Слайд 2
Боль – это субъективное неприятное ощущение, вызванное угрозой
повреждения или повреждением тканей, сопровождающееся изменением двигательной, вегетативной и
эмоциональной сфер организма для защиты от повреждения.
Виды боли:
-физиологическая
- патологическая
- хроническая
- острая
-первичная
- вторичная
Слайд 3
?????????
Способность организма человека испытывать боль - его достоинство
или недостаток?
Слайд 5
НОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА
Рецепторный аппарат боли:
Ноцицепторы (механоноцицепторы, термоноцицепторы и
полимодальные ноцицепторы)
Центральный аппарат болевой рецепции:
- ядра таламуса, гипоталамуса, ретикулярной
формации, центральное серое вещество, кора большого мозга (соматосенсорную зону)
- Медиаторы и модуляторы: субстанция Р, кинины (брадикинин, калидин, энтеротоксин), гистамин, серотонин, простагландин E6, нейротензин, соматостатин, тканевые метаболиты, ионы калия, водорода, продукты воспаления и т.п.
Слайд 8
АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА
1. Опиоидные (опиатные) рецепторы.
2. В среднем мозге, мосту
и промежуточном мозге располагаются нейроны, выделяющие эндогенные опиоиды (опиоидергические нейроны)
Эндоопиоиды:
- энкефалин;
- эндорфин;
- динорфин.
3. Неопиоидные пептиды:
нейротензин
серотонин
катехоламины (норадреналин, адреналин, дофамин)
Слайд 9
АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА
Опиоидные (опиатные) рецепторы.
Слайд 12
АНАЛЬГЕТИКИ
Анальгетиками называют лекарственные средства, при резорбтивном применении
избирательно ослабляющие или устраняющие чувство боли, сохраняя при этом
другие виды чувствительности и сознание.
Слайд 13
КЛАССИФИКАЦИЯ АНАЛЬГЕТИКОВ
А. Средства преимущественно центрального действия
I.Опиоидные
(наркотические) анальгетики
1.Агонисты:
морфин, промедол, фентанил, метадон, алфентанил, суфентанил,
просидол
2. Агонист-антагонисты:
пентазоцин, буторфанол
3. Антагонисты: налоксон, налтрексон,
налмефен
Слайд 14
II. Неопиоидные (ненаркотические) препараты с анальгетической активностью центрального
действия
1. Ненаркотический анальгетик центрального действия, производное пара-аминофенола
Парацетамол
2. Препараты разных фармакологических групп с анальгетической активностью центрального действия
- антидепрессанты (имизин, амитриптиллин)
- блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол)
- закись азота
- ингибиторы кальциевых каналов (нимодипин, верапамил)
- противоэпилептические средства (ламотриджин, дифенин,
карбамазепин)
- альфа-адреномиметики (клофелин, гуанфацин)
III. Средства смешанного типа действия (с опиоидным и неопиоидным компонентом)
Трамадол
Слайд 15
Б. Средства преимущественно периферического действия
1. Производные
салициловой кислоты
Ацетилсалициловая кислота
2. Производные пиразолона
Анальгин
3. Производные арилуксусной кислоты
Кеторолак
4. Производные фенилпропионовой кислоты
ибупрофен
и др……
Слайд 16
КЛАССИФИКАЦИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ (ИСТОЧНИК ПОЛУЧЕНИЯ)
1. Природные
1.1. Алколоиды – Морфин Кодеин
1.3. Новогаленовые препараты – Омнопон
2. Полусинтетические средства – Этилморфин
3. Синтетические средства
Промедол Фентанил
Просидол
Слайд 18
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ
1. НА понижают активность
аденилатциклазы и
синтез цАМФ;
2. Действуя через фосфолипазу, способствуют открыванию хемочувствительных К+-каналов;
в результате активность Са2+-каналов
снижается, поскольку она зависит и от количества цАМФ, и от потенциала на мембране. Количество входящего кальция
падает, это уменьшает выброс везикул с глутаматом и веществом Р, и передача боли ослабляется.
3. Усиливается выработка эндогенных опиоидов и нарушается синтез энкефалиназы
Слайд 19
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ
Таким образом, активация антиноцицептивной системы
приводит к угнетению межнейронная передача болевых стимулов на разных
уровнях цнс.
Нарушение проведения болевого импульса в коре больших полушарий головного мозга связано со способностью анальгетиков повышать порог болевой чувствительности и ослаблять процессы суммации допороговых болевых импульсов на уровне таламуса.
На уровне лимбического отдела мозга (эмоциональное восприятие) нарушается межцентральные взаимоотношения и нарушается эмоциональная и психическая оценка боли, устраняется страх, ужас.
НА угнетают проведение болевых импульсов также на уровне ретикулярной формации среднего и спинного мозга.
Слайд 20
МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ЗАВИСИМОСТИ
Анальгетический эффект носит временный
характер, поскольку проводящий
боль нейрон быстро «нарабатывает» дополнительное количество аденилатциклазы, т.е. для
дости-
жения эффекта нужно вводить все большее количество препарата. При применении НА с каждым разом активность аденилатциклазы растет, что требует увеличения вводимой дозы для достижения анальгезии (привыкание).При попытке отказа от НА количество цАМФ в пресинаптическом окончании может оказаться гораздо выше нормы. Это приведет к более интенсивной передаче болевых импульсов.
Слайд 23
Анальгезия
Эйфория (редко-дисфория)
Седативный эффект
Снотворный эффект
Угнетение кашлевого центра
Угнетение дыхательного
центра (патологическое дыхание и апноэ при передозировке)
Угнетение рвотного центра
(иногда провоцирует рвоту)
Снижение температуры тела (угнетение центра терморегуляции)
Возбуждение центра глазодвигательного нерва – миоз (диагностический признак отравления морфином!)
Возбуждение центра блуждающего нерва - брадикардия
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА
Слайд 24
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА
Спазмогенный эффект: повышение тонуса гладких мышц
ЖКТ, мочевыводящих путей, желчевыводящих путей (запоры, колики, )
бронхоспазм
вегетативная НС
– сухость во рту, расширение сосудов коньюнктивы глаз, покраснение и зуд кожи
Снижение диуреза (повышение уровня антидиуретического гормона)
Снижение тонуса мускулатуры матки
Слайд 26
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МОРФИНА.
Предупреждение болевого шока при:
-
инфаркте миокарда;
- остром панкреатите;
- перитоните;
- ожогах, механических травмах.
Для премедикации,
в предоперационном периоде.
Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).
Купирование боли у онкологических больных.
Приступы почечной и печеночной колик.
Слайд 27
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Тошнота, рвота
Брадикардия
Бронхоспазм
Угнетение дыхания, апноэ
Обстипация
Снижение диуреза
Миоз
Привыкание
Лекарственная зависимость
Слайд 28
ОМНОПОН
Новогаленовый препарат
Содержит 48-50% морфина.
Особенности фармакокинетики и
фармакодинамики: Мало угнетает дыхательный центр. содержит в составе, помимо
алкалоидов фенантренового ряда, изохинолины (папаверин), поэтому обладает спазмолитическим эффектом. Мало влияет на дыхательный центр.
Слайд 29
ПРОМЕДОЛ
Синтетический анльгетик, производное метилпиперидина.
Фармакологические эффекты схожи
с морфином.
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики: анальгетическая активность ниже,
чем у морфина. Мало влияет на дыхательный и рвотный центры, блуждающий нерв, сужение зрачка не выражено.
Расслабляет шейку матки, повышает ее сократительную активность.
Время действия 2-4 сағат.
Показания к применению: как у морфина.
Дополнительно: в акушерской практике – для обезболивания родов.
Слайд 30
ФЕНТАНИЛ
Производное фенилпиперидина.
Анальгетическая активность выраженная,
превышает морфин в 200-400 раз.
Время действия – 30-40
мин.
Выраженное угнетение дыхательного центра, вплоть до апноэ.
Применяется для быстрого обезболивания (инфаркт миокарда) и для нейролептоанельгезии совместно с нейролептиком дроперидолом (таламонал).
Слайд 31
АГОНИСТ-АНТАГОНИСТЫ
Пентозацин – является агонистом каппа и дельта рецепторов
и антагонистом мю-рецепторов.
Мало влияет на дыхательный центр, реже
вызывает запоры, снижение диуреза, привыкание и зависимость.
Стимулирует работу сердца, поэтому не применяется при инфаркте миокарда.
Вызывает синдром абстиненции у наркозависимых людей,
Показания к применению: как у морфина.
Не применяется при инфаркте миокарда, гипертензии и наркозависимости
Слайд 32
АНТАГОНИСТЫ
Налоксон –угнетает все опиоидные рецепторы, поэтому устраняет эффекты
агонистов и агонист-антагонистов.
Налоксон вводится парентерально.
Эффект начинается в
течение 1 минуты, длится 2-4 часа.
Применяется при остром отравлении наркотическими анальгетиками.
Налтрексон - эффект выраженный и длительный (до 24-48 часов).
Препарат назначается энтерально, применяется в основном при хроническом отравлении (наркомании).
Слайд 33
ТРАМАДОЛ
Анальгетический эффект выражен, но слабее, чем у НА.
Мало влияет на дыхательный центр и ЖКТ.
Применяется при болях
средней и сильной интенсивности различного происхождения (после хирургических операций, травм, при болях у онкологических больных); в качестве обезболивающего средства при проведении некоторых диагностических или лечебных манипуляций, сопровождающихся болями.
Слайд 34
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Ненаркотические аналгетики ( ННА) – синтетические вещества,
оказывающие болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, не влияют на
ЦНС и при повторном введении не вызывают зависимость.
Слайд 35
ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ННА
Анальгетическая активность значительно ниже, чем у
НА;
Эффективны при болях воспалительного характера;
Не оказывают седативного и снотворного
эффектов;
Не вызывают эйфорию, привыкание и зависимость.
Наряду с анальгетическим действием оказывают противовоспалительный и жаропонижающий эффекты.
Слайд 37
ИЗОМЕРЫ ЦОГ
ЦОГ-1 является конститутивным (естественным) ферментом во многих
тканях, регулирует синтез гомеостатических и цитопротекторных простагландинов в слизистой
ЖКТ, эндотелии, тромбоцитах и канальцев почек (регулирует физиологические реакции организма).
ЦОГ-2 является естественной для костной ткани, половых железах, юкстагломерулярного аппарат почек, но продукция данного фермента увеличивается под влиянием бактериальных токсинов, факторов роста опухоли, цитокинов и катализирует синтез провоспалительных простагландинов, ведущих к развитию воспаления (вырабатывается при патологии).
Недавно описанная ЦОГ-3 является ферментом нервной системы и, по-видимому, участвует в процессах регуляции температуры тела, влияя на синтез простагландинов в гипоталамусе.
Слайд 38
СЕЛЕКТИВНОСТЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЦОГ
А. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (низкие
дозы ацетилсалициловой кислоты).
Б. Ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (большинство НПВС).
В.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам, этодолак).
Г. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб, люмирококсиб).
Д. Ингибиторы ЦОГ-3 (парацетамол).
ЦОГ-1 и ЦОГ-2
Слайд 39
Парацетамол
Производное пара-аминофенола, угнетает ЦОГ-3 в ЦНС
Эффекты: анальгетический,
жаропонижающий. Противовоспалительный эффект не выражен.
Показания к применению: миалгия, невралгия,
артралгия, послеоперационная боль, лихорадка.
Побочные эффекты: аллергичесикие реакции, в печени в результате биотрансформации образуются токсичные метаболиты (под действием цитохрома Р450), которые оказывают гепатотоксическое и нефротоксическое действие.
Слайд 40
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
Производное салициловой кислоты.
Фарм.эффекты:
Обезболивающий
Жаропонижающий
Противовоспалительный
Антиагрегантный (угнетает ЦОГ-1 тромбоцитов необратимо)
Применение:
невралгия,
миалгия, артралгия;
Гипертермия
Воспалительные заболевания: миозит, неврит, артрит, ревматизм.
Профилактика тромбозов
Слайд 41
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ:
Диспептические нарушения (тошнота, рвота)
Ульцерогенное действие
Аллергические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, кожные высыпания)
Респираторный алкалоз
Шум в
ушах, снижение слуха