Презентация на тему Слайд - лекция №2. Пути введения лекарственных средств. Понятие о фармакокинетике

фармакологии, изучающий процессы
всасывания,
распределения,
метаболизма,
выделения лекарственных средств.

введение
Сублингвальное введение
Пероральное введение
Трансдермальное введение
Парентеральное введение:
в/в
в/м
п/к
Местное введение
Ректальное введение

быстрое развитие эффекта
Более высокие концентрации в крови
Обеспечение комплаентности

участия персонала

Бедро

Плечо


Ягодица

Плечо

Бедро


Ягодица

оболочкой
Таблетка с контролируемым
высвобождением

увеличение удобств для больного
Увеличенная комплаентность
Высокая стабильность концентрации в плазме
Высокая

стабильность фармакодинамических эффектов

таблетки)
Накожные формы (пластыри)
Парентеральные формы (соли, эфиры,суспензии, имплантанты)

введения в системный кровоток
Механизмы
Пассивная диффузия
Активный транспорт
Фильтрация

через поры
Пиноцитоз

жирорастворимые ЛС
Тонкая кишка (главным образом)
Толстая и прямая кишка (дополнительно)

Характеристики препарата
Время дезинтеграции таблетки
Время растворения
Наличие примесей в составе таблетки

или оболочки
Метаболизм препарата кишечной микрофлорой

Характеристики пациента
рН в просвете желудка и кишечника
Время опорожнения желудка
Время

прохождения пищи через кишечник
Площадь поверхности ЖКТ
заболевания ЖКТ
кровоток в кишечнике

Присутствие в ЖКТ других субстанций
препараты
ионы
пища

рН (щелочная среда) ↓
↑ Степень ионизации ↓
↓Липофильность

↓
↓Всасывание ↓


↓рН (кислая среда) ↓
↑Степень ионизации ↓ ↓Липофильность ↓ ↓Всасывание ↓

желудке
рН

Салицилаты
Фенилбутазон
Сульфаниламиды
Барбитураты
рН

Кодеин
Хинидин
Рифампицин
Эритромицин

еды
Разрушаются при ↓ рН

Ампициллин
Эритромицин
Связываются с пищей рН

Тетрациклин
Эритромицин
Фузидин
Сульфаниламиды
Каптоприл
Препараты

Fe

раунатин
Теофиллин, аминофиллин
Препараты калия

органы с хорошим кровоснабжением (сердце, печень, мышцы)
2 фаза
Зависит

от связывания с белками
Основные связывающие белки:
- альбумины (ЛС - кислоты)
- альфа 1 - кислый гликопротеин (ЛС - основания)

Гематоэнцефалический
- Гематоофтальмический
- Капсула предстательной железы
- Клеточные мембраны
II. Свойства препарата
-

растворимость в жирах
III. Доза препарата

и средах

Норфлоксацин
Высокие концентрации в ЖКТ, моче, предстательной железе

ЛС
связывание зависит от концентрации белков
связывание является неселективным
ЛС могут вытесняться

эндогенными веществами и другими ЛС
при вытеснении ЛС из связи с белками - усиление эффекта, риск развития нежелательных реакций

(макролиды)
Жировая ткань

(амиодарон)
Кости (тетрациклины)
Трансцеллюлярные (ЖКТ, ликвор)
резервуары

препарата

99,5
99
96
71
51
25
3
0
Наибольшее значение имеет связывание на 85-90% и более

I типа (несинтетические):
- окисление микросомы
- восстановление печени
- гидролиз
- комбинация процессов

печени
- Аминоконьюгация
- Ацетилирование
- Сульфоконьюгация
- Метилирование

препараты
и (или) гидролиз


Фаза 2


Продукты
коньюгации


Препарат инактивируется
или, реже, активируется

сыворотке: 2.5 - > 40 мкг/мл
- Генетические факторы
- Возраст

(новорожденные, пожилые)
- Сопутствующие заболевания (печень!)
- Влияние других ЛС
- Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголь)

кишечника и печени после всасывания из ЖКТ до попадания

в системный кровоток



Позволяет оценить интенсивность метаболизма ЛС в стенке кишечника, печени и подобрать его дозу в зависимости от функции печени

Прямое
Всасывание попадание в
в тонкой кишке

системный
кровоток

Прием ЛС↑
внутрь
Органы и ткани

Нортриптилин
Кодеин

Морфин
Фенацетин* ------------>Парацетамол
Преднизон*------------->Преднизолон
Цефотаксим Дезацетилцефотаксим
___________________________________________

*Пролекарства - препараты, которые исходно не активныЮ но в организме из них образуются активные метаболиты

его метаболитов без дальнейшего изменения их химической структуры
Почки
Печень/желчь Энтеронепатическая
Кишечник циркуляция
Слюна
Кожа
Слезы
Грудное молоко
Выдыхаемый

воздух

(щелочная среда)
Степень ионизации
Липофильность
Реабсорбция
рН (кислая среда)

Степень ионизации
Липофильность
Реабсорбция

мочи
Кислая рН
Аминогликозиды
Кодеин
Морфин
Рифампицин
Хинидин
Хлорохин
Щелочная рН
Барбитураты
Салицилаты
Фенилбутазон
Пенициллины
Сульфаниламиды
Тетрациклины

масса (кг) х (140-возраст)
КК (мл/мин)= ------------------------------------
креатинин

(мкмоль/л х 0,8

счет физико-химических свойств (осмодиуретики, анестетики);
ложные субстраты и ингибиторы ферментов;
блокаторы

транспортных систем;
взаимодействие с рецепторами (медиаторы, гормоны)

специфическотоки взаимодействуют медиаторы и гормоны
Рецепторы связанные с ионными каналами

(н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы;
Рецепторы связанные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно прошивающих биологические мембраны. Биологический эффект при активации этих рецепторов осуществляется при участии вторичных мессенджеров;
Ядерные рецепторы,ё регулирующие процесс транскрипции ДНК и синтез белка. К этой группе относятся рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов;
Рецепторы, связанные с тирозинкиназой, например, инсулиновые рецепторы.

окончаний, диффундируют в синаптическую щель и специфически связываются с

рецепторами. Активация рецепторов ведет к изменению их конформации, что в свою очередь приводит к постсинаптической реакции и клеточному ответу

Медиаторы и лекартсвенные вещества, активирующие рецепторы и вызывающие биологический эффект, называются агонистами

Лекарственные вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их активации и биологического эффекта, уменьшающие или устраняющие эффекты агонистов, называются антагонистами

ввиду предупреждение определенных заболеваний. С этой целью используют дезинфицирующие,

химиотерапевтические, антибактериальные, противовоспалительные и т.д. средства.
Этиотропная (казуальная) терапия направлена на устраненеи причины заболевания (антибиотики, противопротазойные)
Главной задачей симптоматической терапии является устранение нежелательных симптомов (например боли), что оказывает существенное влияние на течение основного патологического процесса. В связи с этим симптоматическая терапия играет роль патогенетической
Заместительная терапия используется при дефиците естественных биогенных веществ. Так, при недостаточности желез внутренней секреции (при сахарном диабете) вводят соответствующие гормональные препараты.

(ДГ)
- G-белки