения хирургических операций,
гемофилия,
внутричерепное кровоизлияние,
активная форма туберкулеза,
тяжелые заболевания печени и почек,
беременность и лактация.

10 000 ME, в 1 шприце — 2500 ME,

5000 ME).
Фармакологическое действие
Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса 4000-6000 дальтон), выделенный из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи.
Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего подавляет некоторые факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха; незначительно ингибирует образование тромбина. Практически не влияет на время свертывания крови. Оказывает слабо выраженное влияние на адгезию тромбоцитов. Возможно, действует также на сосудистую стенку и систему фибринолиза.
Фармакокинетика
После п/к введения биодоступность — 90%. Т1/2 после в/в введения — 2 ч, п/к — 3-4 ч. Выводится с мочой.
Показания
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточности, острые тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, профилактика тромбоэмболических осложнений в пред- и послеоперационном периоде (для применения шприц-тюбика).
Побочное действие
На СК и свертывание крови: тромбоцитопения, кровотечение (при применении больших доз). На печень: повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции : крапивница, зуд; редко — анафилактический шок. Прочие: алопеция, некроз кожи.
Противопоказания
Понижение свертывания крови различного генеза, эрозивно-язвенные поражения органов пищеварительной системы в фазе обострения, особенно с тенденцией к кровотечениям, септический эндокардит, спинальная и эпидуральная пункции, травмы ЦНС, органов зрения, слуха, а также хирургические вмешательства на этих органах, симпатическая блокада; повышенная чувствительность к гепарину.

действие - антитромботическое. Оказывает прямое антикоагуляционное действие, ингибирует тромбокиназу

(фактор Ха), инактивирует тромбин (фактор IIa).
Быстро и полностью всасывается после п/к введения, Cmax (1,6 мкг/мл) достигается через 3–5 ч при дозе 40 мг. Незначительная часть подвергается биотрансформации. Выводится почками с T1/2 4 ч (при почечной недостаточности и в пожилом возрасте 5–7 ч). Анти-Ха активность сохраняется в крови 24 ч.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины); состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- и гепарининдуцированная тромбоцитопения, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия вещества
Тромбоцитопения (асимптоматическая, иммунноаллергическая), внутриспинальная гематома (при спинальной анестезии) и паралич, повышение уровня печеночных ферментов, кожные или системные аллергические реакции, кровотечения, в месте инъекций — воспаление, боль, гематома, узлы, некрозы
Способ применения и дозы
Профилактика послеоперационных венозных тромбозов и тромбоэмболий — 20 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней (первая доза за 2 ч до операции), при очень высоком риске — 40 мг/кг ежедневно, в течение 10 дней (первая доза за 12 ч до операции).
Тромбозы глубоких вен — по 1 мг/кг каждые 12 ч или 1,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Профилактика коагуляции при гемодиализе — 0,5–1 мг/кг в артериальную линию в начале гемодиализа, проводимого в течение 4 ч.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q — по 1 мг/кг каждые 12 ч до стабилизации состояния (обычно 3–8 сут), на фоне приема ацетилсалициловой кислоты.

участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного,

так и связанного с фибрином тромбина. Тромбин играет главную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба.
Фармакокинетика:
Биодоступность при внутривенном введении полная. Быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Vd в равновесном состоянии составляет 0,1 л/кг. Не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами. Метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. Период полувыведения составляет 35-40 минут. Около 20 % бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой.
Показания:
При нестабильной стенокардии или остром инфаркте миокарда без повышения сегмента ST при показаниях для проведения срочного или раннего чрескожного транслюминального коронарного вмешательства.
В качестве антикоагулянта при проведении транслюминального коронарного вмешательства, в том числе при выполнении первичного чрескожного транслюминального коронарного вмешательства у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.
Противопоказания:
Активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза; тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; подострый бактериальный эндокардит; почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся на диализе; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к бивалирудину; повышенная чувствительность к гирудину (к пиявкам).
Способ применения и дозы:
При нестабильной стенокардии или остром инфаркте миокарда без повышения сегмента ST бивалирудин вводят внутривенно струйно в дозе 100 мкг/кг с последующей немедленной инфузией в дозе 250 мкг/кг/ч в течение не более 72 ч.
Побочные эффекты:
-тромбоз, незначительные кровотечения, тромбоцитопения, анемия. желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение артериального давления, крапивница, сыпь, анафилактические реакции и шок. тошнота, одышка, гематурия, головная боль, боль в груди, боль в спине, боль в паховой области,