Презентация на тему Патофизиология парапротеинемических лейкозов

парапротеинемических лейкрзов
Множественная миелома

клетки костного мозга.
При этом в процесс вторично вовлекаются периферическая

кровь и другие ткани, особенно ткани РЭС.

Воздействие мутагенного фактора на кроветворную клетку. Мутагенными факторами могут

быть один, несколько или все перечисленные факторы риска.
2. Повышение мутабельности нормальных кроветворных клеток
3. В одной или нескольких из них появляется специфическая мутация, которая ведёт к опухолевой трансформации клетки – мутанта.

частности способности к безграничной пролиферации, претерпевает новые мутации, постепенно

увеличивает свою злокачественность (опухолевая прогрессия). Среди приобретённых новых свойств клетки – мутанта.
5. Созревание лейкозной клетки приостанавливается на той стадии, где произошла мутация, но сохраняется способность к пролиферации

Вместо них в костном мозге накапливаются лейкозные клетки, которые

замещают и вытесняют сохранившиеся нормальные клетки.
7. Возникает недостаточность образования нормальных клеток и в периферической крови развивается лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
8. Лейкозные клетки приобретают способность к метастазированию. Они проникают в другие органы и ткани, пролиферируют в них. Особенно выражена лейкозная пролиферация в тканях РЭС. Отсюда увеличение печени, селезёнки, лимфоузлов (т.е. гепато- и спленомегалия и лимфоаденопатия). Из особенностей патогенеза происходит общая симптоматика лейкозов.

которых являются малигнизированные лимфоциты В и плазматические клетки.

лимфоцитов «В» в результате реакции бласттрансформации.
В процессе созревания проходят

несколько стадий: плазмобласт → проплазмоцит → плазмоцит.
Отвечают за антителообразование. Другими словами, отвечают за образование иммунокомпетентных Ig и формирование гуморального ответа.

сравнивают с «одноклеточной железой». Увеличении концентрации гамма-глобулинов в сыворотке

крови всегда идет параллельно с увеличением пролиферации плазматических клеток.
В норме количество плазмоцитов в костном мозге (в миелограмме) 0,1 – 3,0%. Увеличение их содержания наблюдается при: а) хронических инфекциях (сифилис, туберкулез); б) опухоли, цирроз печени; в) коллагенозы и др.

(2-х) тяжелых полипептидных цепей (H-цепи) с молекулярной массой ≈

50000 Д; б) двух (2-х) легких полипептидных цепей (L-цепи) с молекулярной массой ≈ 20000 Д.
Эти цепи соединены между собой дисульфидными связями.
H-цепи могут быть: м г б е д. Отсюда виды Ig: M G A E D.
L-цепи могут быть только 2-х (двух) классов: ч и л .

делится на множество клонов.
Клон – потомство одной клетки –

родоначальницы клона.
Все плазмоциты-члены одного (первого) клона синтезируют строго определенный Ig со строго определенным набором H- и L- цепей. Плазмоциты другого (второго) клона синтезируют другой Ig со своим набором H- и L-цепей. Плазмоциты третьего клона образуют 3-й (третий) Ig с только ему свойственным составом по H- и L- цепям.

одновременно синтезируют до 10000 видов Ig, для которых характерны

свои комбинации тяжелых Н- и легких L-цепей. НО! Каждый отдельно взятый клон синтезирует строго определенный вид Ig, совершенно идентичный моноклональный продукт.
При парапротеинемических гемобластозах один из клонов плазмоцитов разрастается и вытесняется остальные клоны, продукция других клонов резко угнетается.

называемый моноклональный Ig, т.е. свойственный данному клона).
Таким образом, все

сывороточные Ig больного представлены единственным вариантом иммуноглобулиновых молекул.

состоит из плазматических клеток. Опухоль продуцирует несколько разновидностей парапротеинов,

в зависимости от этого множественную миелому подразделяют на несколько иммунохимических вариантов.

и их созревающими формами. Клетки опухоли синтезируют иммуноглобулины М.

и плазматических клеток разной степени зрелости со значительной примесью

эозинофилов и ретикулярных клеток стромы костного мозга. Клетки опухоли образуют фрагменты H-цепей различных классов иммуноглобулинов. В зависимости от этого различают 4 разновидности БТЦ: г (G), б (A), м (M), д (D) – по названию Н-цепей соответствующего класса иммуноглобулинов.

крови практически здоровых людей.

которой являются плазматические клетки.
Вся масса плазматических клеток при множественной

миеломе есть потомство только одной клетки – предшественницы, которая подверглась опухолевой трансформации, но сохранила способность к размножению и продукции парапротеина (или параиммуноглобулина G).

зависимости от класса и типа секретируемых параиммуноглобулинов. Чаще всего

(приблизительно 1:1000) образуются только L-цепи без H-цепей. Данный иммунохимический вариант называется миеломой Бенс-Джонса или болезнью легких цепей.

болезни изменения красной крови могут отсутствовать, но с генерализацией

процесса развивается и прогрессирует нормохромная анемия. Иногда этот симптом является начальным и основным в клинической картине болезни.
Тромбоциты. Их содержание в периферической крови снижается только на поздних стадиях болезни.

значительно реже лейкоцитоз до 10, -30,0х109/л.
Лейкоцитарная формула. Иногда наблюдается

омоложение белой крови в сочетании с одновременным присутствием плазматических клеток.

(но не основным) исследованием при подозрении на множественную миелому.

В костном мозге определяются опухолевые миеломные клетки в количестве более 15% от всех клеток пунктата. Эти клетки повторяют морфологические признаки клеток плазматического ряда и напоминают проплазмоциты. Диагноз множественной миеломы достоверен при значительном количестве миеломных клеток, появлении атипичных многоядерных плазмоцитов, обнаружении плазмобластов и многоклеточных колоний.

г/л.
Электрофоретическое исследование белков плазмы крови производится на сывороточной электрофореграмме.

Появляется узкая полоса в зоне миграции г- и б2-глобулинов. При этом концентрация г-фракции уменьшается. Эта полоса называется М-градиент и образуется за счет миграции парапротеина G. При электрофоретическом исследовании определяют также иммунохимический вариант болезни.

в моче тогда, когда миеломные клетки способны синтезировать и

секретировать только легкие полипептидные L-цепи. Такой иммунохимический вариант множественной миеломы (самый частый) называется миеломой Бенс-Джонса или болезнью легких цепей.

проходят через неповрежденный почечный фильтр в мочу и могут

быть определены там с помощью реакции преципитации: 10,0 мочи + 3 –4 капель 10% CH3 COOH +2,0 NaCl. Нагреть на водяной бане с постоянным повышением температуры. Если в моче имеется белок Бенс-Джонса, то при температуре 45-600С появляется диффузное помутнение или выпадает плотный белый осадок. При нагревании до кипения осадок растворяется, а при охлаждении появлятся снова.