Слайд 2
План лекции
Строение щитовидной железы, основные классы синтезируемых гормонов.
Роль гормонов щитовидной железы в регуляции роста и психического
развития.
Молекулярно-физиологические механизмы регуляции функцией щитовидной железы в эмбриогенезе. Клинические, онтогенетические и экологические аспекты недостаточности и избыточности функции щитовидной железы.
Паращитовидные железы, роль в регуляции кальциевого обмена. Механизмы регуляции. Клинические аспекты избыточности и недостаточности их функции, пути и механизмы коррекции.
Слайд 3
Исследования ВОЗ
По данным ВОЗ, на земном шаре насчитывается
около 200-400 млн больных этим заболеванием. В районах, где
эндемический зоб наиболее распространен, наблюдается недостаточность йода в почве. В России такими районами являются Кавказ, верховья Волги, Урал, Алтай, ряд районов Забайкалья и Дальнего Востока, долины больших сибирских рек.
Слайд 4
Распространённость зоба у детей в эндемичных районах
Слайд 5
«Гений может быть превращен в идиота
экстирпацией щитовидной железы.
Для всех ли
однако ясно, что при этом не следует делать обратного вывода»
А.А. Богомолец
«Кризис эндокринологии»
Москва, 1927 год
Слайд 8
Основной особенностью щитовидной железы, имеющейся у всех позвоночных,
является способность эпителия ее фолликулов поглощать йод из окружающей
среды.
В комбинации с аминокислотой тирозином она синтезирует йод—содержащие тиреоидные гормоны: три— и тетрайодтиронин(тироксин).
Слайд 9
Этапы включения йода в щитовидную железу.
Йод в
виде органических и неорганических соединений поступает в желудочно-кишечный тракт
с пищей и питьевой водой.
Йод всасывается в кишечнике в виде йодидов.
Суточное потребление йода составляет 150-200 мкг, в странах Европы до 300 мкг, а в США – до 500 мкг.
Йодиды с током крови достигают щитовидной железы, ткань которой обладает уникальной способностью захватывать и концентрировать йодид со скоростью около 2 мкг/ч.
Слайд 10
Транспорт йодида через мембрану тироцита является активным, требующим
затрат энергии процессом.
Йодид поступает из среды с меньшей концентрацией
(плазма крови) в среду с высокой концентрацией (ткань щитовидной железы).
Концентрация свободного йода в щитовидной железе в 30-40 раз выше, чем в плазме крови.
Слайд 11
Наряду со щитовидной железой, слюнные железы и слизистая
желудка способны также концентрировать йод.
Этой способностью обладают и молочные
железы, которые могут накапливать йод в 10 раз больше и более активно по сравнению со щитовидной железой.
Слайд 12
Накопление йодидов против высокого электрохимического градиента - требующий
затрат энергии процесс, связанный с зависимым от АТФ-азы Na+/K+-насосом.
Некоторые сердечные гликозиды, угнетающие активность АТФ- азы щитовидной,поджелудочной железы, эритроцитов угнетают и транспорт йодида в щитовидную железу.
Слайд 13
Если поступление йода в организм снижается ниже 100
мкг/сут, развивается вначале гиперплазия, а затем нетоксический зоб щитовидной
железы.
Механизм развития нетоксического зоба связан с нарушением регуляторных контуров, между ТТГ и содержанием Т3 и Т4.
Слайд 14
Синтез и секреция тиреоидных гормонов
Слайд 15
Компоненты образования тиреоидных гормонов соединяются с гликопротеином
— тиреоглобулином.
Поступают в полость фолликула.
При поступлении в кровь
путем протеолиза Т3 и Т4 отщепляются от тиреоглобулина.
В плазме они вновь соединяются с транспортными белками.
Слайд 16
Т4, и ТЗ циркулируют в крови в основном
в связанном состоянии (в соединении с определенными белками крови),
в таком виде гормоны неактивны.
Поэтому общий уровень тироксина мало что говорит о гормональной активности щитовидной железы.
Уровень тироксина изменяется при изменении содержания белков-носителей, а их концентрация, в свою очередь, меняется при многих состояниях: беременности, приеме лекарств, при многих заболеваниях.
Гормональная же активность щитовидной железы определяется по концентрации свободных ТЗ и Т4
ТСГ- тиреосвязывающий глобулин
Слайд 17
Связывание и транспорт тиреоидных гормонов
Слайд 18
Трийодтиронин и тетрайодтиронин (тироксин) обладают примерно одинаковым действием.
Активность
Т3 почти в пять раз выше, чем Т4.
Эффекты
Т4 развиваются через более длительный латентный период.
Т4(тироксин) превращается в организме в Т3 путем дейодирования.
Слайд 19
Основная роль тироксина в организме заключается в том,
что он является прогормоном Т3.
В процессе монодейодирования Т4
конвертируется как в Т3, так и в обратный (реверсивный) трийодтиронин, являющийся биологически неактивным гормоном.
В норме в течение суток щитовидная железа секретирует около 100 нмоль Т4;
около 5 нмоль Т3
меньше чем 5 нмоль обратного Т3 (обТ3).
Слайд 20
Периферическое монодейодирование Т4 осуществляется с помощью ферментов –
дейодаз (дейодиназ).
Идентифицировано 3 типа таких дейодаз.
Слайд 21
Снижение конверсии Т4 в Т3 наблюдается:
при низкокалорийной
диете,
заболеваниях печени,
недостаточности содержания в продуктах питания селена,
при приеме анаприлина (неселективный бета блокатор), глюкокортикоидов, и.т.д
Слайд 22
Секреторная функция щитовидной железы, как и других эндокринных
желез, регулируется по принципу отрицательной обратной связи.
При снижении
секреции Т3 и Т4 содержание ТТГ в плазме повышается;
Содержание ТТГ можно снизить введением Т3 и Т4.
Слайд 23
Регуляция функции щитовидной железы.
Слайд 24
Гормоны тиреоидной оси в регуляции потоков эндокринной информации
Слайд 25
Основные физиологические эффекты
Стимулируют рост, развитие и организма, дифференцировку
тканей, особенно структур ЦНС.
Половую дифференцировку.
Стимулируют процессы регенерации
тканей.
Потенцируют симпатические эффекты на сердце.
Повышают теплообразование.
Повышают уровень основного обмена.
Повышают возбудимость ЦНС, влияют на умственное развитие.
Слайд 26
Метаболические эффекты:
Увеличение поглощения кислорода клетками и митохондриями, активация
окислительных процессов,
Снижение синтеза белка,
Активация липолиза,
Активация распада гликогена в печени
и вызывание гипергликемии.
Слайд 27
Наиболее выражено влияние Т3 и Т4 на энергетический
обмен.
В отсутствие тиреоидных гормонов скорость обменных процессов снижается.
При их избытке основной обмен в покое может повышаться почти вдвое по сравнению с нормой.
Калоригенный эффект наиболее четко проявляется во всех клетках растущего организма, но особенно в клетках нервной системы.
Слайд 28
Влияние тиреоидных гормонов на мозг
Слайд 29
Врожденная недостаточность тиреоидных гормонов -
гипотиреоз (наследственные дефекты, дефицит иода в организме матери) приводит
к нарушению развития, особенно ЦНС и кретинизму.
.
Слайд 30
Плацентарный метаболизм тиреоидных гормонов
Слайд 31
Этапы созревания головного мозга
Слайд 32
Роль тиреоидных гормонов в миграции нейронов нервного зачатка
Ламинин
Интегрины
F-актин
Без
Т4
Под действием Т4
Астроциты
Слайд 33
Негеномные дифференцировочные эффекты тиреоидных гормонов на мозг
Т3, Т4
крови
ГЭБ
Т4
Астроциты
Негеномные эффекты
Т4
Т3
Полимеризация F-актина
кластеризация интегринов
организация отложений ламинина
определение путей миграции нейронов
Т4-D2-деиодиназа
Слайд 34
Геномные дифференцировочные эффекты тиреоидных гормонов на мозг (олигодендроциты
и нейроны)
Т3, Т4 крови
ГЭБ
Т4
Астроциты
Т4
Т3
Олигодендроциты
Нейроны
Рост экспрессии нейротрофинов (BDNF, NT3)
Межкл. контакты
Рост
тирозингидроксилазы, снижение белков клеточной адгезии L1
Геномные эффекты через (RТ3)2, RT3xRXR, RT3xRORальфа
Т4-D2-деиодиназа
Т3
Слайд 35
Дифференцировочные эффекты тиреоидных гормонов на мозг (клетки Пуркинье)
Т3,
Т4 крови
ГЭБ
Т4
Астроциты
Т4
Т3
Клетки Пуркинье
Геномные эффекты через
RT3альфа x RORальфа
Дифференцировка клеток Пуркинье
Т4
D2-деиодиназа
Слайд 36
Клинические аспекты
Миксидема
Базедова болезнь
Зоб Хашимота
Тиреоидиты
Опухоли щитовидной железы
Гипертрофия и гиперплазия
щитовидной железы
Слайд 37
Вялость, слабость, утомляемость, плохое настроение;
снижение аппетита;
частые
инфекционные и простудные заболевания (ослабление иммунитета возникает даже при
незначительном снижении функции щитовидной железы);
разрушение зубов, сухость кожи, выпадение волос;
плохая память, головные боли, снижение слуха;
детям трудно учиться в школе, осваивать новые навыки
Симптомы дефицита йода:
Слайд 40
У человека при избытке гормонов щитовидной железы
в крови развивается базедова болезнь.
Слайд 41
Базедова болезнь (диффузный токсический зоб, болезнь Грейвса).
Наблюдается
повышение функциональной активности гормонов щитовидной железы, увеличение ее размеров.
Слайд 43
Механизмы развития экзофтальма
Выпячивание глазного яблока вперед и выход
его из орбиты происходят в результате:
усиления симпатической иннервации
глазных мышц,
объема ретробульбарной ткани, что обусловлено лимфоцитарной и жировой инфильтрацией,
венозным застоем и увеличением объема глазных мышц за счет их отека.
Слайд 45
Эндемический зоб
Йоддефицитные провинции
Гипотиреоидное состояние связано с пониженной
продукцией тиреоидных гормонов.
Для гипотиреоза характерно разрастание ткани щитовидной
железы.
Это происходит потому, что Т3 и Т4 не включаются в необходимой степени (из—за их малого количества) в цепь регуляции обратной связи.
В результате продолжается выработка ТТГ, который и приводит к дальнейшему увеличению щитовидной железы.
Нарушение секреции тиреоидных гормонов в этом случае связано с недостаточным количеством йода в окружающей среде.
Слайд 48
Баланс и дисбаланс между ТТГ и тиреоидными гормонами
ТТГ
ТГ
НОРМА
Эндемичный
зоб
Опухоль ЩЖ
Слайд 49
Сцинтиграфия и радиоизотопное сканирование ЩЖ
Радиография ЩЖ
Слайд 50
Влияние радионуклидов на функцию щитовидной железы
После взрыва на
АЭС йод-131 и йод-132 появились в воздухе и щитовидная
железа, на фоне йодного дефицита, «наглоталась» его.
Оправдались неутешительные предсказания специалистов, которые сразу после Чернобыльской катастрофы предостерегали, что всплеск онкологических заболеваний начнется через 10-12 лет.
В Украине группа риска по склонности к заболеванию раком щитовидной железы втрое больше, чем в мире.
Частота заболевания раком щитовидной железы у детей возросла в 88,5 раз, у подростков - в 12,9 раз и у взрослых - в 4,6 раз.
Эксперты прогнозируют, что в следующие 70 лет, число дополнительных заболеваний раком щитовидной железы составит от 14 до 31 тысячи случаев.
Слайд 51
Этапы влияния калий йода на функцию щитовидной железы
(радиопротекторный эффект)
Калия йодид участвует в синтезе гормонов щитовидной железы.
Калия йодид блокирует накопление радиоактивного йода в щитовидной железе.
Слайд 52
Продукты,содержащие йод
морепродукты
овощи
фрукты
крупы
Слайд 53
Молекулярно-генетические механизмы нарушения функции щитовидной железы
Слайд 54
Различные тканевые уровни
организации тиреоидного контура
и их роль
в развитии патологии
Слайд 55
Различные тканевые уровни
организации тиреоидного контура
и их роль
в развитии патологии (Продолжение)
Слайд 57
Кальцитонин
Паратгормон (паратиреоидный гормон, паратирин)
Активная форма витамина Д3
Слайд 58
Кальцитонин снижает уровень кальция в крови
Костная ткань -
активирует функцию остеобластов и усиливает процессы минерализации.
Функция остеокластов,
разрушающих костную ткань угнетается.
Почки и кишечник - угнетает реабсорбцию кальция и усиливает обратное всасывание фосфатов.
Слайд 59
Паратгормон
Околощитовидные железы, расположены на задней поверхности или погружены
внутрь щитовидной железы.
Стимул – снижение концентрации кальция в
крови ниже 2 мМоль/л.
Слайд 60
Основной эффект паратирина - повышение концентрации кальция в
крови.
В костях
стимулирует активность остеокластов и увеличивает их
количество,
Снижает активность щелочной фосфатазы и скорости минерализации,
Избыток кислот «вымывает» кальций из костной ткани в кровь в виде растворимых солей.
Слайд 62
КАЛЬЦИТРИОЛ - активный метаболит витамина Д3
Витамин D3
образуется в неактивном состоянии в коже под воздействием ультрафиолетового
излучения.
В почках под влиянием 1-гидроксилазы осуществляется гидроксилирование биологически менее активной формы 25(ОН) витамина D в активную форму- 1, 25(ОН)2 витамина D.
