Слайд 2
Существуют следующие пробы на основе туберкулина:
накожные (перкутанные) —
Пирке, Моро, градуированная проба Гринчара — Карпиловского,
внутрикожные, подкожные,
уколочная проба Гиффа.
Наиболее широко применяются внутрикожная проба Манту и накожная градуированная проба Гринчара — Карпиловского или градуированная скарификационная проба в модификации Н. А. Шмелева (1952).
Проба Манту – 200-2000р.
Слайд 3
T-spot test (c 2001г.)
диагностический тест, основанный на
стимуляции Т-клеток белками ESAT-6 и CFP-10 M.tuberculosis на продукцию
INF-γ, Этих АГ нет во всех штаммах БЦЖ и большинства не туберкулезных бактерий, кроме М. kansasii, М. szulgai и М. marinum.
QuantiFERON-TB Gold ( с 2005г.) (Квантифероновый тест)
основан на количественном определении интерферона INF-γ, высвобождаемого сенсибилизированными Т-клетками, стимулированными in vitro специфическими АГ (ESAT-6, CFP-10, RD11) M.tuberculosis
Введен в обязательный комплекс фтизиатрического обследования в 78 странах мира
Аналог туберкулиновой пробы
Diaskintest® (с 2009г.)
аллерген туберкулезный рекомбинантный основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа к аллергену (аналог р.Манту) , представляющему собой два белка, соединенных вместе (ESAT6/CFP10), синтез которых кодируется в уникальной (отличной от других микобактерий) части генома M. tuberculosis.
Иммунологические методы
Слайд 4
Квантифероновый тест (2000-3500р.)
В настоящее время квантифероновый тест внесен
в национальные рекомендации 17 крупнейших стран мира.
Метод основан на
определении интерферона IFN- γ (цитокин ФНО- γ), высвобождаемого
сенсибилизированными Т-клетками, стимулированными in vitro специфическими антигенами М.tuberculosis.
Слайд 6
У неинфицированных или прошедших БЦЖ-вакцинацию ответ будет отрицательным.
Тест лишен недостатков кожных тестов (реакция Манту) и превосходит
их по чувствительности (89% против 76%) и специфичности (99,2% против 65,9%).
У пациентов с ВИЧ-инфекцией квантифероновый тест также отличается более высокой чувствительностью (77-85%) по сравнению с кожными пробами (15-46%).
Слайд 7
Использование квантиферонового теста рекомендуется для:
диагностики латентной туберкулезной
инфекции, особенно у детей и лиц со сниженным иммунитетом
(при которых реакция Манту, как правило, отрицательная);
подтверждения сомнительных результатов кожных тестов, т.к. он в 6 раз точнее реакции Манту;
диагностики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных;
отбора пациентов на иммуносупрессивную терапию (обязателен перед назначением антицитокиновых препаратов (инфликсимаб и ремикейд, этанерцепт, адалимумаб);
диагностики активного туберкулеза, в том числе внелегочного (но только в совокупности с рентгенологическим и другими клиническими и лабораторными исследованиями).
Слайд 8
ДИАСКИНТЕСТ (2000-5000р.)
У лиц на ранних стадиях туберкулезного процесса,
у больных с тяжелым течением туберкулеза, а также с
сопутствующими заболеваниями (СПИД, вирусные гепатиты и др.) реакция на пробу с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® может быть отрицательной.
В отличие от реакции замедленного типа, кожные проявления неспецифической аллергии (в основном гиперемия) на препарат, как правило, наблюдаются сразу после постановки пробы и через 48-72 ч обычно исчезают.
Слайд 9
Микро-иммунохроматографический тест
Конъюгат: конъюгат коллоидного золота и мышиных моноклональных
антител к МРТ64 (0,24±0,048 мкг);
Тестовая полоса (Т): мышиные моноклональные
антитела к МРТ64(0,32±0,064 мкг)
Контрольная полоса (С) :антитела козы к иммуноглобулинам G мыши(0,64±0,128 мкг)
Результат:
ТМБ
НТМБ
Слайд 10
Фундаментальные исследования МБТ позволили выявить: Белок MPT64
Из
33 специфических белков, отличается тем, что секретируется во внешнюю
среду, являясь индикатором роста М.tuberculosis.
Белок MPT64 - предоминантный белок, массой 24 kDa, обладает иммуногенным свойством.
Предложен как потенциальный кандидат состава вакцины,(распознается T-лимфоцитами CD4+).
Слайд 11
Иммунитет
Противотуберкулезный иммунитет формируется в ответ на проникновение в
организм микобактерий в процессе инфекции или после вакцинации и
носит инфекционный характер, что обусловлено длительной персистенцией L-форм
Решающая роль принадлежит клеточному иммунитету
Исход заболевания определяется активностью Т-хелперов, которые активируют фагоцитарную активность макрофагов и активность Т-киллеров
Слайд 12
Микобактерии
Туберкулез
M. tuberculosis
M. bovis
98%
Лепра
M. leprae
Нормальная микрофлора
M. smegmatis
Объекты окружающей
среды (ООС)
Микобактериозы
2%
Слайд 15
Условно-патогенные микобактерии:
Слайд 16
Группировка микобактерий по степени патогенности для человека (наиболее
часто встречающиеся НТМБ в нашем регионе)
Слайд 17
Условно -патогенные НТМБ
M. avium, M.intracellulare – МАИ, легкие
, лимфатические узлы, мускулатура, мочеполовая система, кожа, ЖКТ, печень,
селезенка
M. kansasii – легкие, кожа
M. marinum – «бассейновая» гранулема
M. xenopi - легкие
M. fortuitum, M. chelonae – послеоперационные, посттравматические инфекции
Слайд 18
M. avium, M.intracellulare (MAI)
Слайд 25
Выделена от шпорцевой лягушки
(Xenopus leavis)
M. xenopi
Слайд 27
M. marinum – «бассейновая» гранулема
Гранулема купальщиков. Красно-фиолетовая бородавчатая
бляшка на большом пальце. Больной увлекается разведением экзотических рыб;
заболевание возникло после небольшой ссадины
Слайд 28
M. chelonae
Флегмона, вызванная Mycobacterium chelonae. У этого 40-летнего
мужчины, страдающего сахарным диабетом, для коронарного шунтирования был использован
фрагмент подкожной вены ноги. Флегмона голени с обширными очагами некроза — результат раневой инфекции, вызванной атипичными микобактериями. Для спасения жизни потребовалась ампутация ноги выше коленного сустава вания казеозных масс. При окрашивании по Цилю—Нильсену внутри микроабсцессов видны кислотоустойчивые палочки.
Слайд 30
M. fortuitum
A 35-year-old veterinary technician who lived in
south central Texas presented with a raised, warm, tender
2- to 3-cm papule on her lower leg of more than 2 weeks' duration.
Слайд 31
Язва Бурули в области колена, вызванная М. ulcerans
У этого ребенка из Уганды огромная язва с подрытыми
краями распространяется на подкожную клетчатку. Гноя нет. (Публикуется с разрешения доктора М. Dittrich)
Слайд 33
Классификация нетуберкулезных микобактерий по Раньону
(скорость роста, способность вырабатывать
пигмент и характеристика колоний)
Фотохромогенные — группа 1 по
Раньону (способность образовывать желто-оранжевый пигмент на свету)
М. kansasii М. marinum
Слайд 34
Скотохромогенные — группа II по Раньону (способность образовывать
оранжево-красный пигмент в темноте)
M. gordonae, М. scrofulaceum М.
szulgai
Нефотохромогенные — группа III по Раньону (неспособность образовывать пигмент) М. avium-intracellulare,
M. хenopi, М. ulcerans
Слайд 35
Быстро растущие — группа IV по Раньону (рост
в течение 7 дней)
разные пигменты:
М. fortuitum, М. chelonae ssp.abscessus,
М.
chelonae ssp. chelonae
Слайд 37
Диагностика
Бактериоскопия
Культивирование на ППС (скорость роста и пигментация) Среды
Левенштейна-Йенсена + салициловая кислота + паранитробензойная кислота – нет
роста туберкулезных бактерий!
Слайд 39
Лечение
эритромицин, доксициклин, миноциклин, ципрофлоксацин, офлоксацин, имипенем, сульфаниламиды и
рифабутин
Слайд 40
Лечение
У больных с ВИЧ- и МАИ-инфекцией по
схеме:этамбутол, рифампицин, рифабутин, ципрофлоксацин, клофазимин, стрептомицин, амикацин. Эффективны новые
макролиды: кларитромицин и азитромицин.
Слайд 41
Особенности роста различных
Micobacterium spp.
М. chelonei
Слайд 42
Клеменс Пирке (1874-1929 гг.) - австрийский педиатр. В
1907 году разработал кожную пробу для диагностики туберкулеза (реакция
Пирке).
Градуированная Пирке
Charles Mantoux (1877 - 1947)
Слайд 43
Fig. 2 Skin testing for tuberculosis, using the
Mantoux test. (a) Tuberculin PPD (purified protein derivative) is
injected into the dermis. A small bleb develops, but is absorbed within a short time. (b) After 48 to 72 hours, the skin reaction is read and given a rating based on the size of the raised area. A reaction of less than 5 mm is negative in all patients. Category 1 includes, for example, individuals who have had contact with actively infected TB patients and HIV-positive patients; category 2 includes HIV-negative intravenous drug users, persons with medical conditions that put them at risk for progressing from latent TB to active TB, and children who have contact with members of high-risk adult populations; category 3 includes individuals who do not meet criteria in the other categories. (Courtesy of M. K. Cowan and K. P. Talaro, Microbiology: A Systems Approach, 2d ed., McGraw-Hill, New York, 2008; and John D. Cunningham/Visuals Unlimited)
