Презентация на тему Лекарственная аллергия

предрасположенность
- наличие других видов аллергии
- длительное применение больными (длительный

профессиональный контакт у здоровых) лекарственных препаратов

- применение депо-препаратов

- одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрагмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга

- физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность препарата

- вирусные инфекции и другие заболевания

реализуется через генетический контроль особенностей иммунологической реактивности и ассоциирована с наличием определенного НLА фенотипа. Гены, ответственные за аллергию, определяют синтез ИЛ-4 и других цитокинов, участвующих в аллергических реакциях. У больных снижен уровень супрессорных факторов иммунной реактивности и имеется высокий уровень синтеза IgЕ

создает условия для взаимодействия не только исходных веществ, но и их метаболитов, в процессе которого могут возникать высокоаллергенные комплексы и конъюгаты

Длительное применение лекарств обусловливает усиленную стимуляцию ИС новыми дозами иммуногена. Это ведет к увеличению синтеза АТ и возрастанию клеточной сенсибилизации и может служить причиной перехода иммунной реакции в аллергическую

возникновение аллергических реакций зависит от вида препарата, его химической структуры, особенностей биотрансформации, при которой возникают высокореактивные и аллергенные метаболиты. Аллергенность метаболитов связана с их способностью образовывать иммуногенные и аллергенные комплексы с Б, гликолипопротеидами и другими молекулами в организме

от которых организм стремиться избавиться тем или иным способом
На

уровне клеток функционирует особый насосный механизм, выбрасывающий ксенобиотики из клеток с расходованием АТФ. На его основе возникает феномен множественной лекарственной устойчивости

На уровне целостного организма защита от ксенобиотиков осуществляется за счет их метаболического изменения, превращения в водорастворимую форму и выведения

ксенобиотик – это чужеродное (не участвующее в пластическом или энергетическом обмене) вещество, попавшее во внутреннюю среду организма

быть иммуногенным в нативном виде
Это прежде всего различные белковые

и полипептидные препараты

В лекарственных препаратах имеются консерванты, стабилизаторы и примеси, которые могут индуцировать аллергию

В большинстве случаев вводимые ксенобиотики при попадании в организм сами по себе не способны связаться с белковой молекулой организма-хозяина. Они являются прогаптенами и превращаются в гаптены (только в процессе метаболических изменений), которые способны превратиться в полноценный АГ соединившись в комплекс гаптен-носитель+белок организма-хозяина

На первом этапе при помощи фермента, относящегося к системе

цитохромов Р 450, происходит включение в молекулу ксенобиотика функциональных групп или их демаскирование

Эта фаза метаболизма может происходить и внепеченочно

В возникновении патологических реакций внепеченочному окислению принадлежит важная роль

Фагоциты могут метаболизировать ксенобиотики в коже, легких, КМ и пр. Многие из них (МФ, клетки Лангерганса) являются и АПК, поэтому вероятность активации соответствующих Т-лф значительно возрастает

первой фазы. При этом образуются водорастворимые соединения, которые легко

удаляются из организма. Они редко способны вызывать сенсибилизацию. Однако наличие генетического полиморфизма в этом звене способно оказывать влияние на протекание первой фазы метаболизма и тем самым способствовать возникновению аллергизации

иммунногенными несколькими путями:
ИО формируется на гаптен, независимо от того

белка-носителя, с которым он связан

иногда гаптен может даже непосредственно соединяться с молекулой MHC и в таком виде представляться TКР

обнажение скрытых АГ детерминант, появляющихся вследствие конформационных изменений белковой молекулы после ее соединения с гаптеном

в ответ на воздействие различных бактериальных и вирусных продуктов,

повреждение тканей раздражающими химическими веществами, ультрафиолетовое облучение и прочие причины, несущие угрозу организму

Для развития ИО недостаточно сигнала, поступающего после взаимодействия TКР с комплексом MHC-пептид

необходимы дополнительные активационные сигналы от ко-рецепторов на АПК через взаимодействия СD40-СD40L, СD28-СD80/86

от рецепторов для ИЛ-1, 6, ФНОα

к вводимому лекарственному средству
Тип ИО, ГИО или КИО, во

многом определяется химическими и физико-химическим свойствами ксенобиотика, местом его поступления, путями деградации, а также сопутствующими факторами

От этого зависит в контексте какого класса молекул MHC будет презентироваться новый АГ

жирорастворимые ксенобиотики проникают сквозь клеточную мембрану, метаболизируются и активные метаболиты соединяются с клеточными белками. Образовавшийся комплекс лизируется в протеосомах и экспрессируется на клеточной поверхности с MHC I класса, который распознается СD8+ Т-лф, индуцирующими цитотоксическую реакцию

поглощается АПК и расщепляется до пептидов в лизосомах, после

чего пептиды представляются с MHC II класса, распознаются СD 4+ Лф и индуцируют Th ответ

цитокины, продуцируемые при активации Th2 (ИЛ-4, 5, 10 и 13), способствуют выработки АТ IgE типа, что ведет к развитию аллергической реакции немедленного типа

В зависимости от цитокинового сопровождения и сопутствующих "сигналов опасности", исходящих от окружающих тканей, активируется один из субтипов Th:

Th1 вырабатывают ИЛ-2, ФНОα, Ифγ, формирующие КИО, и реакции замедленного типа

часто индуцируются оба типа Th, так что аллергическая реакция оказывается смешанной

свойства, не только образуя иммуногенный конъюгат (гаптен), но и

нарушая иммунорегуляцию. Уменьшая продукты одних антиклонов клеток увеличивают, гиперпродукцию других, что в итоге приводит к аллергическим реакциям

клеток иммунной системы:
- CD3, CD4, CD8, CD28 и

другие рецепторы Тh1 и Тh2 типа

- TCR

- BCR, Ig и адгезивные молекулы (IgM, IgD, CD40, CD1d)

- Fas-молекула. Подавление апоптоза приводит к пролиферации аллергенспецифических или аутореактивных клонов Лф и к развитию аллергии или аутоиммунных реакций

- МФ – усиливают их активность и повреждают гаптен-несущие клетки

ИФ, ФР и др.
III. Внутриклеточные регуляторные ферменты: протеиназы, эндонуклеазы,

киназы, каспазы, тирозинкиназы, АЦ и др.

IV. Сигнальные регуляторные Б SIRP (Signal Regulatory Proteins), выполняющие роль негативных корецепторов

V. Клеточный геном и механизмы его регуляции

Действие лекарств на эти структуры может быть блокирующим (для рецепторов), комплекс-образующим (цитокины, ферменты и др.) или активирующим

- НК - модулируют активность НК, изменяя спектр продуцируемых цитокинов

5-НТ и 5-ОТ и активацию системы кининов
стимулируют β2-адренорецепторы, что

обеспечивает стабилизацию клеточных мембран

снижают активность КОМТ, способствуя этим увеличению уровня эндогенных катехоламинов

блокируют рецепторы для ключевого С3-компонента системы комплемента на поверхности МФ, ослабляя таким путем цитотоксические реакции (II тип)

угнетают ФЛ А2 клеточных мембран, ограничивая высвобождение арахидоновой кислоты и образование ее метаболитов (тромбоксанов) - медиаторов аллергии немедленного типа

каскад реакций, приводящих к освобождению медиаторов аллергии
уменьшают активность

АТФазы и ГЦ, снижая этим α-адренергическую стимуляцию и потенциально увеличивая активность β2-адренорецепторов

подавляют активность гиалуронидазы, тем самым уменьшая проницаемость сосудов и отек тканей

Тлф

МФ

Торможение пролиферации

Торможение фагоцитоза

Торможение выработки

побочных реакций на пищу, в основе которых лежат иммунологические

механизмы

Распространенность пищевой аллергии у детей 1 года жизни составляет 6-8%, снижаясь к подростковому возрасту до 2-4%

Пищевая аллергия, являясь первой по времени развития сенсибилизацией, оказывает огромное влияние на формирование и последующее развитие всех аллергических заболеваний у детей

Побочная реакция на пищу — совокупность любых клинических симптомов, возникающих в связи с употреблением пищевых продуктов

индуцированная их предварительным употреблением в пищу, может быть вызвана:

- разрушением Т-клеток

- Т-клеточной анергией

- индукцией регуляторных Т-клеток

может вызвать подавление ответа на пищевые АГ через образование ингибирующих цитокинов (ТФР-β, ИЛ-4, ИЛ-10). Индуцированные регуляторные Т-клетки (Th3 и Th1) — источники ТФР-β, образуются в лимфоидной ткани слизистых оболочек в ответ на минимальные дозы АГ и вызывают толерантность в органах пищеварения, подавляя активацию окружающих их Лф

основной механизм, характеризующийся снижением пролиферации Т-клеток в ответ на презентацию АГ АПК, поскольку в пищеварительном тракте могут отсутствовать костимулирующие факторы для реализации ИО

продуктах. Ими являются белки (гликопротеиды с молекулярной массой от

18000 до 40 000 дальтон), реже – полипептиды, гаптены, которые соединяются с белками пищи

При пищевой аллергии роль АЛ выполняют пищевые вещества или продукты их расщепления, взаимодействующие с АТ. Любой пищевой продукт может быть АЛ

предрасположенность к развитию аллергических заболеваний у носителей АГ HLA

B8 и DW3

• поступление АТ в организм во внутриутробном периоде и через женское молоко

• продолжительность естественного вскармливания

• природа АЛ, его дозы, частоты введения

• возраст ребенка при первом контакте с АЛ

слизистой ЖКТ
• снижение местного иммунитета кишечника

важнейшим условием

развития пищевой аллергии является нарушение пищеварительного барьера. Нарушения органов пищеварения, сопровождающиеся снижением полостного, мембранного и внутриклеточного пищеварения, приводят к скоплению большого количества не гидролизованных пищевых субстанций, к повреждению слизистой кишечника, угнетению синтеза IgA и повышенной проницаемости эпителия кишечника, что способствует проникновению АГ в кровоток. В развитии патологического процесса могут принимать участие IgE-опосредованные и ИК реакции, а также ГЗТ

пищевая аллергия (Т-клеточно-опосредованная, ИК IgG-IgM-обусловленная)
Развитие IgE-опосредованных аллергических реакций на

пищевые АЛ связано с изменением соотношения Th1/Th2 в сторону преобладания Тh2, синтеза этими клетками ИЛ-4, ИЛ-13 и последующей гиперпродукции антигенспецифических IgE

оболочки и связываются с IgE-АТ на ТК или Б,

эти клетки выделяют медиаторы, вызывающие симптомы ГНТ: вазодилатацию, спазм гладкой мускулатуры, секрецию слизи

аллергенспецифические IgE-АТ связываются с высокоаффинными рецепторами FceRI на ТК и Б и с низкоаффинными рецепторами FccRII (CD23) на МФ, МЦ, Лф, Э и Тр

каждое попаданием пищевого АЛ стимулирует мононуклеары к секреции 5-НТ-рилизинг-фактора, который усиливает выработку 5-НТ Б и ТК

место реакции и активируются, выделяя другие медиаторы (эозинофильный катионный

протеин, пероксидазу, ФАТ и др.)

В последующие 24-48 ч развивается поздняя стадия аллергического воспаления

устойчивыми к воздействию секретов пищеварительного тракта (характерен для детей)
1

тип

2 тип

возникает вследствие сенсибилизации к аэроаллергенам у взрослых с аллергией к пыльце растений при употреблении продуктов растительного происхождения (так называемый пыльцево-пищевой синдром)

вследствие укусов насекомых. Причиной инсектной аллергии может стать и

вдыхание частиц тел насекомых или продуктов их жизнедеятельности. Они опосредуются АТ IgЕ и IgG

ИНСЕКТНАЯ АЛЛЕРГИЯ

ядом, при ужаливании (осы, пчелы, муравьи)
со слюной, при укусах

(комары, блохи, клопы)

ингаляционным путем, при вдыхании частиц тела насекомых с пылью

при прямом соприкосновении с ними (саранча, кузнечики, тараканы, бабочки, ручейники)

содержит такие АЛ, как ФЛ А2 и В, гиалуронидазу, мелиттин, апамин, кинины, 5-НТ, 5-ОТ

содержит 5-ОТ, БК, а/х

содержит большое количество 5-НТ, на/д, ферментов, АК, Б

высокая АГ частиц насекомых связана в основном с артроподином (протеином кутикулы) и хитином

муравьи) развиваются аллергические реакции
Яд перепончатокрылых насекомых содержит меллитин, апамин,

фосфолипазы, гиалуронидазу, кинины, 5-НТ, 5-ОТ и другие биогенные амины, способные вызывать расширение сосудов и повышение их проницаемости, боль

Пептиды и фосфолипазы обладают токсичeскими свойствами

Ферменты и высокомолекулярные пептиды могут обуславливать развитие аллергических реакций

видов токсического действия:
геморрагического
гемолитического
нейротоксического
гистаминоподобного

IgE к яду. Развиваются немедленные аллергические реакции
Редко аллергические

реакции связаны с IgG. В этом случае развивается либо местная реакция по типу феномена Артюса (геморрагическое воспаление и инфильтрация в месте поражения), либо сывороточная болезнь с лихорадкой, артритами, васкулитом или нефритом

Все реакции подразделяются на местные и системные:

при местной аллергической реакции отек и покраснение в месте ужаления. Наблюдается сильный зуд

степени наблюдаются генерализованная сыпь, зуд, недомогание, беспокойство
при присоединении ангионевротического

отека, головокружения или боли в сердце, животе, диспептических явлений реакция расценивается как среднетяжелая

при тяжелой степени поражения отмечаются диспноэ, дисфагия, охриплость голоса, отек гортани, бронхоспазм, чувство надвигающейся опасности

после ужаления: наблюдаются удушье, тошнота, рвота, падение АД, коллапс,

цианоз, потеря сознания, недержание мочи и кала

относятся представители отряда двукрылых: комары, мокрецы, мошки, москиты, слепни.

Хищный образ жизни ведут самки

Слюна кровососущих содержит токсические, анестезирующие и противосвертывающие вещества

В клинической картине аллергических реакций на укусы превалируют местные изменения. Их характер приближается к иммунокомплексному или замедленному типу. Возникает на высокомолекулярный белок F