Презентация на тему Синдром Гомоцистинурия

характеризующаяся нарушением обмена незаменимой аминокислоты метионина, повышением уровня гомоцистина

в биологических жидкостях и тканях, приводящим к повреждению органов и систем.

Нейлом.
По данным массового скрининга в разных странах частота

гомоцистинурии составляет от 1 на 58 000 до 1 на 350 000 новорождённых. 

катализирующей образование цистатионина из серина и

гомоцистеина.
Тип наследования ― аутосомно-рецессивный.
Ген CBS локализован на длинном плече хромосомы 21, в регионе 21q22.3.

норме не содержится в плазме и моче, но дефекты

на трех разных этапах ферментации могут привести к гомоцистинемии и гомоцистинурии.
В крови и тканях накапливается промежуточный продукт обмена метионина – гомоцистин, который экскретируется с мочой; при этом также уменьшается содержание цистатионина и цистина.

фермента цистатионинсинтетазы, ему в качестве кофактора нужен витамин В12,

а в качестве субстрата - фолиевая кислота.
Возможной причиной нарушения метаболического пути также может служить гиповитаминоз В6 и В12, а также фолиевой кислоты.

на внутреннюю стенку артерий, что сопровождается усилением агрегации тромбоцитов

и созданием условий для тромбообразования.




Кроме этого, отмечается токсическое действие гомоцистина на нервную, соединительную и другие ткани.

рождении выглядят здоровыми, без каких-либо специфических отклонений.
В течение

первого года жизни развивается умеренно выраженная гипотрофия.
Диагноз устанавливают в возрасте 3-х лет, когда обнаруживают подвывих хрусталика, но в большинстве случаев яркая клиника развивается до 10 лет.

и росте. Введение корригирующих добавок и прикормов только усугубляет

процесс.
Характерны раздражительность, плаксивость, нарушение сна, отставание в умственном развитии;
позднее закрытие родничков;

хрусталика, а также резким снижением остроты зрения (выраженной близорукостью),

дрожанием радужки (цветной части глаза вокруг зрачка).
Постепенно формируется астигматизм, катаракта, повышается внутриглазное давление, развивается атрофия зрительных нервов и, как следствие, слепота. Возможна отслойка сетчатки.

непропорционально длинные конечности и пальцы (арахнодактилия), плоскостопие или полая

стопа, избыточная подвижность суставов, килевидная («куриная» грудь) или воронкообразная грудная клетка, искривление позвоночника и голеней, высокое (готическое) небо.

Рано развивается остеопороз, в связи с чем часто наблюдаются многочисленные патологические
переломы костей при незначительных травмах.

образуются и в артериальных, и в венозных сосудах любой

локализации:
в легких (тромбоэмболия легочной артерии),
в сердце (инфаркты),
в почках, в конечностях (тромбофлебиты),
в головном мозге (инсульты)

с прогрессирующим тромбозом мелких сосудов.
Проявляется нарушением интеллектуального развития,

мышечного тонуса, появлением непроизвольных движений в конечностях, эпилептическими припадками, психическими расстройствами.
Формирование тромбоза в крупных сосудах чревато возникновением ишемических инсультов с развитием парезов в конечностях, нарушением речи, координации, глотания, нарушением чувствительности.

на лице («горящие» скулы), на конечностях, телеангиэктазии (сосудистые «звездочки»).

Существуют

внешние особенности (фенотипические) больных гомоцистинурией: это высокие худощавые люди со светлыми редкими волосами и голубыми глазами (иногда даже альбиносы).

метионина и гомоцистина при сниженном уровне цистина. Изменения становятся

более выраженными после нагрузки метионином.
Диагноз может быть подтверждён молекулярно-генетическим исследованием гена CBS.

обмена серосодержащих аминокислот (для качественного определения цистина и гомоцистина

в моче).
К 0,5 мл мочи добавляется 200 мкл 5 % цианида натрия. Через 10 мин прибавляют несколько капель 5 % раствора ниртропруссида натрия.
Реакция считается положительной при появлении различной степени зеленого окрашивания. Положительный тест наблюдается при гомоцистинурии, цистинурии, гипераммониемии.

и гомоцистина в плазме может быть выполнено с помощью

колоночной хроматографии на аминокислотном анализаторе.
Этот анализ предусматривает установление уровня гомоцистина, гомоцистеина, метионина, цистатионина, цистина и дисульфидов гомоцистеин-цистеин.

и соавт. (1964)
Экстракт кусочка печени, полученной при прижизненной биопсии,

инкубируют с буферным раствором (рН 8,3), в состав которого входит пиридоксальфосфат, L-гомоцистеин, L-серин-ЗС и L-цистатионин.
После инкубации при соответствующих условиях серии и цистатионин разделяют методом колоночной хроматографии и определяют радиоактивность цистатионина.
В экстракте печени больных гомоцистинурией отсутствует энзиматическая активность, а у гетерозиготных носителей обнаруживают около 40 % активности цистатионинсинтетазы по сравнению с контролем.

биоэлектрической активности головного мозга, иногда пароксизмального характера.

Консультация офтальмолога позволяет подтвердить

характерные для гомоцистинурии нарушения со стороны зрительной системы.
Наблюдении и оценке развития со стороны педиатра, невролога, ортопеда, психиатра. 

В6-резистентной)

В6-зависимой форма поддается использованию больших доз витамина В6 (50-600

мг/сутки). Одновременно рекомендуют принимать фолиевую кислоту 1 мг/сутки.
В таких случаях удается «заставить» фермент
работать нормально и
избежать токсического
действия гомоцистина
и метионина.

на ограничении приёма белка (до 1–1,2 г/кг в сутки)

и метионина до минимальной суточной потребности (10–25 мг/кг в зависимости от возраста).
В рационе детей преобладают продукты растительного происхождения, бедные метионином.

(XMET Analog, XMET Maxamaid, XMET Maxamum, XMET Homidon), содержащего

незаменимые аминокислоты, но лишённого метионина.

Таким образом количество поступающего в организм белка доводят до 2,5–3 г на 1 кг массы тела в сутки на 1-м году жизни и до 2 г/кг в более старшем возрасте.

детям назначают фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут и

бетаин в дозе 50 мг/кг дважды в день.
Для минимизации риска тромбозов показан постоянный прием ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке ( 0,002 г/кг).
По показаниям больным назначаются гепатопротекторы, ноотропы, препараты кальция, железа;
проводятся курсы массажа, лазерно акупунктуры и рефлексотерапии, ЛФК.

больных родственников) осуществляют путём пренатальной диагностики. Для этого используют

определение активности β-цистатионинсинтазы, выявление мутаций гена CBS в клетках хориона.

СКРИНИНГ не проводят.

хрусталика, предотвратить тромбоэмболии или минимизировать их последствия.
А также другие

осложнения: интеллектуальные нарушения, параличи, атрофию зрительных нервов, легочное сердце, тяжелую артериальную гипертонию, инсульты, инфаркты внутренних органов и др.