Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему МЕМБРАННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

Содержание

Общие свойства мембранных рецепторов1. Гликозилированные белки2. Трехдоменная структура3. Мультирецепторный принцип действия4. Интернализация после связывания с лигандом5. Инициация метаболических и транскрипционных эффектов (доминирующие и дополнительные пути проведения сигнала)6. Cross-talking
МЕМБРАННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ Общие свойства мембранных рецепторов1. Гликозилированные белки2. Трехдоменная структура3. Мультирецепторный принцип действия4. Интернализация ЭффектыДесенситизацияRR’HИндуцируемые лигандом конформационные изменения рецептора обеспечивают параллельно проведение сигнала и десенситизацию рецептора Интернализация рецепторов, сопряженных с G-белками.H – лиганд-агонист; ARR – β-аррестин; GRK - Суперсемейства мембранных рецепторов, не обладающих ферментативной активностью Суперсемейства мембранных рецепторов,   обладающих ферментативной активностью Пути передачи сигнала Активируемые преимущественно одним надсемейством рецепторов (например, аденилатциклазный путь и Пути передачи сигнала, активируемые через различные надсемейства рецепторов Касакад митогенактивирующих (МАР) киназ (MAP-киназный путь) малые ГТФ-азы: RAS-белок, Rho и Обмен фосфатидилинозитидовФосфатидилинозитиды (PIs)Фосфатидилинозитол-3-фосфаты (PIP3)Фосфатидилинозитолкиназы (PIKs)Фосфолипаза СДиацилглицерол (ДАГ, DAG)Инозитолтрифосфат (ИФ3, IP3)Активация эффекторных ПК (Act и др.) Фосфатидилинозитольный путь (Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1))Ras-белкиΒγ-субъединицы G-белковIRSPI3K1PIP2 (фосфатидил-инозитол-2-фосфат)PIP3 (фосфатидилинозитол-3-фосфат)AktВыживание Фосфоинозитольный путь проведения сигналаФЛ СИФ3-чувствительные кальциевые каналыСа 2+ПК СДиацилглицеролФосфорилирование ПК С-зав. белковАрахидоновая к-таГЦФЛ А2ПГСаМСаМ-ПКИ3ФФосфатидил-инозитиды Gq-белкиΒγ-субъединицы G-белковРецепторы-тирозинкиназы Рецепторы, сопряженные с G-белками Роль G-белков и основные пути проведения сигналов рецепторами, сопряженными с G-белками Обозначения: Аденилатциклазный путьαГДФГДФГТФАЦАТФцАМФГДФГДФПК АФосфорилирование ПК А-зав. белковГидролиз ГТФ до ГДФ Фосфоинозитидный путь проведения сигнала Типы фосфолипаз Фосфолипаза С-бета (активируется βγ-субъединицами G-белка и белками Gq)Фосфолипаза С дельта Фосфоинозитольный путь проведения сигналаαqГДФГДФГТФФЛ С-бета ИФ3-чувствительные кальциевые каналыСа 2+ПК СДиацилглицеролФосфорилирование ПК С-зав. белковАрахидоновая к-таГЦФЛ А2ПГСаМСаМ-ПКИФ3 Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1)Βγ-субъединицы G-белковPI3K1PI-4,5-P2Фосфатидилинозитол-3-фосфаты (PIP3)AktВыживание клетокПКСγ, ПКСεИнгибирование апоптоза MAP-киназный путьмалые ГТФ-азы (RAS-белок, Rho и др.)Серинтреонинкиназа RafКаскад киназ, активирующих группу митогенактивирующих Рецепторы, сопряженные с JAK-киназами Семейства рецепторов, сопряженных с JAK-киназамиСемейство 1: рецепторы гормонов семейства СТГ, лептина, эритропоэтина, Структурные варианты рецептора пролактинаWSXWS-боксЦистеиновые остатки, принимающие участие в связывании гормона2 фибронектин-подобных доменаБокс Сайт 1Сайт 2S-S связьГормон ростаJak2Гипотетический механизм активации рецептора гормона роста Эквивалентная конц.высокая конц.антагонистРоль димеризации рецепторов цитокинов Зависимость действия СТГ от его концентрацииStuart J., 2002низкая   концентрациявысокая концентрациядобавление антагониста1)3)2) Активация STAT-пути Пути проведения сигнала гомодимерами длинных и коротких изоформ рецептора пролактина Негативная обратная связь и терминация рецепторного цикла РЕЦЕПТОРНЫЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ Типы фосфолипаз Фосфолипаза-бета (активируется βγ-субъединицами G-белка и белками Gq)Фосфолипаза С дельта (активируется Пути проведения сигнала рецепторами факторов роста фибробластовSNT-гомолог субстрата рецептора инсулина Активация транскрипционных факторов группы STAT рецепторами семейства ErbB Тетрамерный рецептор инсулина Конкурирующие пути проведения сигнала тетрамерными рецепторными тирозинкиназамиShc - трансформирующий белок с доменом РЕЦЕПТОРНЫЕ серинтреонинкиназы Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Рецептируемые сигнальные соединенияРецептируемые гормоны:ТРФ-бетаАктивиныИнгибиныФРМКРостовые и дифференцировочные факторы:Белки морфогенеза кости (BMPs) Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Типы рецепторовРецептор типа I и Рецептор типа IIгомологичны Организация рецепторных серинтреонинкиназ Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Функции рецепторных вариантовВспомогательные рецептор типа III (бетагликан): снабжает Основные пути проведения сигнала рецепторными серин/треонинкиназамиSmad – транскрипционные факторыФакторы транскрипции РЕЦЕПТОРНЫЕ гуанилатциклазы Система мембранных рецепторов гуанилатциклазРецептируемые лигандыНатрийуретические пептиды А, В и СГуанилиныТермостабильный бактериальный энтеротоксин Система мембранных рецепторов гуанилатциклаз.Структура и типы рецепторовСтруктура:Внеклеточный домен:Гликозилирован, лигандсвязывающий карман3 петли, образованные Цикл рецепторов-гуанилатциклаз.ECD – внеклеточный домен; TM – трансмембранный домен; KHD – киназа-гомологичный
Слайды презентации

Слайд 2 Общие свойства мембранных рецепторов
1. Гликозилированные белки
2. Трехдоменная структура
3.

Общие свойства мембранных рецепторов1. Гликозилированные белки2. Трехдоменная структура3. Мультирецепторный принцип действия4.

Мультирецепторный принцип действия
4. Интернализация после связывания с лигандом
5. Инициация

метаболических и транскрипционных эффектов (доминирующие и дополнительные пути проведения сигнала)
6. Cross-talking

Слайд 3 Эффекты
Десенситизация
R
R’
H
Индуцируемые лигандом конформационные изменения рецептора обеспечивают параллельно проведение

ЭффектыДесенситизацияRR’HИндуцируемые лигандом конформационные изменения рецептора обеспечивают параллельно проведение сигнала и десенситизацию рецептора

сигнала и десенситизацию рецептора


Слайд 4 Интернализация рецепторов, сопряженных с G-белками.
H – лиганд-агонист; ARR

Интернализация рецепторов, сопряженных с G-белками.H – лиганд-агонист; ARR – β-аррестин; GRK

– β-аррестин; GRK - киназа рецепторов, сопряженных с G-белками;


AP2 – комплекс адаптинов; P – фосфатные группы

Слайд 5 Суперсемейства мембранных рецепторов, не обладающих ферментативной активностью

Суперсемейства мембранных рецепторов, не обладающих ферментативной активностью

Слайд 6 Суперсемейства мембранных рецепторов, обладающих ферментативной активностью

Суперсемейства мембранных рецепторов,  обладающих ферментативной активностью

Слайд 7 Пути передачи сигнала
Активируемые преимущественно одним надсемейством рецепторов

Пути передачи сигнала Активируемые преимущественно одним надсемейством рецепторов (например, аденилатциклазный путь

(например, аденилатциклазный путь и изменение уровня цАМФ)

Активируемые через

различные надсемейства рецепторов (MAP-киназный каскад, обмен фосфатидилинозитидов и фосфоинозитидов)

Слайд 8 Пути передачи сигнала, активируемые через различные надсемейства рецепторов

Пути передачи сигнала, активируемые через различные надсемейства рецепторов

Слайд 9 Касакад митогенактивирующих (МАР) киназ (MAP-киназный путь)
малые ГТФ-азы:
RAS-белок,
Rho

Касакад митогенактивирующих (МАР) киназ (MAP-киназный путь) малые ГТФ-азы: RAS-белок, Rho

и др.
Протеинкиназы (MAPKKK) - Raf, MEKK, TAK1
Киназы, активирующие

группу митогенактивирующих киназ (MAPKK) – MEK, MKK и др.

ERK

Группа эффекторных MAP-киназ (MAPK)

JNK

p38

Выживание, дифференцировка,пролиферация клеток

Индукция апоптоза

Jun, p53

Fos, AP-1 и др.

ANF2, Elk1

Факторы роста
(рецепторные тирозинкиназы)

Инсулин, ИФР (рецепторные тирозинкиназы)

Лиганды рецепторов, сопряженных с G-белками

Лиганды рецепторов, сопряженных с тирозинкиназой класса Janus


Слайд 10 Обмен фосфатидилинозитидов
Фосфатидилинозитиды (PIs)
Фосфатидилинозитол-3-фосфаты (PIP3)
Фосфатидилинозитолкиназы (PIKs)
Фосфолипаза С
Диацилглицерол (ДАГ, DAG)
Инозитолтрифосфат

Обмен фосфатидилинозитидовФосфатидилинозитиды (PIs)Фосфатидилинозитол-3-фосфаты (PIP3)Фосфатидилинозитолкиназы (PIKs)Фосфолипаза СДиацилглицерол (ДАГ, DAG)Инозитолтрифосфат (ИФ3, IP3)Активация эффекторных ПК (Act и др.)

(ИФ3, IP3)
Активация эффекторных ПК (Act и др.)


Слайд 11 Фосфатидилинозитольный путь (Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1))
Ras-белки
Βγ-субъединицы

Фосфатидилинозитольный путь (Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1))Ras-белкиΒγ-субъединицы G-белковIRSPI3K1PIP2 (фосфатидил-инозитол-2-фосфат)PIP3

G-белков
IRS
PI3K1
PIP2
(фосфатидил-инозитол-2-фосфат)
PIP3 (фосфатидилинозитол-3-фосфат)
Akt
Выживание клеток
ПКСγ ПКСε
Ингибирование апоптоза
ДАГ
ИФ3
ФЛ
Инсулин, ИФР
Факторы роста
Лиганды и

рецепторы, сопряженные
с G-белками

Цитокины

Рецепторы, сопряженные с JAK-киназой

Рецепторы-тирозинкиназы


Слайд 12 Фосфоинозитольный путь проведения сигнала
ФЛ С
ИФ3-чувствительные кальциевые каналы
Са 2+
ПК

Фосфоинозитольный путь проведения сигналаФЛ СИФ3-чувствительные кальциевые каналыСа 2+ПК СДиацилглицеролФосфорилирование ПК С-зав. белковАрахидоновая к-таГЦФЛ А2ПГСаМСаМ-ПКИ3ФФосфатидил-инозитиды Gq-белкиΒγ-субъединицы G-белковРецепторы-тирозинкиназы

С
Диацилглицерол
Фосфорилирование
ПК С-зав. белков
Арахидоновая к-та
ГЦ
ФЛ А2
ПГ
СаМ
СаМ-ПК
И3Ф
Фосфатидил-инозитиды
Gq-белки
Βγ-субъединицы G-белков
Рецепторы-тирозинкиназы


Слайд 13

Рецепторы,
сопряженные с G-белками

Рецепторы, сопряженные с G-белками

Слайд 15 Роль G-белков и основные пути проведения сигналов
рецепторами,

Роль G-белков и основные пути проведения сигналов рецепторами, сопряженными с G-белками

сопряженными с G-белками
Обозначения: Г – гормон; ромб –

ГДФ; шестиугольник – ГТФ; PLC – фосфолипаза C; DAG – диацилглицерол; PKC – протеинкиназа C; PI3K – фосфоинозитид-3-киназа; GEF – гуаниннуклеотид-обменивающий фактор; Rho – ГТФаза семейства Rho

Слайд 16 Аденилатциклазный путь
α
ГДФ
ГДФ
ГТФ
АЦ
АТФ
цАМФ
ГДФ
ГДФ
ПК А
Фосфорилирование ПК А-зав. белков
Гидролиз ГТФ до

Аденилатциклазный путьαГДФГДФГТФАЦАТФцАМФГДФГДФПК АФосфорилирование ПК А-зав. белковГидролиз ГТФ до ГДФ

ГДФ


Слайд 17

Фосфоинозитидный путь проведения сигнала

Фосфоинозитидный путь проведения сигнала

Слайд 18 Типы фосфолипаз
Фосфолипаза С-бета (активируется βγ-субъединицами G-белка и белками

Типы фосфолипаз Фосфолипаза С-бета (активируется βγ-субъединицами G-белка и белками Gq)Фосфолипаза С

Gq)
Фосфолипаза С дельта (активируется белками Gq)
3. Фосфолипаза С гамма

(активируется рецепторами-тирозинкиназами)
4. Фосфолипаза А2 (активируется ионами кальция)

Слайд 19 Фосфоинозитольный путь проведения сигнала
αq
ГДФ
ГДФ
ГТФ
ФЛ С-бета
ИФ3-чувствительные кальциевые каналы
Са

Фосфоинозитольный путь проведения сигналаαqГДФГДФГТФФЛ С-бета ИФ3-чувствительные кальциевые каналыСа 2+ПК СДиацилглицеролФосфорилирование ПК С-зав. белковАрахидоновая к-таГЦФЛ А2ПГСаМСаМ-ПКИФ3

2+
ПК С
Диацилглицерол
Фосфорилирование
ПК С-зав. белков
Арахидоновая к-та
ГЦ
ФЛ А2
ПГ
СаМ
СаМ-ПК
ИФ3


Слайд 20 Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1)
Βγ-субъединицы G-белков
PI3K1
PI-4,5-P2
Фосфатидилинозитол-3-фосфаты

Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1)Βγ-субъединицы G-белковPI3K1PI-4,5-P2Фосфатидилинозитол-3-фосфаты (PIP3)AktВыживание клетокПКСγ, ПКСεИнгибирование апоптоза

(PIP3)
Akt
Выживание клеток
ПКСγ, ПКСε
Ингибирование апоптоза


Слайд 21 MAP-киназный путь
малые ГТФ-азы (RAS-белок, Rho и др.)
Серинтреонинкиназа Raf
Каскад

MAP-киназный путьмалые ГТФ-азы (RAS-белок, Rho и др.)Серинтреонинкиназа RafКаскад киназ, активирующих группу

киназ, активирующих группу митогенактивирующих киназ (MAPKKK, MAPKK)
ERK
Группа эффекторных MAP-киназ

(MAPK)

JNK

p38

ПКС

G12-белок


Слайд 22

Рецепторы,
сопряженные с JAK-киназами

Рецепторы, сопряженные с JAK-киназами

Слайд 23 Семейства рецепторов, сопряженных с JAK-киназами
Семейство 1:
рецепторы гормонов

Семейства рецепторов, сопряженных с JAK-киназамиСемейство 1: рецепторы гормонов семейства СТГ, лептина,

семейства СТГ, лептина, эритропоэтина, интерлейкинов (кроме ИЛ-10)

Семейство 2:
рецепторы

интерферонов и ИЛ-10

Семейство 3:
рецепторы антигенов Т и В лимфоцитов

Слайд 24 Структурные варианты рецептора пролактина
WSXWS-бокс
Цистеиновые остатки, принимающие участие в

Структурные варианты рецептора пролактинаWSXWS-боксЦистеиновые остатки, принимающие участие в связывании гормона2 фибронектин-подобных

связывании гормона
2 фибронектин-подобных домена
Бокс 1 внутри-клеточного домена, сайт связывания

с JAK-TK

Бокс 2 внутриклеточного домена, сайт фосфорилирования под действием JAK-TK


Слайд 25 Сайт 1
Сайт 2
S-S связь
Гормон роста
Jak2
Гипотетический механизм активации рецептора

Сайт 1Сайт 2S-S связьГормон ростаJak2Гипотетический механизм активации рецептора гормона роста

гормона роста


Слайд 26 Эквивалентная конц.
высокая конц.
антагонист
Роль димеризации рецепторов цитокинов

Эквивалентная конц.высокая конц.антагонистРоль димеризации рецепторов цитокинов

Слайд 27 Зависимость действия СТГ от его концентрации
Stuart J., 2002
низкая

Зависимость действия СТГ от его концентрацииStuart J., 2002низкая  концентрациявысокая концентрациядобавление антагониста1)3)2)

концентрация

высокая концентрация

добавление антагониста



1)
3)
2)


Слайд 28 Активация STAT-пути

Активация STAT-пути

Слайд 29 Пути проведения сигнала гомодимерами длинных и коротких изоформ

Пути проведения сигнала гомодимерами длинных и коротких изоформ рецептора пролактина

рецептора пролактина


Слайд 30 Негативная обратная связь и терминация рецепторного цикла

Негативная обратная связь и терминация рецепторного цикла

Слайд 32

РЕЦЕПТОРНЫЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ

РЕЦЕПТОРНЫЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ

Слайд 34 Типы фосфолипаз
Фосфолипаза-бета (активируется βγ-субъединицами G-белка и белками Gq)
Фосфолипаза

Типы фосфолипаз Фосфолипаза-бета (активируется βγ-субъединицами G-белка и белками Gq)Фосфолипаза С дельта

С дельта (активируется белками Gq)
3. Фосфолипаза С гамма (активируется

рецепторными тирозинкиназами)
4. Фосфолипаза А2 (активируется ионами кальция)

Слайд 35 Пути проведения сигнала рецепторами
факторов роста фибробластов
SNT-гомолог субстрата

Пути проведения сигнала рецепторами факторов роста фибробластовSNT-гомолог субстрата рецептора инсулина

рецептора инсулина


Слайд 36 Активация транскрипционных факторов
группы STAT рецепторами семейства ErbB

Активация транскрипционных факторов группы STAT рецепторами семейства ErbB

Слайд 37 Тетрамерный рецептор инсулина

Тетрамерный рецептор инсулина

Слайд 38 Конкурирующие пути проведения сигнала
тетрамерными рецепторными тирозинкиназами
Shc -

Конкурирующие пути проведения сигнала тетрамерными рецепторными тирозинкиназамиShc - трансформирующий белок с

трансформирующий белок с доменом гомологии с Src
IRS – субстрат

рецептора инсулина

Слайд 39

РЕЦЕПТОРНЫЕ серинтреонинкиназы

РЕЦЕПТОРНЫЕ серинтреонинкиназы

Слайд 40 Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Рецептируемые сигнальные соединения
Рецептируемые гормоны:
ТРФ-бета
Активины
Ингибины
ФРМК
Ростовые и

Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Рецептируемые сигнальные соединенияРецептируемые гормоны:ТРФ-бетаАктивиныИнгибиныФРМКРостовые и дифференцировочные факторы:Белки морфогенеза кости (BMPs)

дифференцировочные факторы:
Белки морфогенеза кости (BMPs)


Слайд 41 Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Типы рецепторов
Рецептор типа I и

Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Типы рецепторовРецептор типа I и Рецептор типа

Рецептор типа II
гомологичны по структуре
N-концевой внеклеточный домен: гликозилированный лигандсвязывающий
Короткий

трансмембранный домен
С-концевой внутриклеточный домен: участок серинтреонинкиназы
Вспомогательные рецептор типа III (бетагликан):
N-концевой внеклеточный домен: длинный, сильно гликозилирован, лигандсвязывающий
Короткий трансмембранный домен
С-концевой внутриклеточный домен: короткий, не обладает киназной активностью
есть растворимая форма

Слайд 42 Организация рецепторных серинтреонинкиназ

Организация рецепторных серинтреонинкиназ

Слайд 43 Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Функции рецепторных вариантов
Вспомогательные рецептор типа

Система мембранных рецепторов серинтреонинкиназ. Функции рецепторных вариантовВспомогательные рецептор типа III (бетагликан):

III (бетагликан):
снабжает истинные рецепторы лигандом
не является абсолютно необходимым

для проведения сигнала
Рецептор типа II:
Конститутивно активен
Определяет гормональную специфичность сигнала
После взаимодействия с лигандом сближается с рецептором типа I и фосфорилирует а/к его примембранного участка по серину и треонину
Рецептор типа I:
Может связывать лиганд
Конститутивно неактивен
Определяет проведение сигнала и направленность эффекта

Слайд 44 Основные пути проведения сигнала
рецепторными серин/треонинкиназами
Smad – транскрипционные

Основные пути проведения сигнала рецепторными серин/треонинкиназамиSmad – транскрипционные факторыФакторы транскрипции

факторы
Факторы транскрипции


Слайд 45

РЕЦЕПТОРНЫЕ
гуанилатциклазы

РЕЦЕПТОРНЫЕ гуанилатциклазы

Слайд 46 Система мембранных рецепторов гуанилатциклаз
Рецептируемые лиганды
Натрийуретические пептиды А, В

Система мембранных рецепторов гуанилатциклазРецептируемые лигандыНатрийуретические пептиды А, В и СГуанилиныТермостабильный бактериальный энтеротоксин

и С
Гуанилины
Термостабильный бактериальный энтеротоксин


Слайд 47 Система мембранных рецепторов гуанилатциклаз.
Структура и типы рецепторов
Структура:
Внеклеточный домен:
Гликозилирован,

Система мембранных рецепторов гуанилатциклаз.Структура и типы рецепторовСтруктура:Внеклеточный домен:Гликозилирован, лигандсвязывающий карман3 петли,


лигандсвязывающий карман
3 петли, образованные дисульфидными связями
Короткий трансмембранный домен
Внутриклеточный домен:


примембранный киназа-гомологичный домен,
С-концевой гуанилатциклазный домен
Типы рецепторов:
NPR-A (ГЦ-А)
NPR-В (ГЦ-В)
NPR-С (ГЦ-С) – клиренс-рецептор с коротким внутриклеточным доменом

  • Имя файла: membrannye-retseptory.pptx
  • Количество просмотров: 124
  • Количество скачиваний: 1