Слайд 2
Основные понятия
Аллергия – иммунопатологическая реакция орг-ма на повторное
введение АГ/гаптена (аллергена), ктр сопровождается нарушением структуры и функции
собственных кл, тк, органов, сис-м орг-в.
Аллерген:
АГ или гаптены, способные вызвать аллергическую реакцию («аллерген» – обычно исп-т для обозначения Ig-E опосредованной аллергии – ГНТ)
вещества, которые при первом поступлении в организм вызывают образование антител класса IgE, а при последующем введении — дегрануляцию тучных клеток, сенсибилизированных IgE-антителами.
Аллергенность – особое свойство аллергена, результатом распозн-я ктр служит индукция Ig-E-ответа
Слайд 3
Факторы аллергенности
Структурные хар-ки, степень N-гликозилирования
Атопия – генетическая предрасположенность
к развитию Ig-E опоср-ой алл.р-ии на обычно безвредные вещества
Особенности
переработки аллергена
Способ процессирования аллергена в АПК
Бх (ферментативная) активность аллергенного материала
Слайд 5
Основные типы реакций гиперчувствельности
По П. Джеллу (P. Gell)
и Р. Кумбсу (R. Coombs)
Слайд 6
Классификация
1-й тип — гиперчувствительность немедленного типа (атопия). Обусловлена
освобождением активных субстанций из ТК, сенсибилизрованных IgE-ат, при связывании
ими аллергена.
2-й тип — гиперчувствительность, обусловленная цитотоксическим эффектом АТ (IgM, IgG), вовлекающих комплемент или эффекторные клетки - АЗКОЦ
3-й тип — иммунокомплексная реакция. Обусловлена провоспалительным действием фиксированных и циркулирующих иммунных комплексов.
4-й тип — гиперчувствительность замедленного типа. Связана с активностью Th1 и активируемых ими МФ, а также цитокинов
Слайд 8
Гиперчувствительность немедленного типа
Гиперчувствительность I типа
Слайд 9
Общая схема развития и проявления ГНТ
Алл. Процессы состоят
из 2х фаз:
Сенсибилизация
Проявление аллергических реакций
Сенсибилизация – индукция гуморального и.о.,
сопровождающаяся образованием IgE-ат, ктр фиксируются на поверхности Тк, экспрессирующих FcεRI.
Аллергические реакции – развиваются быстро в ответ на повторное вв-е аллергена (или перекрестно-реагир-го АГ), с ктр вз-т IgE-ат на Тк
Слайд 10
Выделяют 3 стадии развития аллергических реакций
иммунологическую (фаза иммунных
реакций) – аллерген вз-т с IgE, фиксированными на пов-ти
Тк с помощью FcεRI
патохимическую (фаза биохимических реакций) – дегрануляция Тк
патофизиологическую (фаза патологических реакций, определяющих внешние проявления аллергии) - ответ клеток окружающих тканей (сосудистого эндотелия, гладких мышц, слизистых оболочек, желез, нервных окончаний)
Слайд 11
DC2
Th0
Th2
Тк/Бф
IL-4
B-кл
IL-4,5,6,10,13
ПК
B-памяти
Тк
IL-4
Слайд 15
Факторы, индуцирующие дегрануляцию Тк
Перекрестное связывание с FcεRI аллергеном,
лектинами, АТ к IgE (атопия)
Действие ионофоров Ca2+
Действие фарм. агентов
(морфин, кодеин)
Действие анафилотоксинов (С3а, С5а)
TLR на Тк – 1,2,4,5,9 + аг (не атопия)
Слайд 16
Аллерген-специфичный IgE и FcεRI
IgE — 8S мономерный Ig
(т.е. его молекула содержит 2 тяжелые ε- и 2
легкие цепи).
Характерные особенности структуры ε-цепи — наличие 4х С-доменов
(вместо трех в γ- и α-цепях), обеспечивающее большее пространство для
взаимодействия с Fc-рецептором
Наиболее специфичен IgE контроль, осуществляемый при участии Fcε-RIII (CD23). Этот рецептор экспрессируют В-лa, а при аллергии — также Т-кл и Мо.
Взаимодействуя с молекулой CD21 В-лф, CD23 запускает сигнал, способствующий переключению синтеза Ig на IgE.
Слайд 19
Ранняя фаза
Развивается в первые минуты после воздействия аллергена.
Она может прекратиться быстро — в пределах часа. Ранние
проявления аллергических реакций зависят от пути поступления аллергена и локализации патологического процесса
Факторы, отвечающие за раннюю фазу:
Слайд 20
Поздняя фаза (ч/з 4-6 ч.)
Стимуляция Тк и Тh2
цитокины, привлекающие Эо, Бф, Нф, IL-4,5,9,13
Поздняя фаза аллергической реакции
отражает развитие аллергического воспаления
Проявления — отек с уплотнением ткани, покраснение, боль
При хроническом течении аллергических процессов под влиянием аллергического воспаления и цитокинов (IL-13) происходит перестройка тканей в очаге поражения — ремоделирование
Слайд 25
Местные проявления аллергической реакции
Местное расширение сосудов (гистамин, гепарин,
эйкозаноиды) - покраснение
Повышение проницаемости сосудов (гистамин, лейкотриены и фактор
агрегации тромбоцитов (PAF)) - отек, экстравазация клеток крови (кожные высыпания, волдыри)
Спазм гладкой мускулатуры, в особенности бронхов (эйкозаноиды (лекотриены С4 и D4, простагландин D2, PAF), гистамин) —приступ бронхоспазма
Гиперпродукция слизи и др. секретов (лейкотриены) - сопутствует бронхоспазму или служит самостоятельным проявлением аллергической реакции (диарея)
Раздражение нервных окончаний (гистамин зуд, ТхА2боль, кинины)
Слайд 26
Индукция аллергического иммунного ответа
(Th2-зависимый иммунный ответ)
Благоприятствующие факторы для
развития Th2 - отсутствие классических воспалительных стимулов, приводящих в
формированию дендритных клеток типа DC1 (продуценты IL-12) формирование DC2 (продуценты IL-4)
Особенность ≪аллергических≫ Th2-клеток:
Секреция цитокина TNFα наряду с класическими Тh2-цитокинами
Эпит.кл
TSLP
(Thymic stromal lymphopoietin
DC2
OX40L
Th0
OX40
Th2
Слайд 28
Механизм реализации алл.реакции
Слайд 29
Роль нарушения баланса субпоплуяций Т-клеток
Слайд 32
Основные иммунные нарушения при аллергопатологии ГНТ
Сывороточный уровень общего
IgE м.б. повышен или в норме. Более важен уровень
аллерген-специфических IgE.
Повышено соотношение Th2/Th1 клеток.
В крови уровень IFN снижен, а IL-4 повышен.
Эозинофилия (кровь, бронхоальвеолярная жидкость, отделяемое полости носа).
Положительные аллергологические тесты in vitro и in vivo
Слайд 33
Цитотоксический тип гиперчувствительности
Гиперчувствительность II типа
Слайд 34
Механизм гиперчувствительности II
Иммунный цитолиз, опосредованный вз-м IgM и
IgG с АГ кл-мишеней :
Активация с-мы комплиментализис/фагоцитоз
АЗКОЦ
Выделяют 3 группы
заболеваний:
аллоиммунные гемолитические заболевания
аутоиммунная цитотоксическая патология
гемолитические процессы, связанные с лекарственной гиперчувствительностью
Слайд 35
Активация с-мы комплимента
АЗКОЦ
Слайд 36
Аллоиммунные гемолитические заболевания
гемотрансфузионные осложнения
гемолитическая болезнь новорожденных
Слайд 37
Аутоиммунная цитотоксическая патология
Аутоиммунные гемолитические анемии
Тепловые - АТ направлены
против некоторых антигенов системы Rh
Холодовые – АТ к АГ
групп крови I и P
Тиреоидит Хашимото
Б-нь Гудпасчера
СД I типа
И др.
Слайд 38
Гемолитические проявления лекарственной сенсибилизации
Повреждения клеток в случае связывания
с их поверхностью лекарств, антителами, специфичными к этим лекарствам:
гемолитическая
анемия, обусловленная сенсибилизацией к фенацетину и хлорпромазину
тромбоцитопеническая пурпура
иммунный агранулоцитоз, индуцированный приемом аминофеназона и хинидина (гибель Нф)
Слайд 40
Гиперчувствительность, связанная с иммунокомплексной патологией
Гиперчувствительность III типа
Слайд 41
Гиперчувствительность III типа
Отложение нерастворимых иммунных комплексов в тканях
Активация
комплимента
Миграция фагоцитов(Нф) в ткани
Повреждение ткани, воспаление
Слайд 43
Гиперчувствительность замедленного типа
Гиперчувствительность IV типа
Слайд 44
ГЗТ
Th1, Мф опоср-й воспалительный ответ на повторное вв-е
АГ через 24-72ч.
Вызывают:
Внутрикл. патогены (микобакт.туб., лепра…)
Внутрикл. грибы
Вирусы (герпес, оспа,
корь…)
Контактные аг (пикрилхлорид, Ni, краска для волос)
Типы ГЗТ:
Слайд 47
Аллергодиагностика
Цель – выявление заболеваний или состояний, обусловленных
аллергенспецифической гиперчувствительностью.
Алгоритм :
Сбор аллергологического анамнеза
Постановка кожных проб (прик-тесты, скарификационные,
внутрикожные)
Постановка аллергенспецифических провокационных проб
in vitro лабораторнрые исследования для выявления алл-спец IgE либо специфической чувствительности кл-мишеней к определенным аллергенам
Слайд 49
1)Аллергологический анамнез
Установление основных сведений о насл-х предрасположенности
Опр-е «шагов
атопии» (ранее возникшие алл.заб-я)
Установление (по возможности) вида аллергена (р-ии
на лекарства, вакцины, сыворотку, пищевые продукты, сезонность, хар-р жилищных условий)
Наличие профессиональных вредностей
Выяснение всех возможных факторов риска
Т.о. на этом этапе можно разделить больных на «атопиков» и «неатопиков»
Слайд 50
2) Кожные пробы
Этот метод – один из основных
в диагностике IgE опоср. ГНТ.
Высокая специфичность
Высокая информативность
Тестирование проводят на
коже предплечья (у детей – на коже спины)
Противопоказания:
Остр. инф заболевания
Обострение хронич. заб-й
Тяж формы БА
Декомпенсир. заб-я печени, почек, ССС, эндокр. с-мы
Туберкулез, сифилис, бруцеллез, СПИД
АИЗ в ст обострения
ПИД
Анафил. шок в анамнезе
Онкология
Психич. заб-я
Беременность и лактация
Слайд 51
Скарификационые кожные пробы
Выявляют причинно-значимый аллерген и степень сенсибилизации
(одновр. не более 10-15 проб)
Техника:
Обработка кожи этанолом
Нанесение по капле
гистамина (+контроль), аллергенов, контрольная жидкость (-контроль)
Отдельными скарификаторами проводят ч/з каждую каплю по 2 параллельные царапины 4-5мм (нарушая целостность только эпидермиса)
ч/з 10 мин промокают ватным тампоном
Еще ч/з 10 мин оценивают пробы
Слайд 53
Тест уколом (prick-тест)
Тест проводят специальными прикерами, ктр позволяют
регулировать глубину укола и исключают раздавливание капли при уколе.
Оценка
аналогично скарификационным пробам.
Слайд 54
Аппликацонные пробы
Исп-я для диагностики ГЗТ
Применяются тест с-мы в
виде пластин с аллергенами
Пластины приклеивают к межлопаточной области на
48ч
Учет через 30мин после снятия пластин и ч/з 1-2 сут
Оценка – сравнение контрольной зоны и зоны с аллергенами
Хар-р реакции варьирует от сомнительного до резко положительного (обр-е булл)
Слайд 55
3) Провокационные тесты
Методы диагностики, основанные га реакциях, ктр
возникают при контакте шокового органа с аллергеном
Виды:
Назальный тест –
бытовые, эпидермальные, пыльцевые аллергены для выявления алл-го ринита (в один носовой проход капают контроль, в другой аллерген)
Конъюктивальный тест – диаг-ка алл-го конъюктивита
Сублингвальный тест – пищевые и лекарств. аллергии
Ингаляционный тест – БА (выявление этиологически значимых аллергенов, оценка эфф-ти медикаментозного лечения, опр-е проф.пригодности)
Оральный тест – пищевые аллергии (за 2-3 сут из рациона исключают иссл-й продукт, затем вводят снова) – оценивают общее состояние и состояние ЖКТ
Внутрикожный тест с аутологичной сывороткой крови – аутоимм-я крапивница в период обострения
Диагностика холодовой крапивницы – холодовая проба с аппликацией кубика льда
Слайд 56
4) Аллергодиагностика in vitro
Повышение конц IgE общего в
сыв-ке выявляют у большинства атопиков.
УровеньIgE опр-т в основном методом
ИФА:
Общий IgE – ловушечный ИФА (сорбируют монАТ – антиизотипические-анти-ε-АТ)
Аллерген-специф-й IgE - сорбируют АГ на пористой твердой фазе, где площадь сорбции существенно превосходит дно планшета при одном и том же реакционном объеме; чувствительность определения соответственно существенно выше.
Слайд 60
MAST-CLA
Для проведения теста используется МAСT-аллергопанель, представляющая собой полый
прозрачный пластмассовый корпус с параллельно расположенными внутри тончайшими нитями,
на которых с использованием уникальной технологии сорбированы аллергены.
Слайд 62
Преимущества аллерготеста МАСТ:
абсолютная безопасность для пациента и врача;
наивысшая точность
и достоверность результата благодаря хемилюминесцентной технологии анализа;
тройная система контроля
(включая контрольную панель для проверки прибора, 2 контрольные нити на каждой панели для оценки качества реагентов, контрольные сыворотки);
определение минимальных концентраций специфических IgE (от 0,52 нг/мл или 0,22 LU/ml);
возможность определения до 180 аллергенов у 5 пациентов за 8 минут;
минимальное количество сыворотки - от 0,75 мл;
простота, легкость и надежность в обращении (отсутствие плашек, пробирок);
полная укомплектованность наборов MAСT-панелей всеми необходимыми реагентами (буфер, конъюгат с растворителем, компоненты фотореагентов);
полностью автоматическое исследование MAСT-панелей в люминометре CLA-1 с распечаткой информации в удобной форме;
высокая надежность системы и отсутствие необходимости в повторных тестах;
отсутствие необходимости в сложном обслуживании прибора;
возможность подключения прибора к компьютеру и создания архива данных;
Слайд 63
CAST – cellular antigen stimulation test
Метод основан на
опр-ии сулифидолейкотриенов (LTC4,LTD4, LTE4), секретируемых примированными ИЛ-3 Бф под
действием аллергенов
С помощью этого метода можно опр-ть наличие аллергии и псевдоаллергии, поскольку ЛТ синтезируются и в случае псевдоаллергии, выявить причинно-значимые аллергены и наличие аутоанти-IgE-ат и ат к FcεR
