Слайд 3
Токсикология.
Токсикология - область медицины, изучающая физические и химические свойства
ядов, механизм их действия на организм человека и разрабатывающая
методы диагностики, лечения и профилактики отравлений.
.
Судебная токсикология - раздел судебной медицины, изучающий яды и отравления в аспекте вопросов, интересующих органы следствия и суда.
Слайд 4
Яд – вещество, вызывающее отравление или смерть при
попадании в организм.
Абсолютных ядов в природе не существует, то
есть нет таких химических веществ, которые способны приводить к отравлению при любых условиях.
В настоящее время наиболее часто встречаются отравления этиловым спиртом и его суррогатами, психотропными лекарственными средствами, отравление окисью углерода и уксусной эссенцией. Чаще отравления бываю в быту, реже на производстве и в медицинской практике.
Слайд 5
Отравление – это «химическая травма»
Токсическое действие химического вещества
зависит от:
его дозы (токсической);
Концентрации
физических и химических свойств;
Растворимости
условий
применения (путь введения, наличие и качество пищи в желудке);
Слайд 7
Пероральное попадание яда Наиболее часто встречается Яд должен
быстро всасываться, а значит ДОЛЖЕН быть водорастворимым Отравление относительно
легко управляемое, то есть поддается терапии
Слайд 8
Транскутанное поступление яда Возможно, если яд жирорастворимый Кожа
должна быть тонкой и хорошо кровоснабжаться Плохая управляемость отравлением
– трудно вывести яд из организма, зато отравление развивается медленно
Слайд 9
Ингаляционное поступление яда Только летучие или легко испаряющиеся
вещества могут вызвать такое отравление Эффект наступает чрезвычайно быстро
Сопровождается поражением органов дыхания
Слайд 10
Прямое попадание яда в кровь Ятрогения Криминальная история
Укусы ядовитыми животными
Слайд 11
состояние организма человека (пол, возраст, болезнь, вес, генетические
факторы и др.)
присутствия других веществ, вместе с которыми вводится
яд в организм. При этом действие ядов может усилиться – проявляется синергизм (например, барбитураты или алкалоиды с алкоголем), или ослабляться.
Условия, связанное с самим организмом.
Слайд 12
Классификация веществ, вызывающих отравление.
Химическая классификация:
Органические
Неорганические
Элементорганические.
Слайд 13
2. Практическая классификация:
Промышленные яды: органические растворители (дихлорэтан, четыреххлористый
углерод), топливо(пропан, бутан), красители (анилин, индофеноловые соединения), хладоагенты (фреоны),
химические реагенты (метанол, уксусный ангидрид), пластификаторы (диметилфталат).
Пестициды –инсектициды, зооциды, фунгициды, бактерициды и т.д.
Лекарственные средства
Бытовые токсиканты – пищевые добавки, средства санитарии, личной гигиены, средства ухода за одеждой, мебелью, автомобилями и др.
Биологические растительные и животные яды
Боевые отравляющие вещества (зарин, иприт, фосген и др.)
Слайд 14
3. Гигиеническая классификация:
Чрезвычайно токсичные
(DL50 при введении в
желудок < 15 мг/кг
Высокотоксичные (DL50 15 -150 мг/кг)
Умереннотоксичные (DL50
151 -5000 мг/кг)
Малотоксичные (DL50 > 5000 мг/кг)
Слайд 15
Общая характеристика и классификация веществ, вызывающих отравление:
Яды биологической
природы (токсины). В свою очередь, среди ядов биологической природы
следует различать яды животных, растений и бактерий.
Яды небиологической природы (токсиканты).
Слайд 16
4. Токсикологическая классификация:
Слайд 17
5. Классификация по «избирательной токсичности»:
Слайд 18
6. Классификация веществ, вызывающих отравление при ХТА.
I. Токсические
вещества органической природы.
1. Группа токсикологически важных веществ, изолируемых дистилляцией
(«летучие яды»): синильная кислота, спирты, этиленгликоль, алкилгалогениды (хлороформ, хлоралгидрат, четыреххлористый углерод, дихлорэтан), формальдегид, ацетон, фенол, уксусная кислота.
2. Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией:
лекарственные средства (барбитураты, алкалоиды, синтетические лекарственные вещества – 1,4-бензодиазепины, производные фенотиазина, фенилалкиламины);
наркотические вещества (каннабиноиды, эфедрон);
пестициды (ФОС, хлорорганические – гептахлор, гексахлорциклогексан, производные карбаминовой кислоты – севин).
Слайд 19
II. Токсикологические вещества неорганической природы.
Группа токсикологически важных веществ,
изолируемых минерализацией: «металлические яды» - соединения Ва, Pb, Mn,
As, Cu, Sb, Bi, Hg и др.
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией водой: кислоты (серная, азотная, соляная), щелочи (гидроксиды натрия, калия, аммония), нитраты и нитриты.
Группа токсикологически важных веществ, требующих особых методов изолирования: соединения фтора.
Группа веществ, не требующих особых методов изолирования: вредные пары и газы, оксид углерода.
Слайд 20
Доза – количество вещества, введенное или попавшее в
организм (отнесенное как правило, единице массы тела человека или
животного) и дающее определенный токсический эффект.
Доза токсическая - доза, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к смертельному исходу. Токсические дозы занимают диапазон доз от минимальной токсической до минимальной смертельной.
Доза токсическая минимальная (MTD) - это пороговая доза в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных физиологических реакций.
Доза смертельная минимальная (MLD) - доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель единичных, наиболее чувствительных подопытных животных; принимается за нижний предел дозы смертельной.
Доза смертельная средняя (DL50) - доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель 50% подопытных животных.
Доза смертельная абсолютная (DL100) - доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее, чем 99% подопытных животных.
размерность мг/кг, мкг/кг, моль/кг (СИ).
Слайд 21
Полный (общий, ненаправленный) судебно-химический анализ проводится обязательно на
вещества 1,2 групп из веществ органической природы и 1
группу из веществ неорганической природы, т.е. на группы «летучих», «лекарственных» и «металлических» ядов и пестициды.
Слайд 22
Формирование токсического эффекта включает 4 стадии:
доставка токсиканта
к органу- мишени;
взаимодействие с эндогенными молекулами –мишенями и другими
рецепторами токсичности;
инициирование нарушений в структуре и/или функционировании клеток;
восстановительные процессы на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях.
Слайд 23
Клиника и происхождение отравлений
Отравление может проявляться легкой, средней,
тяжелой степенью, молниеносным, острым, подострым и хроническим клиническим течением,
местными и общими проявлениями, первичным и метатоксическим действием, избирательностью действия на тонкие биохимические процессы в организме, преимущественным поражением определенных систем организма с соответствующими синдромальными явлениями, различными путями и интенсивностью выведения яда, разнообразием непосредственных причин смерти (болевой и токсический шок, инфекционные осложнения, острая почечная и печеночная недостаточность, истощение и др.). Все эти изменения, вызываемые ядом в организме, охватывается понятием «токсикодинамики».
Слайд 24
Основные симптомокомплексы отравлений
Слайд 26
Мишени для токсикантов – практически все эндогенные соединения:
1.
Макромолекулы, находящиеся либо на поверхности, либо внутри отдельных типов
клеток (чаще всего это внутриклеточные ферменты).
2. Нуклеиновые кислоты (особенно ДНК)
3. Белки
4. Клеточные мембраны
5. Ферменты (мишень в основном для токсического метаболита), т.к. сам фермент ответственен за синтез этого метаболита.
На молекулярном уровне токсичность – это химическое взаимодействие между токсикантом и молекулой-мишенью.
Слайд 27
Синергизм и антагонизм
Синергизм - усиление действия одного яда
под влиянием другого, причем, степень синергизма может быть различной:
от простой суммы эффектов каждого яда до значительного взаимного усиления их действия (потенцирование).
Антагонизм - ослабление действия одного яда другим за счет противоположного эффекта, оказываемого на организм (эзерин и атропин) или химического взаимодействия с другим веществом, приводящим к ослаблению его ядовитых свойств (например, цианистый калий и глюкоза).
Слайд 28
Рецептор токсичности (Пауль Эрлих 1900 г) – это
химически активная группировка, в норме участвующая в метаболизме клетки,
к которой способна присоединится молекула ксенобиотика.
Слайд 29
«Оккупационная» теория
Максимальный токсический эффект наблюдается при полном заполнении
рецепторов токсикантом
Tox + R ↔ Tox –R
К – константа
равновесия;
[Tox] – равновесная концентрация токсиканта (молекулы, иона, радикала);
[R] – равновесная концентрация рецептора (молекулярного, клеточного);
[Tox-R] – равновесная концентрация продукта взаимодействия.
Слайд 30
Кинетическая теория
Максимальный ответ на токсическое воздействие определяется скоростью
и механизмом связывания токсиканта с рецептором.
Внутренняя активность токсиканта
(R/Nзан) - способность давать токсический эффект (ответ организма R) при минимальном заполнении рецепторов (Nзан).
Классы токсикантов, взаимодействующих с рецепторами:
антагонисты (ингибирует действие нативных субстратов (эндогенных соединений), блокируя их связывание с рецепторами ),
агонисты,
частичные агонисты (активируют рецепторы, взаимодействуя с ними, и дают токсический эффект, равный или превышающий эффект нативного субстрата). - «токсикомиметики»
Слайд 31
Неспецифические взаимодействия
Токсичные вещества разрушают молекулы-мишени, изменяют структуры эндогенных
субстратов, разрывают существующие химические связи или участвуют в формировании
новых химических связей.
L-аргинин + О2 → L-цитруллин + NО*
О2*¯ + NО*→ ОNОО¯
(супероксид-радикала пероксинитрит-анион)
ОNОО¯+ СО2 → ОNООСО2¯
ОNООСО2¯ → NО2¯ + СО3*¯ (карбонат аниона)
При атаке гидроксильным радикалом НО* молекулы липида LН происходят гемолитический распад связи С-Н и образование липидного радикала L*:
LН + НО* → L* + H2O
Слайд 32
Математическая зависимость между ответом и дозой (концентрацией)
R –
ответ при дозе токсиканта D;
Rmax- максимально возможный ответ
на воздействие;
D50- доза токсиканта, вызывающая ответ, равный половине максимального.
Слайд 34
Выделение ядов
происходить различными путями: через почки, легкие,
печень, слизистые оболочки, крупными железами
Слайд 35
Ряд веществ при повторных введениях обладает кумулятивным действием,
то есть способностью накапливаться в тканях и органах, вызывая
более выраженное повреждающее действие.
Слайд 36
К индивидуальным особенностям, влияющим на выраженность симптомов отравления,
могут быть отнесены: пол, возраст, состояние здоровья, повышенная чувствительность
организма и индивидуальная непереносимость некоторых ядов.
Считается, что женщины, в общем, более чувствительны к ядам. Беременность и менструальный период понижают сопротивляемость организма к действию ядов.
Слайд 37
При длительном и частом приеме некоторых ядов может
наблюдаться привыкание к ним.
Разновидностью привыкания является болезненное влечение к
некоторым веществам - так называемое пристрастие. Желание повторно воспроизвести это состояние постепенно становится непреодолимым и человек превращается в наркомана.
Наркоманией называют злоупотребление теми веществами, которые включены в список наркотических средств (наркотических веществ и наркотических лекарственных средств, в том числе синтетических и природных)
Слайд 38
Вещества, которые включаются в Списки наркотических средств, должны
соответствовать 3 критериям:
1. Медицинский – вещество обладает определённым
действием на центральную нервную систему, применяется с немедицинскими целями.
2. Социальный – вещество начинает оказывать определённое действие на поведение человека в обществе.
3. Юридический – вещество должно быть включено в списки наркотических средств, утверждённые Правительством РФ.
Слайд 39
Периоды отравления
Скрытый период характеризуется отсутствием соответствующих симптомов.
Токсикогенный
период начинается с первыми клиническими симптомами и заканчивается после
окончательной элиминации яда из организма.
В соматогенном периоде возникают органные и полиорганные повреждения уже после элиминации яда.
Восстановительный период может длиться 2 года и более с сохранением остаточных признаков нарушений нервной, эндокринной и иммунной систем.
Слайд 40
Природа антидота
В клинической токсикологии выделяют химические противоядия контактного
действия, биохимические (токсикокинетические) противоядия, фармакологические (симптоматические) антагонисты, иммунохимические противоядия.
Химические
противоядия
Специфические метаболические (биохимические, токсикокинетические) противоядия
Фармакологические антагонисты
Антидоты, используемые для профилактики и коррекции токсических эффектов ряда лекарственных средств
Иммунологические противоядия