Слайд 2
Под термином «артериальная гипертония» подразумевают синдром
повышения АД при «гипертонической болезни» и «симптоматических артериальных гипертензиях»
Слайд 3
↑ Na ↓ нефронов
Стресс
Ген. деф. Ожирение Энд. факт.
Задержка ↓ пов-ть ↑ СНС ↑ РАС Изменение ГИ
Na КФ клет. мембран
↑ объем Венозная
жидкости констрикция
↑ Преднагрузка ↑ Сократимость Артериальная Гипертрофия
констрикция стенки сос-в
АД = Сердечный выброс × Общее периф. сопротивление
АГ Увеличение СВ и/или Увеличение ОПСС
Ауторегуляция
Слайд 4
Патофизиологические различия АГ
у разных больных
Симпатическая НС
Ренин-ангиотензиновая система
Натрий
объёмзависимый механизм
Слайд 5
Определение степени тяжести АГ
Степень повышения АД обязательно указывается
у пациентов с
впервые диагностированной АГ, в случаях установленной
ранее АГ –
необходимо в диагнозе указывать достигнутую (на фоне лечения) степень АГ
Слайд 6
ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
Нормализации уровня АД
Коррекции обратимых факторов
риска (курение, дислипидемия, диабет)
Защиты органов-мишеней (органопротекция)
Лечения сопутствующей патологии (ассоциированных
состояний и сопутствующих заболеваний)
Максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них посредством:
Слайд 7
Рекомендованы 7 классов антигипертензивных препаратов
Диуретики
Бета-адреноблокаторы (БАБ)
Антагонисты кальция (АК)
Ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)
Блокаторы рецепторов к ангиотензину (БРА,АРА)
Агонисты имидазолиновых рецепторов
(АИР)
Альфа-адреноблокаторы
Слайд 8
Две тактики достижения целевого уровня АД
(Рекомендации ЕОК/ЕОГ 2007,
ВНОК)
АГ 1 степени
низкий/средний риск
АГ 2-3 степени
высокий/очень высокий риск
Слайд 9
Комбинация двух препаратов может иметь аддитивный эффект вследствие
суммации гемодинамических эффектов
Добавление второго препарата может
влиять на
контррегулирующие механизмы
Принципиальное положение: зачем необходимо добавление второго антигипертензивного препарата ?
Слайд 10
Дополнительные доводы в пользу добавления второго антигипертензивного препарата
(1)
Снижение АД может быть достигнуто меньшими дозами, чем при
монотерапии
Меньшие дозы позволяют избегнуть дозозависимых побочных эффектов
Второй препарат может снизить нежелательные эффекты, обусловленные первым препаратом
Слайд 11
Дополнительные доводы в пользу добавления второго антигипертензивного препарата
(2)
Назначение второго препарата позволяет уменьшить дозу первого препарата
Два препарата
в большей степени «защищают» органы-мишени
Два (три) препарата в одной таблетке (фиксированная комбинация) повышают приверженность больного к лечению
Слайд 12
Итак, комбинация должна:
Обладать выраженной антигипертензивной активностью
Иметь достаточную длительность
действия при однократном приеме
Обладать выраженным органопротективным действием
При сахарном диабете
обеспечивать выраженное антипротеинурическое действие
Обладать нефропротективным действием при поражении почек
Метаболически быть нейтральной
Иметь хорошую переносимость
Снижать риск сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших инфаркт миокарда
Слайд 13
Диуретики
— это лекарственные препараты, увеличивающие мочеобразование за счет
снижения реабсорбции натрия и воды.
В зависимости от
точки приложения и механизма действия диуретики делятся на петлевые, тиазидные и калийсберегающие.
Слайд 14
Петлевые диуретики
- сильные мочегонные препараты, вызывающие быстрый (через
0,5-1 час) и непродолжительный (4-6 часов) мочегонный эффект. К
ним относят фуросемид, этакриновую кислоту, пиретанид, буметанид. Увеличение дозы сопровождается усилением мочегонного действия, вплоть до обезвоживания.
Слайд 15
Петлевые диуретики
Важно отметить, что петлевые диуретики эффективны при
почечной недостаточности (при скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин),
улучшают почечный кровоток и повышают скорость клубочковой фильтрации на максимуме действия.
Наиболее оправданно применение петлевых диуретиков в ургентных ситуациях - таких, как отёк легких, гипертонический криз, сердечная недостаточность, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, отёк мозга.
Слайд 16
ФУРОСЕМИД.
Диуретический эффект фуросемида дозозависимый. Слабое ингибирующее действие препарата
на карбоангидразу почечных канальцев приводит к потере бикарбонатов и
нивелирует метаболический алкалоз параллельно с потерей натрия, увеличивается экскреция магния и кальция, что используется для коррекции гиперкальциемии.
При внутривенном введении действие препарата начинается через 15 мин и продолжается 1-2 часа, при приеме внутрь - несколько позднее.
Фуросемид назначают по 40-120 мг/сут. внутрь, внутримышечно или внутривенно — до 40- 240 мг/сут. При внутривенном введении большой дозы скорость 4 мг/мин.
Слайд 17
Петлевые диуретики имеют широкий терапевтический диапазон.
Больным с
гипокалиемией следует применять с осторожностью.
Слайд 18
Тиазидные диуретики
Тиазидные диуретики применяют для лечения артериальной гипертонии
в виде монотерапии (редко) или используют чаще всего в
комбинации с калийсберегающими диуретиками.
Гидрохлортиазид, индапамид,
Слайд 19
Гидрохлортиазид
Диуретическое действие наступает через 1-2 часа и
продол -жается 6—12 часов. Препарат назначают внутрь во время
или после еды по 25-100 мг/сут. однократно утром или двукратно в первой половине дня. Лечение может быть прерывистым и длительным. Показана диета, богатая калием и бедная поваренной солью.
При длительном лечении необходимо стремиться назначать минимальную эффективную дозу препарата.
Больным с почечной недостаточностью (при клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и уровнем креатинина в плазме выше 2,5 мг/100 мл гидро хлортиазид и другие тиазидные диуретики неэффективны и не назначаются.
Слайд 20
ИНДАПАМИД
- гипотензивное средство диуретического ряда. Препарат следует принимать
до еды. Начало действия - через 2 часа после
приема, продолжительность - 24-36 часов
При применении препарата больными с артериальной гипертонией и отеками наблюдается дозозависимый эффект
Применяют в дозе 2,5 мг 1 раз в день, реже - при тяжелых формах артериальной гипертонии и отёчном синдроме - по 2,5 мг 2 раза в день.
Слайд 21
Калийсберегающие диуретики
назначают для борьбы или предупреждения гипокалиемии и
потенцирования действия других диуретиков. Чаще всего используются в комбинации
с гидрохлортиазидом.
АМИЛОРИД. Начало диуретического эффекта - через 2 часа, максимальный эффект - через 6-10 часов, продолжительность действия — до 24 часов. Амилорид назначается по 5-10 мг в день однократно, максимальная доза — 20 мг/сут. Имеются комбинированные препараты - амилорид в сочетании с гидрохлортиазидом или фуросемидом.
Слайд 22
СПИРОНОЛАКТОН.
Самостоятельно без других диуретиков в лечении артериальной гипертонии
не используется.
У пожилых больных метаболизм спиронолактона извращен, с чем
связана большая частота побочных эффектов (часто -гинекомастия).
Действие — через 2—3 суток, начальные дозы - 25—200 мг/сут. на 2—4 приёма. Максимальная доза - 75-400 мг/сут.
Побочные эффекты: гиперкалиемия, нарушения пищеварения (наиболее характерные для спиронолактона). При длительном использовании высоких доз могут развиться гинекомастия, нарушения функ ции ЦНС.
Слайд 23
Нежелательные эффекты диуретиков.
Дизэлектролитные нарушения
Аритмии, как следствие дизэлектролитных нарушений
Форсированный
диурез
Диспептические расстройства
Головная боль
Ототоксичность (фуросемид)
Слайд 24
Бета-адреноблокаторы
Гормон адреналин и другие катехоламины стимулируют бета-1 и
бета-2-адренорецепторы, которые имеются в различных органах. Механизм действия бета-блокаторов
заключается в том, что они блокируют бета-1-адренорецепторы, “заслоняя” сердце от воздействия адреналина и других “разгоняющих” гормонов. В результате работа сердца облегчается: оно сокращается реже и с меньшей силой. Таким образом, снижается АД, сокращается частота приступов стенокардии и нарушений сердечного ритма. Уменьшается вероятность внезапной сердечной смерти.
Слайд 25
Бета-адреноблокаторы
— представляют собой группу фармакологических препаратов, при введении
которых в организм человека происходит блокирование бета-адренорецепторов. Их условно
разделяют на две группы, к первой относятся блокаторы β1-адренорецепторов (селективные), ко второй - блокаторы β1-адренорецепторов и β2-адренорецепторов (неселективные).
Слайд 26
Классификация бета-блокаторов по поколениям (2008 год)
1поколение - неселективные: пропранолол (анаприлин),
тимолол, пиндолол, надолол, соталол, окспренолол, алпренолол
2поколение – кардиоселективные: атенолол,
бисопролол (конкор), метопролол, бетаксолол (локрен)
3 поколение - сдополнительным вазодилатирующим эффектом (расслабляют кровеносные сосуды): лабеталол, карведилол, небиволол
Слайд 27
Бета-блокаторы третьего поколения обладают дополнительными вазодилатирующими свойствами, т.
е. способностью расслаблять кровеносные сосуды.
При приеме лабеталола этот эффект
возникает, потому что лекарство блокирует не только бета-адренорецепторы, но также и альфа-адренорецепторы.
Небиволол повышает синтез оксида азота (NO) - это вещество, которое регулирует расслабление сосудов.
А карведилол делает и то, и другое.
Слайд 28
Современные бета-блокаторы более эффективны в предупреждении осложнений
гипертонии, чем лекарства предыдущего поколения. Также они лучше переносятся,
потому что реже вызывают побочные эффекты.
Слайд 29
Показания к назначению
артериальная гипертония, в т. ч. вторичная
(из-за поражения почек, повышенной функции щитовидной железы, беременности и
других причин);
сердечная недостаточность;
ишемическая болезнь сердца;
аритмии (экстрасистолия, фибрилляция предсердий и др.);
синдром удлиненного интервала QT
Слайд 30
Нежелательные эффекты:
Повышенная усталость, непереносимость физических нагрузок:
Эректильная дисфункция.
Замедление
сердечного ритма
Ухудшить состояние больных бронхиальной астмой (бронхоспазм).
Токсичность: при
заболеваниях печени или почечной недостаточности бета-блокаторы могут накапливаться в организме.
Синдром отмены.Эти препараты следует прекращать пить постепенно в течение нескольких недель.
Понижение уровня сахара в крови: у диабетиков, принимающих препараты этой группы, может наблюдаться сниженная реакция на низкий уровень сахара, поскольку гормоны, повышающие уровень сахара в крови, находятся в зависимости от нервов, блокируемых бета-блокаторами.
Прекращать прием бета-блокаторов нужно постепенно во избежание болей в сердце и сердечных приступов
Слайд 31
Состояния, требующие особой осторожности при применении бета-блокаторов:
Сахарный диабет
(в особенности больные, получающие инсулин);
Хроническое обструктивные заболевания легких без
бронхообструкции;
Поражения периферических артерий с небольшой или умеренной перемежающейся хромотой;
Депрессии;
Дислипидемии (проблемы с уровнем холестерина и триглицеридов в крови);
Бессимптомная дисфункция синусового узла, атриовентикулярная блокада 1 степени.
Слайд 32
Абсолютные противопоказания к применению бета-блокаторов:
Индивидуальная гиперчувствительность;
Бронхиальная астма и
хронические обструктивные заболевания легких с бронхообструкцией (либо требующие применения
бронходилататоров);
Атриовентикулярная блокада 2-3 степени, при отсутствии искусственного водителя ритма;
Брадикардия с клиническими проявлениями;
Синдром слабости синусового узла;
Кардиогенный шок;
Тяжелые поражения периферических артерий;
Пониженное артериальное давление с клиническими проявлениями
Слайд 33
Антагонисты кальция
- средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа; блокаторы
медленных кальциевых каналов (БМКК)) — гетерогенная группа лекарственных средств,
имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в том числе по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянию на частоту сердечных сокращений.
Слайд 34
К селективным БКК отнесены следующие три класса:
1. Фенилалкиламины
(верапамил и его производные).
2. Дигидропиридины (нифедипин и его производные).
3.
Бензотиазепины (дилтиазем и его производные).
Слайд 37
Противопоказания:
Абсолютные:
беременность (первый триместр) и
грудное вскармливание, артериальная гипотензия (САД ниже 90 мм рт.ст.),
острый инфаркт миокарда (первые 1–2 недели), систолическая дисфункция левого желудочка (клинические и рентгенологические признаки застоя в легких, фракция выброса левого желудочка менее 35–40 %), тяжелый аортальный стеноз, синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III ст., фибрилляция предсердий при синдроме WPW с антероградным проведением по дополнительным путям, геморрагический инсульт у больных с подозрением на нарушение гемостаза.
Слайд 38
Противопоказания:
Относительные: 1) для групп верапамила и дилтиазема —
беременность (поздние сроки), цирроз печени, синусовая брадикардия (меньше 50
уд/мин), комбинация с β-адреноблокаторами (особенно при в/в введении), амиодароном, хинидином, дизопирамидом, этацизином, пропафеноном, празозином, магния сульфатом и др;
2) дигидропиридиновых — беременность (поздние сроки), цирроз печени, нестабильная стенокардия, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией, комбинация с празозином, нитратами, магния сульфатом и др.
Слайд 39
Антагонисты кальция препятствуют развитию изменений стенки сосуда
ЛНП
Окисленные
ЛНП
Клетки адгезии
эндотелия
Амлодипин уменьшает дисфункцию эндотелия
Амлодипин снижает
пролиферацию ГМК
Амлодипин снижает
окисление ЛНП
Факторы
роста
Слайд 40
ГМК
Механизм действия ингибиторов АПФ
АНГИОТЕНЗИНОГЕН
КИНИНОГЕН
Ренин
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Калликреин
АПФ
Инактивация
Вазоконстрикция
Пролиферация клеток
Вазодилатация
Торможение пролиферации
+
+
+
Рецепторы
Эндотелий
B2
Рецепторы
+
Брадикинин
AT
Слайд 41
Спектр действия ИАПФ
(оправданный при лечении АГ)
Снижение активности тканевого
и плазменного АТ II
Повышение уровня брадикинина
Восстановление нормального баланса брадикинин/ангиотензин
II
Увеличение активности эндотелиальной синтетазы (eNOS)
Снижение активности фактора некроза опухоли-α
(ФНО-α)
Слайд 42
Ангиотензин II обладает негемодинамическими эффектами
Рост клеток: сосудов, сердца,
интимы.
Фиброз: снижение податливости сосудов, диастолическая дисфункция.
Симпатическая активация
Водно-солевой гомеостаз (отёки,
жажда).
Гломерулярная проницаемость: повышение.
Ангиогенез: микроангиопатии, нестабильность бляшек.
Прооксидантное действие: дисфункция эндотелия, окисление липидов.
ЦНС: память, когнитивная функция.
Слайд 43
Принцип действия
Ингибиторы АПФ угнетают действие ангиотензинпревращающего фермента, который
превращает биологически неактивный ангиотензин I в гормон ангиотензин II,
обладающий сосудосуживающим действием. В результате воздействия на ренин-ангиотензиновую систему, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системы ингибиторы АПФ обладают гипотензивным эффектом.
Ингибиторы АПФ замедляют распад брадикинина, сильного вазодилататора, стимулирующего расширение кровеносных сосудов с помощью выброса оксида азота (NO) и простациклина (простагландина I2).
Слайд 44
Классификация ингибиторов АПФ
Препараты, содержащие сульфгидрильные группы: каптоприл, зофеноприл.
Дикарбоксилат-содержащие
препараты: эналаприл, рамиприл, периндоприл, лизиноприл, беназеприл.
Фосфонат-содержащие препараты: фозиноприл
Слайд 45
Ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию, поэтому особенно важны для
терапии пациентов с хроническими болезнями почек. Этот эффект также
важен у пациентов с диагнозом сахарный диабет, поэтому эти препараты имеют статус препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом. Эти эффекты, по-видимому, связаны с улучшением ренальной гемодинамики, снижением резистентности эфферентных артериол, что снижает давление в капиллярах клубочков. Также эти препараты снижают смертность от инфаркта миокарда и сердечной недостаточности, а также у пациентов с асимптомной формой дисфункции левого желудочка.
Слайд 46
Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, так как они вызывают
меньше идиосинкразических реакций и не имеют побочных метаболических эффектов
по сравнению с бета-блокаторами и диуретиками.
Спектр побочных эффектов: гипотония, сухой кашель, гиперкалиемия, острая почечная недостаточность (у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий), фетопатический потенциал (противопоказаны при беременности), высыпания, ангиоотёк, нейтропения, гепатотоксичность, снижение либидо, синдром Стивенса — Джонсона,фотосенсибилизация
Слайд 47
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (БРА)
Антагонисты рецепторов ангиотензина II,
или блокаторы АТ1-рецепторов — одна из новых групп антигипертензивных
средств. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами.
Слайд 48
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
- бифениловые производные тетразола: лозартан,
ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;
- бифениловые нететразоловые соединения — телмисартан;
-
небифениловые нететразоловые соединения — эпросартан.
Слайд 49
Антагонисты имидазолиновых рецепторов (АИР)
Рилменидин (альбарел)
Механизм действия – селективное
связывание с II-имидазолиновыми рецепторами.
Слайд 51
Больные бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких
Бета-блокаторы
противопоказаны больным этой группы.
С осторожностью следует использовать ингибиторы
АПФ, в случае появления кашля их можно заменить на антагонисты AII рецепторов.
Слайд 52
Клиническая фармакология нитратов
Слайд 53
Нитроглицерин - химическое название «глицеринтринитрат»
Создан в 1847 году
для изготовления динамита
В 1853 впервые применен для лечения
« грудной жабы »
Через 120 лет в 1998 году нитраты приняты за основу лечения ИБС
Слайд 54
Механизм действия нитратов
Оксид азота
Оксид азота
ГТФ цГМФ
Нитраты
Эндотелийзависимые
вазодилататоры
( ацетилхолин, серотонин)
Эндотелиальная клетка
Гладкомышечная клетка
Оксид азота
гуанилатциклаза
релаксация
↓Ca
Слайд 55
Механизм действия нитратов
В низких дозах оказывают сосудорасширяющее действие
в основном на венулы, а не на артериолы→снижается венозный
возврат→ конечное диастолическое давление и объем в левом желудочке (преднагрузка)
В высоких дозах усиление дилатации артериол и вен →снижение общего сосудистого сопротивления (постнагрузка).
Снижение работы сердца, уменьшение потребления сердцем кислорода
Слайд 56
Механизм действия нитратов
Перераспределение кровотока к субэндокардиальным областям сердца
при частично суженных коронарных артериях (селективная дилатация больших КА)
→улучшение перфузии миокарда
Расширяют эксцентрические стенозы
Уменьшают спазм КА
Таким образом, облегчают острую боль при стенокардии, предотвращают приступы стенокардии, уменьшают частоту безболевых периодов ишемии.
Слайд 58
Фармакологические эффекты:
Снижают потребление миокардом кислорода
Увеличивают и перераспределяют коронарный
кровоток в пользу ишемизированного миокарда
Частично компенсируют нарушение эндотелиальной дисфункции
в процессе высвобождения NO за счет возмещения недостатка ЭЗФР
Улучшают реологические свойства крови
Слайд 59
Показания к применению:
Купирование приступов стенокардии
Длительное лечение ИБС
Профилактика приступов
стенокардии, в т.ч. после перенесенного ОИМ
Терапия тяжелой ХСН (
в сочетании с сердечными гликозидами, ИАПФ, диуретиками)
Слайд 60
Противопоказания.
Индивидуальная непереносимость
Беременность, грудное вскармливание
ОИМ с гипотонией, инфаркт правого
желудочка
Кровоизлияние в мозг, повышение внутричерепного давления
Обструктивная кардиомиопатия
Выраженное пролабирование митрального
клапана
Закрытоугольная глаукома
Слайд 61
Органические нитраты
3 группы: 1) тринитрат глицерина
(
нитроглицерин)
2) изосорбида динитрат
( нитросорбид)
3) изосорбид-5-мононитрат
( изосорбида мононитрат)
Слайд 62
Нитроглицерин
Сублингвальные таблетки, аэрозоль, чрескожное введение, раствор для в/в
инъекций
Начало действия – через 2-3 мин
Продолжительность действия - 10-30мин
(сублингвально)
Биодоступность - 50%
«Эффект первого прохождения»
Нитроглицерин в таблетках необходимо менять каждые 1-2 месяца !
Слайд 63
Изосорбида динитрат
Сублингвально, внутрь, в/в
Биодоступность - 50% сублингвально, 22%
внутрь
Продолжительность действия – 30-60 мин сублингвально, 180-360 мин внутрь
Период полувыведения 30-40 мин
«Эффект первого прохождения»
Выпускается в виде аэрозоля для ингаляций, таблеток для сублингвального приема, применения внутрь, трансдермальных, буккальных форм, растворов для в/в введения
Слайд 64
Изосорбида динитрат
Нежелательным свойством является низкая и непостоянная биодоступность
Короткое
действие: кардикет, нитросорбид, изодинит, измак, изокет; необходимость приема каждые
4-6 часов
Ретардные препараты в таблетках: действуют 12 часов
Кардикет ретард в капсулах 120 мг/сут, высокоэффективен особенно в утренние часы
Необходимо учитывать реакцию АД через 2 часа, при максимальной дозе снижение АД на 10-15мм.рт.ст.
Слайд 65
Изосорбид-5-мононитрат
Применяется внутрь, является активным метаболитом ИСДН
Биодоступность - 100%
Продолжительность
действия – 300-380 мин
Период полувыведения 240-360 мин
Отсутствует «эффект первого
прохождения»
Таблетки обычного и пролонгированного действия
Эфокс, моночинкве,мононит, мономак.
Мономак депо, моночинкве ретард, оликард, пектрол
Слайд 66
Изосорбид-5-мононитрат
Быстрое и полное всасывание, наличие только одного активного
вещества, четкая корреляция между дозой, концентрацией в крови и
фармакологическим эффектом
Эфокс-лонг 50 мг в капсулах: быстрое начало антиангинального эффекта и длительного до 17 часов действия
Доказана длительная эффективность препаратов без развития толерантности
Слайд 67
Толерантность
(привыкание к нитратам)
Ослабление эффекта ЛС при регулярном его
применении
Возникает у 60-75% больных
Явление обратимое, после отмены препарата, чувствительность
восстанавливается
Слайд 68
Толерантность
(привыкание к нитратам)
Увеличение дозы препарата, уменьшение кратности приемов
Отмена
на 3-5 дней
Прерывистый прием нитратов в течение суток (8-10
часов свободные от действия нитрата)
Сочетание с ИАПФ
Использование донаторов SH-групп