Слайд 5
Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место среди
всех онкологических заболеваний у женщин в мире, в т.
ч. и в России. Несмотря на большие достижения в комплексном лечении, к сожалению, отдаленные метастазы рака молочной железы могут развиваться у больных на ранних стадиях заболевания. Данный феномен может быть объяснен новой теорией опухолевых стволовых клеток, способных в течение неограниченного периода времени делиться и поддерживать дальнейшее развитие первичной опухоли.
Слайд 7
Влияние на сигнальный путь Notch Регуляция апоптоза Усиление пролиферации Ослабление дифференцировки
эпителиально-мезенхимальная трансформация
Слайд 8
Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП). Это эволюционно закрепившийся процесс, связанный с
переходом от одноклеточных организмов к многоклеточным и обеспечивающий перемещение
эмбриональных клеток, дающих начало новым специализированным тканям и органам. Однако при изменении условий существования тканей в постэмбриональном периоде, при воздействии повреждающих факторов, в процессе канцерогенеза возможна активация генетических программ ЭМП. Изменение микроокружения и утрата полярности могут способствовать снижению дифференцировки опухолевых клеток, однако полной утраты тканеспецифических свойств никогда не происходит - при потере дифференцировки эпителиальные опухоли продолжают сохранять часть признаков исходной ткани и способность к редифференцировки. Кроме того, в процессе утраты дифференцировки опухолевых клеток может происходить возобновление синтеза эмбриоспецифических белков, характерных для незрелых клеток.
Слайд 9
Отрицательная мембранная и цитоплазматическая экспрессия белка Е-кадгерина в
Слайд 10
Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ.
Слайд 11
Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ.
CD 44+
играет важную роль в инвазии множества опухолевых клеток, включая
клетки молочной железы, а также в процессах пролиферации и ангиогенеза
CD 24 low
увеличивает способность опухоли к росту и метастазированию
ALDH1
играет важную роль в дифференцировке стволовой клетки
Слайд 12
Связь ОСК с метастазированием. По данным некоторых исследований, после
проведения иммуногистохимического анализа наличия маркеров CD44+/CD24 low в образцах
опухоли, взятых у больных РМЖ, выявлена корреляционная связь между высоким содержанием в первичной опухоли субпопуляции клеток CD44+/CD24 low и наличием отдаленных метастазов РМЖ, особенно в костях. В исследовании F. Yu et al. выявлено, что метастазы в плевре у больных, ранее получавших химиотерапию, содержали большое количество СD44+/CD24 low клеток, что, скорее всего, обусловлено резистентностью стволовых клеток к цитостатическим препаратам, которые и стали причиной метастатического поражения плевры этих пациенток.
Слайд 13
Почему нет ответа на терапию ? 1) Стволовые клетки
являются неактивно-делящимися; они медленно пролиферируют в фазе G0 клеточного
цикла и, следовательно, нечувствительны к химиотерапевтическим препаратам, работающим в активных фазах клеточного цикла. 2) Устойчивость к апоптозу из-за повышенной экспрессии антиапоптотических белков. 3) Наличие транспортных систем как у нормальной СК. 4) Фермент ALDH1, который является молекулярным маркером ОСК-М, способен метаболизировать химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид, который широко используется в первой линии терапии РМЖ.
Слайд 14
Вывод. Приведенные выше данные свидетельствуют о наличии корреляционной связи
между количеством стволовых клеток РМЖ в первичной опухоли и
прогнозом течения заболевания. Эта закономерность позволяет предположить, что стволовые клетки РМЖ играют ключевую роль в биологии данного заболевания, и требует разработки новых методов лечения, направленных на девитализацию стволовых клеток РМЖ путем воздействия на мембранные маркеры и сигнальные молекулы, прерывания внутриклеточных сигнальных путей и изменения состава и функций микросреды.