Слайд 2
Бронхообструктивный синдром
1. Экспираторная одышка (пароксизмы
экспираторного диспноэ)
2. Бронхоспазм, нарушение
бронхиальной
проходимости
3. Гиперсекреция бронхиальных желез
2/3 случаев бронхообструктивного
синдрома
является проявлением бронхиальной астмы (БА)
Слайд 4
Формы бронхиальной астмы
1. Инфекционнозависимая БА
2. Атопическая БА
3. БА,
вызываемая физической нагрузкой
4. БА, провоцируемая нестероидными противовоспалительными средствами (аспириновая
астма)
Слайд 5
Стадии патогенеза БА
1. Иммунопатологическая
2. Патохимическая
3. Патофизиологическая
Слайд 6
Иммунопатологическая фаза БА
аллерген
к-ки предшественники
Макрофаги синтеза
IgE продуцентыIgE
+ - -
Гаптен+белок Т-хелперы Т-супрессор
переносчик (ИЛ-4) (ИФН-γ)
ГКС (блокада)
IgE фиксация на Fc-R тучных кл-ок и базофилов дегрануляция органы мишени
Н1 блокаторы
теофиллин, кромолин, изопреналин
Слайд 7
Патохимическая фаза БА
IgЕ
гистамин
FcR FcR серотонин
R LTC4
LTD4
LTE4
PgD2
нейтрофил
эозинофил
моноцит
Тучная клетка
Хемотаксис-факторы:
LTС4 D4 E4 PgD2 и др.
Моментальный спазм бронхов
(обратим β-агонистами)
Фаза медленного освобожден.
(необратим β-агонистами)
Хронич. фаза воспаления
Слайд 8
Патофизиологическая фаза БА
1. Выброс из вторичных эффекторных клеток
(нейтрофилов, эозинофилов, тромбоцитов, макрофагов-моноцитов)
протеаз, лизозимов, пероксидаз, LTB4 С4 ТАФ
и др. БАВ вызывают повреждения эпителия бронхов, хемотаксис, сосуди-
стой проницаемости, гиперреактивности бронхов хрон. воспаление, лежащее в
основе БА
Слайд 10
Классификация препаратов, для лечения синдрома бронхиальной обструкции
Ι. Бронходилататоры:
неселективные αβ-адреномиметики эпинефрин (адреналин), эфедрин
неселективные β 1
β 2 адреномиметики
изопреналин (изадрин) , орципреналин
селективные β 2 адреномиметики
(сальбутамол, фенотерол -3-8 час)
(кленбутерол , формотерол -10-12 час)
Слайд 11
Классификация (продолжение)
α1-адреноблокаторы -празозин, доксазозин
М-холиноблокаторы:
неселективные - ипратропия
бромид (атровент), метацин, атропина сульфат, платифиллин (М1,2,3)
селективные -тиотропия бромид
(М1,3), (спирива)
Слайд 12
Метилксантины – теофиллин, аминофиллин, теодур, теотард
ΙΙ Ср-ва с
противовоспалительным и бронхолитическим действием
Блокаторы LTD4 и LTE4 рецепторов
– зафирлукаст (аколат), монтелукаст (сингулер)
Классификация (продолжение)
Слайд 13
Классификация (продолжение)
Ингибиторы 5-ЛОГ - зилеутон
ΙΙΙ Устраняющие отек слизистой
бронхов
Стабилизаторы мембран ТК для Са ++
кромогликат Na (интал), недокромил Na
(тайлед), кетотифен (задитен)
Глюкокортикостероиды (ингаляционные) беклометазон (бекотид), флунисолид (ингакорт), флютиказон (фликсотид)
Слайд 14
Классификация (продолжение)
ΙV Отхаркивающие и муколитические ср-ва
способствующие отделению мокроты
Растительные
– корень алтея, рвотный корень, корень солодки, трава термопсиса
Синтетические
– терпингидрат, йодид К,
йодид Na, натрия гидрокарбонат
Способствующие разжижению мокроты (муколитики) – ацетилцистеин, трипсин, бромгексин, амброксол
Слайд 15
Механизм бронходилатирующего действия адреномиметиков
Стимуляция β2 R- гл. мускулатуры
бронхов и
ТК, активности аденилатциклазы,
ц АМФ
торможение поступления Cа ++ в клетку, снижение тонуса гл. мускулатуры бронхов
торможение выброса из ТК и БФ гистамина, серотонина, вызывающих моментальный спазм бронх. мускулатуры
Слайд 16
Фармакодинамика и фармакокинетика эпинефрина (адреналина)
Основные эффекты – расслабление
дистальных бронхов; стимуляция мукоцилиарного клиренса; повышение АД; увеличение силы
и частоты сокращений сердца
Фармакокинетика – вводят в/м и п/к, эффект через 3-7 минут сохраняется в течение 30-45 минут. В процессе метилирования КОМТ
образуется метаболит с β – блокирующим д-м (тахифилаксия)
Слайд 17
Побочное действие адреналина
1. Нарушение кровоснабжения Cor
2 повышение давления
в малом и большом кругах кровообращения
3 Гипергликемия (стимуляция гликогенолиза
и гликонеогенеза)
4. Задержка мочи (стимул. α1 R сфинктера мочевого пузыря)
5 Синдром рикошета – усиление бронхоспазма
(накопление метаболита с β–блокирующим дей-ствием)
Слайд 18
Побочное д-е адреналина (продолжение)
6. Синдром «замыкания легких» –
расширение бронхиальных сосудов малого калибра – отек слизистой бронха
7.Синдром «немого легкого» - заполнение мелких бронхов вязким трансудатом
Показания к применению
Анафилактический шок
Бронхоспазм резистентный к селективным β2 стимуляторам
Слайд 19
Неселективные β-адреномиметики (изопреналин, орципреналин)
1. М-м д-я: возбужд. β2
– R стимуляция АДЦ
синтез цАМФ блокада входа Cа ++ в клетки
гладкомышечных к-к бронхолитическое д-е.
2. Возбужд. β1 – R тахикардия, потребления О2 ; аритмия
Эффекты: расшир. гл. мускулатуры дистальных бронхов, мукоцилиарный клиренс, частоты и силы сокращ. сердца.
Слайд 20
Фармакокинетика изопреналина (изадрин)
Биодоступность из ЖКТ – 50%
(выражена пресисте-
мная элиминация).
В/в достигает дистальных отделов в условиях
обструкции вызванной отеком и вязким секретом,
эффект через 15-20 мин длительность 4-5 час.
Ингаляционно эффект через 1-3 мин!!, продолжи-
тельность действия 1,5 часа.
Биотрансформация КОМТ метоксиизопреналин (β-блокатор)
Слайд 21
Механизм бронходилатирующего действия ипратропия бромида (атровент)
1. ФАРМАКОДИНАМИКА -
блокада М1-5 R сопровождается торможением активности фосфолипазы C посредством
Gi – белка в мембранах ТК и клеток гл. мускулат. бронхов
2. Ингибирование фосфолипазы С приводит к уменьшению синтеза вторичных мессендже-
ров (диацилглицирола и инозитолтрифосфата)
Слайд 22
Механизм бронходилатирующего действия ипратропия бромида (продолжение)
3. Снижение синтеза
диацилглицерола и инози-
толтрифосфата угнетает активность протеин-
киназы С и тормозит
высвобождение Ca++ из
клеточных депо.
4. Блокада М1-5 R подавляет активность гуани-
латциклазы, снижает синтез, цГМФ и высвобо-
ждение Ca++ из клеточных депо.
Слайд 23
Эффекты М холиноблокаторов - ипратропия и тиотропия бромида
Бронходилатация
(расширение
проксимального отдела бронхов)
2. Расширение бронхов через 20-30 мин.
длительность
до 8 часов
3.Угнетен. секреции желез, функции мерцат.
эпителия и мукоцилиар. клиренса выраже-
ны меньше чем у атропина!!
4. Тормозят высвобождению БАВ из ТК
Слайд 24
Фармакокинетика ипратропия и тиотропия бромида
1. При ингаляции не
абсорбируются в кровь и не вызывают системных М –холинолитических
эффектов
2. Бронхолитический эффект после ингаляции наблю-
дается через 20-30 мин; длительность д-я 6-8 час.
3. В отличие от β2 миметиков, толерантность развивается, медленно !!.
Слайд 25
Показания к применению М - холиноблокаторов
1. БОС, возникающий
на фоне хрон. бронхита
2. БОС с выраженными признаками ваготонии
3.
БА физического напряжения
4. Бронхоспазм от вдыхания холодного воздуха, пылевых частиц
5. М-холинолитики целесообразнее назначать на ночь, в это время тонус вагуса максимален!!
Слайд 26
Механизм бронходилатирующего действия
метилксантинов (теофиллин, аминофиллин)
Мех-м: блокада аденозиновых R–А1
и А2
бронхов( бронходилатация), высвобождение
катехоламинов.
блокада аденозиновых R–А1 и
А2 на ТК взаимо-
действие IgE c Fc R тучных клеток; нейтрофиль-
ную и эозиноф. инфильтрацию; подавляет выделение
провоспалит. ИЛ-1, ФНО;
Слайд 27
Механизм бронходилатирующего действия
метилксантинов (продолжение)
Блокирует активность ФДЭ (высокие дозы)
Эффекты:
бронхолитический,
противовоспалительный,
стимулируют мукоцили-
арный клиренс.
Слайд 28
Фармакокинетика метилксантинов
Препараты вводят внутрь до еды, в/м и
в/в
БД из кишечника
ч; хорошо проникают в груд. молоко, плаценту, мозг; кратность введения 4-6 раз в сут.; в печени 90% подвергается деметилиров.
Т1/2 у взрослых 9 ч. !! (патология печени, почек, сердца Т1/2 более 20 ч)
Т1/2 у детей от 1 до 10 лет – 4 часа !!;
Т1/2 у новорожденных более 60 часов!!
Метилксантины имеют крайне малую широту терап. д-я
Слайд 29
Побочные эффекты метилксантинов
Терапевт. концентр. в крови 10-20 мкг/мл
(транзиторная
тошнота, тахикардия,тремор, головн.
боль, нарушен. сна)
2. Обострение язвенной б-ни
желудка ( желуд. секреции)
Передозировка!! – аденозиномиметик рибоксин в/в;
фенобарбитал, фуросемид; в крайних случаях
гемосорбция либо гемодиализ
Слайд 30
Показания к применению метилксантинов
Купирование астматического статуса, рефрактерного к
β2 миметикам (в/в , растворитель NaCL)
Профилактика приступов бронхоспазма.
Слайд 31
Механизм лечебного д-я кромогликата Na (интал), недокромила (тайлед)
Блокируют
CL каналы ТК, препятствуют
гиперполяризации, которая необходима для входа
Са++
в ТК ( высвобождение гистамина, LT, ФАТ)
2. Повышают аффинитет β2 R к катехоламинам
(устраняют тахифилаксию)
клеточную инфильтрацию слизистой бронхов
( отсроченную аллергическую реакцию)
Слайд 32
Основные эффекты кромогликата Na (интал), недокромила (тайлед)
1.
Устраняют отек слизистой бронхов
2 Устраняют эозинофильную инфильтрацию слизистой
бронхов
3. Предупреждают, но не устраняют!! бронхоспазм
Слайд 33
Фармакокинетика кромогликата Na (интал), недокромила (тайлед)
Препараты
в жидкой и порошкообразной форме
вводят ингаляционно!!
Примерно 10% достигает дистальных отделов бронхов
От 5-10% ингалируемого препарата абсорбируется в системный кровоток
Выделяются в неизменном виде почками (50-70%) и с желчью (30-50%)
Max. эффект через 2 ч., длит. д-я 4-6 ч
Слайд 34
Показания к применению кромогликата Na (интал), недокромила Na
(тайлед)
Профилактика бронхообструктивного синдрома (эффект через 2-8 недель от
начала курса лечения кромогликатом Na;
через 5-7 суток при лечении недокромилом Na
комбинированные пр-ты: дитэк (кромогликат +фенотерол); интал плюс (кромогликат + сальбутамол)
Слайд 35
Фармакодинамика ингаляционных ГКС
(беклометазон, флунисолид, флютиказон)
1. синтез
липомодулина, ингибируют фосфолип. А2
Синтез липомодулина ГКС увеличивают через
4-24 часа, ранние р-ции на аллерген не предотвращают, тормозят возникновение задержанной анафилактической реакции.
2. предотвращают эксудацию (уменьшают отек слизистой бронхов)
3. восстанавливают чувствительность β2-R
4. блокируют связывание IgE c Fc R ТК
