Слайд 2
Рассеянный склероз (РС)или множественный склероз(SD) — хроническое
аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон
головного и спинного мозга. «Склероз» в данном случае означает «рубец», а «рассеянный» означает «множественный», поскольку отличительная особенность болезни при патологоанатомическом исследовании — наличие рассеянных по всей центральной нервной системе без определённой локализации очагов склероза — замены нормальной нервной ткани на соединительную.
Слайд 3
Рассеянный склероз впервые
описал в 1868 году
Жан-Мартен Шарко.
Триада Шарко
Нистагм
Скандированная речь
Интенционный тремор
Слайд 4
эпидемиология
Заболевание возникает
в молодом и среднем возрасте (15 — 40
лет).
Морфологической основой болезни является образование так называемых бляшек рассеянного склероза — очагов разрушения миелина (демиелинизация) белого вещества головного и спинного мозга.
Слайд 5
В мире насчитывается около 2 млн больных
рассеянным склерозом, в России — более 200 тыс. В
ряде регионов России заболеваемость рассеянным склерозом довольно высокая и находится в пределах 20 — 40 случаев на 100 тыс. населения. В крупных промышленных районах и городах она выше.
Как многие аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз чаще встречается у женщин и начинается у них в среднем на 1-2 года раньше, в то время как у мужчин преобладает неблагоприятная прогрессирующая форма течения заболевания.
эпидемиология
Слайд 6
Распространение рассеянного склероза зависит от географической широты. До
недавнего времени было принято выделять три зоны, различающиеся по
степени заболеваемости рассеянным склерозом.
Слайд 7
этиология
Наследственная(генетическая) предрасположенность
к ускоренному разрушению миелина.
Воздействие внешнего и (или) внутреннего патогенного
фактора,экологический фактор.
Обитание в определенной географической и климатической зоне.
Слайд 8
РС не считают наследственным заболеванием. Семейный РС
встречается в 2–10% .
У монозиготных близнецов степень конкордантности составляет
35 % и снижается до 5 % у сибсов и ещё ниже у полусибсов.
В некоторых этнических группах РС встречается чаще, чем в других.
В регуляции иммунного ответа принимает несколько генов. Гены, связанные с иммунной системой, расположены на разных хромосомах, на 18-й — гены основного белка миелина.
У больных рассеянным склерозом локусов, выявляемых у здоровых людей, так называемых протективных локусов не обнаруживается.
генетический фактор
Слайд 9
Экологические факторы
Инфекционные и неинфекционные факторов риска развития РС.
РС чаще встречается у людей, живущих дальше от экватора.
На территориях с меньшим количеством солнечного света высокий риск развития РС, это объясняют снижением выработки эндогенного и потребления экзогенного витамина D.
Сильный стресс также может быть фактором риска РС, хотя доказательств этого недостаточно.
Курение — независимый фактор риска развития РС.
У больных РС обнаруживают низкий уровень мочевой кислоты,возможно, мочевая кислота защищает от РС, хотя точное значение этого остаётся неизвестным.
Слайд 10
патогенез
Нарушения в
иммунной системе связаны с особенностями набора генов, контролирующих иммунный
ответ, что у больных РС разных национальностей и этнических групп может обусловливать особенности дебюта заболевания, клинических форм типа лечения, длительности и исхода заболевания.
Иммунный ответ
Распознавание антигена
выработка белковых молекул (иммуноглобулины или антитела)
взаимодействие этих антител с антигеном
удаление комплексов из организма
Слайд 13
патоморфология
Увеличивается проницаемость ГЭБ
Миграция активированных
Т-лимфоцитов в паренхиму мозга,
Повышение уровня провоспалительных цитокинов
Активируются В-лимфоциты,
которые начинают синтезировать противомиелиновые антитела, и формируется очаг воспалительной демиелинизации.
Образуется очаг хронической воспалительной демиелинизации — бляшка рассеянного склероза.
Слайд 14
патоморфология
Аутоиммунные реакции при РС
направлены против белков миелина, поэтому в белом веществе головного
и спинного мозга поражается миелиновая оболочка проводников нервной системы, чаще в перивентрикулярном пространстве больших полушарий, стволе мозга, мозжечке, хиазме зрительных нервов, иногда в области гипоталамуса, подкорковых образований.
клиника
При поражении небольшого количества нервных волокон функция компенсируется здоровыми
(интактными) нервными волокнами, и лишь когда процент поражённых волокон приближается к 40 — 50 %, появляются очаговые неврологические симптомы.
Слайд 16
клинические проявления
Пирамидного пути
Мозжечка
Поражения черепных
нервов
Нарушения глубокой и поверхностной чувствительности
Нарушения функций
тазовых органов
Зрительные нарушения
Нейропсихологические изменения
Слайд 17
Симптомы поражения пирамидного пути
повышение сухожильных, периостальных
появлением
патологических пирамидных рефлексов
снижение или незначительное снижение мышечной силы
появлением
утомляемости в мышцах при выполнении движений
сохранение основных функций
в более тяжёлых случаях умеренный или выраженный моно-, геми-, пара-, три- или тетрапарез.
Слайд 18
Симптомы поражения мозжечка
незначительная или выраженная атаксия туловища и
конечностей,
интенционным тремором,
дисметрией при выполнении координационных проб. Степень
выраженности этих симптомов может варьировать от минимальной вплоть до невозможности выполнения каких-либо движений из-за атаксии
мышечная гипотония.
Слайд 19
Поражение черепных нервов
Центральные и периферические параличи черепных
нервов,
Чаще поражаются глазодвигатели, тройничный, лицевой, подъязычный нервы.
Псевдобульбарный
синдром
Бульбарные симптомы.
У 50 — 70 % больных рассеянным склерозом выявляется вертикальный и горизонтальный нистагм.
Слайд 20
чувствительные нарушения
снижение вибрационной
снижение суставно-мышечной
снижение болевой,
снижение
тактильной чувствительности
снижение чувства давления на одной или нескольких конечностях
дизэстезия,
чувство покалывания и жжения в дистальных отделах пальцев рук и ног, которое в последующем может распространяться в проксимальном направлении и на туловище.
Слайд 21
нарушения функций тазовых органов
императивные позывы
учащения или задержки
мочи и стула
на более поздних стадиях — недержание.
неполное
опорожнение мочевого пузыря часто бывает причиной урологической инфекции
половая дисфункция
Слайд 22
нарушения зрительных функций
снижение остроты зрения одного или обоих
глаз,
изменение полей зрения
появление скотом
нечёткость изображения предметов
потеря
яркости видения
искажение цветов, нарушение контрастности.
Слайд 23
Нейропсихологические изменения
снижение интеллекта
нарушение поведения
изменение высших
корковых функций
неврозоподобные симптомы:астенический синдром, истерические и истероформные реакции
аффективные нарушения
органическое слабоумие
депрессия
эйфория
снижением интеллекта
эмоциональной неустойчивости
Слайд 24
Типичные симптомокомплексы
1. Синдром клинического расщепления
2. Синдром клинической диссоциации
3.
Симптом горячей ванны или с-м Утхоффа
Слайд 25
Варианты течения
рС
А — первично-прогрессирующий,
Б — рецидивирующий ремиттирующий,
В — вторично-прогрессирующий,
Г —
прогрессирующий с обострениями
типы течения
1. Ремиттирующий-рецидивирующий — самый
частый
Периоды обострения сменяются периодами полного восстановления или частичного улучшения
Нет нарастания симптомов (то есть прогрессирования) между обострениями
2. Вторично-прогрессирующий
Ремиттирующе-рецидивирующее течение болезни часто сменяется вторичным прогрессированием
Болезнь прогрессирует с обострениями или без них
3. Первично-прогрессирующий
Прогрессирование с самого начала болезни
Изредка возможны периоды небольшого
улучшения
4. Прогрессирующий с обострениями — самый редкий
Прогрессирование в начале болезни
Развитие явных обострений на фоне медленного прогрессирования
Слайд 28
клинические формы заболевания
- цереброспинальную,
- спинальную мозжечковую,
- стволовую,
- оптическую.
Слайд 29
поражения нервной системы.
наличие по крайней мере двух
раздельно расположенных очагов.
Клинические симптомы должны иметь преходящий характер, выполняя
одно из следующих требований:
должно быть два или более эпизодов ухудшения, разделённых периодом не менее 1 мес и продолжительностью не менее 24 ч.
должно быть медленное, постепенное прогрессирование процесса на протяжении по крайней мере 6 мес.
Слайд 30
Диагностические критерии
«диссеминация симптомов в месте и времени». Этот
термин подразумевает хроническое волнообразное течение заболевания с вовлечением в
патологический процесс нескольких проводящих систем.
Заболевание начинается в возрасте от 10 до 50 лет включительно.
Слайд 31
Диагностические критерии
данные МРТ головного и спинного мозга
один или более Т2 очаг при МРТ в двух
из 4 областей, типично поражающихся при рассеянном склерозе: перивентрикулярно, юкстакортикально, инфратенториально, в спинном мозге
олигоклональных иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости пациента.
Зависит от течения
Ремиттирующий тип:
1. Лечение
обострений
2. Профилактика обострений и замедление (вероятно) перехода в стадию вторичного прогрессирования.
3. Симптоматическое лечение депрессии, болевых симптомов, нарушений мочеиспускания, синдрома хронической усталости и др.
Вторично-прогрессирующий тип:
1. Замедление прогрессирования болезни.
2. Симптоматическое лечение проявлений болезни.
Первично-прогрессирующее течение:
1. Симптоматическое лечение.
Для успешного лечения больного
рассеянным склерозом необходим постоянный контроль больного рядом специалистов:
Невропатологом
иммунологом
электрофизиологом
нейропсихологом
нейроофтальмологом
урологом.
обострения
Целесообразна пульс-терапия высокими дозами КС внутривенно с
последующим постепенным снижением дозы,так как она вызывает много побочных эффектов, связанных с минералкортикоидными свойствами КС. Предпочтительно лечение препаратами метилпреднизолона, больной должен получать всю суточную дозу препарата между 6 и 10 ч утра через день.
Слайд 38
1000 мг (преднизолона или препаратами метилпреднизолона ) в/в капельно
в 250,0 мл физ. р-ра через день, на курс
3 — 5 введений.
После целесообразно назначение препарата per os в дозе 1 мг/кг в сутки в утренние часы через день с постепенным снижением по 5 мг через день.
Либо после в/в капельного введения метилпреднизолона лечение продолжается депо-медролом 80 мг в/м 1 раз в неделю в течение 8 нед.
обострениях средней или легкой степени - синтетический аналог АКТГ
(тетракозактид).
1 мл препарата вводится в/м 3 дня подряд, затем в той же дозе через 2 дня на 3-й. Общий курс : 10 — 15 — 20 инъекций в зависимости от выраженности обострения и получаемого эффекта.
лечение
При первично или вторично прогрессирующем рассеянном склерозе
наряду с КС применяют
цитостатики, такие как азатиаприн, кладрибин , метотрексат, циклофосфамид. Их назначение оправдано при КС-резистентных формах рассеянного склероза. При тяжёлом, прогрессирующем течении заболевания возможно сочетание КС и цитостатиков.
лечение
препараты изменяющие течение заболевания (ПИТРС) или препараты модифицирующей терапии
(англ. Disease modifying therapy). Все они влияют тем или иным образом на иммунную систему пациента и относятся к патогенетической терапии, однако не являются средствами излечения или предотвращения развития болезни.
Слайд 42
Зарегистрированы шесть препаратов изменяющих течение заболевания (ПИТРС).
Три из них относятся к группе интерферонов бета: интерфероны-бета
1а (Авонекс, Ребиф,) Бетаферон .
полимер четырёх аминокислот — глатирамера ацетат (Копаксон),
цитостатик митоксантрон и
препарат моноклональных антител к молекулам интегринов — натализумаб,). Все препараты в исследованиях показали эффективность в плане уменьшения частоты обострений при ремитирующем рассеянном склерозе, замедление инвалидизации при вторично-прогрессирующем течении,не влияя на больных с первично-прогрессирующим типом течения.
Слайд 43
лечение ПИТРСами
Бетаферон
вводится п/к через день, ребиф — п/к три раза
в неделю, авонекс — 1 раз в неделю в/м, копаксон — п/к ежедневно, тисабри — в/в 1 раз в месяц, митоксантрон — внутривенно по специальной схеме. Митоксантрон и тисабри более мощные иммунодепрессанты, чем копаксон и интерфероны бета и эффективнее подавляют воспалительные процессы в ЦНС при РС, однако митоксантрон кардиотоксичен,а тисабри вызывает прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию.
Побочный эффект интерферонов бета - гриппоподобный синдром, а копаксона — местные реакции и генерализованная постинъекционная реакция (одышка, сердцебиение, коллаптоидное состояние).
Слайд 44
Симптоматическое лечение
Для уменьшения спастичности :
баклофен,
лиоресал,
толперизон,
тизанидин.
сочетание этих препаратов,
комбинация одного из них
с
препаратами бензодиазепинового ряда
внутрикостными блокадами, рефлексотерапией,
гипербарической оксигенацией.