Презентация на тему Производные пиразола

свойства и методы анализа.
Частные реакции: антипирина, анальгина, методы количественного

определения.
Фенилбутазон.
Определение подлинности и испытания на чистоту препаратов, производных пиразола.

связано с особенностями их химического строения. Анальгин является натрие­вой

солью замещенной серной кислоты. Растворимость антипирина в воде обусловлена его способностью образовывать при растворении в воде внутреннюю соль
(цвиттер-ион) или бетаиновую структуру, которая хорошо сольватируется водой:

и УФ-областях спектра. УФ-спектры имеют 2 максимума: в интерва­лах

243-245 нм и 265-275 нм. Данное свойство используется как для идентификации, так и для количественной оценки препаратов в лекарственных формах.

имеют слабо выраженный основный центр — гетероатом азота во

2-м положении. Атом азота в 1-м поло­жении практически не проявляет основных свойств из-за влияния атома кислорода карбонильной группы и фенильного радикала.
Таким образом, антипирин является слабым однокислотным основанием. Водный раствор его нейтрален (рН 6,0—7,5).

суль-фокислоты, поэтому его водные растворы имеют нейтральную ре­акцию среды

(рН 6,0-7,5).
Как азотсодержащие органические основания лекарственные вещества группы пиразодона образуют с обшеалкалоидными реак­тивами осадки комплексных солей. Следует отметить особенность проведения реакции с реактивом Люголя (раствор йода в калия йодиде). Антипирин с раствором йода сначала образует бесцвет­ный йодопирин, поэтому при добавлении первых капель реактива наблюдается обесцвечивание йода, а затем (при

2 гетероатомами азота в 1-м и 2-м положении. В

медицине приме­няются производные пиразолина (частично гидрированной систе­мы); окисленная его форма ~ пиразолон-5:

перйодида. При действии на анальгин первых капель реактива идет окисле­ние

лекарственного вещества с образованием окрашенных продук­тов, а при добавлении избытка реактива образуется осадок перйо­дида (или полийодида) анальгина.

водном растворе цвиттер-ион антипирин образует с железа (III) хлоридом

комплексную соль красного цвета, обесцвечивающуюся при добавлении минеральных кислот

ее ароматического характера антипирин всту­пает в Sf-реакции fro 4-му

положению. Электрофилами являются нитрозо- и н игр о про и з вод и ы е, а также галогены. Поэтому в отличие от анальгина антипирин не окисляется растворами йода и натрия нитрита в кислой среде, а образует продукты замещения:

и для его количественного определения методом ФЭК. Эта реакция

может быть использована также для открытия нитрит-иона.

обусловлены наличием неустойчивой, частично гидрированной системы ииразолина и гидразин

обой группировки. Кроме того, его реакционная способность усилена радикалом при С4. Способность к окислению определяет реакции идентификации, метод количественного анализа и особенности хранения.
В качестве окислителей для идентификации анальгина исполь­зуют: железа (III) хлорид, серебра нитрат, натрия нитрит, калия йодат и др.
Анальгин с раствором серебра нитрата сначала дает белый оса­док соли серебра, затем окрашенный продукт окисления с выделе­нием осадка металлического серебра.
При взаимодействии анальгина с калия йодатом в кислой среде сначала наблюдается малиновое окрашивание (продукты окисле­ния анальгина), затем, вследствие восстановления йодата калия до йода — образование бурого осадка перйодида.

в кислой, нейтральной и щелочной среде, особенно при нагревании.

Реакция кислотного гидролиза используется для идентификации анальгина: серы (IV) оксид и фор­мальдегид обнаруживают по запаху. Кроме того, наличие формаль­дегида можно подтвердить реакцией образования ауриновою краен-теля с кислотой хромотроповой или кислотой салициловой:

к гидро­литическому разложению и окислению. В водном растворе аналь­гин

образует равновесную систему, включающую непосредственно лекарственное вещество и продукты его разложения — оксиметильное производное, натрия гидросульфит, формальдегид, метиламиноантипирин и образующийся при взаимодействии 2 последних веществ аминаль:

происходить окисление анальгина. Поэтому ГФ нормирует прозрачность, а вслед­ствие

возможного гидролиза - кислотность и щелочность.
При испытании на чистоту определяется также потеря массы при высушивании, так
как анальгин является кристаллогидратом.

пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при

нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнару­живают по запаху:

основало его количественное определение йодометрическим методом. При этом идет

окисление сульфитной серы до сульфатной. Во избежание преждевременного гидролиза лекарствен­ного вещества навеску растворяют в спирте (колба сухая!), прибав­ляют 0,01 н. раствор кислоты хлороводородной для разложения анальгина и титруют 0,1 н. раствором йода до желтого окрашива­ния. Кислота необходима для гидролиза остатка натрия метиленсульфоиата и предотвращения окисления выделяющегося формаль­дегида (альдегиды окисляются в щелочной среде),

и 1,2-дифенилгидразина:

за счет подвижного атома во­дорода у С4, стоящего рядом

с электроотрицательными карбониль­ными группами и, как следствие, способности к кето-енольной таутомерии, В щелочной среде идут депротонирование СН-кислотного центра и образование мезомерно-стабилизированных ионов:

довольно устойчив к окислению. Поэтому он окисляется только в

жестких условиях, например при действии крис­таллического натрия нитрита в присутствии концентрированной H2S04 при нагревании. В данной реакции фенилбутазон как циклический гидразид подвергается гидролитическому расщеплению с образова­нием кислоты бутилмалоновой и гидразобензола. Кислота бутилмалоновая декарбоксилируется (наблюдается выделение пузырьков С02), а гидразобензол окисляется до азобензола с вишнево-красным окра­шиванием:

замещаться на электрофилы (например, Вг+). При действии бромной воды

образуется бромзамещенное вещество, имеющее определенную Tпл

нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М рас­твором гидроксида

натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона:

на реакции замещения, который растворяют при нагревании в 0,1

М растворе гидроксида натрия, нейтрализуют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор крахмал):

пиразола
 Определение подлинности. Сравнивают ИК-спектр со спектром стандартно­го образца. Растворяют

50 г ЛВ в 1 мл концентрированного раствора Н202; появляется голубое окрашивание, постепенно исчезающее и переходящее в интенсивно красное в течение нескольких минут. Поместить 0,1 г ЛВ в про­бирку и добавить 1,5 мл воды, 1,5 мл разбавленной НС1. Над горлышком про­бирки расположить фильтровальную бумагу пропитанную раствором КI03 (20 мг в 2 мл раствора крахмала), осторожно нагреть пробирку и наблюдать посинение индикаторной бумаги вследствие выделяющегося 12 при взаимо­действии паров S02 (см. реакцию выше) с КIO3. После нагревания раствора в течение 1 мин 1 каплю раствора хромотроновой кислоты H2S04 внести в про­бирку. В течение 10 мин появится сине-фиолетовое окрашивание.
Раствор дает реакции на натрий.

в 40 мл Н20) по фенолталеину: 0,1 мл индикатора

не изменяют окраску раствора. Розовый цвет должен появиться при добавлении не более 0,1 мл 0,02М раствора NaOH.
Родственные примеси определяют ЖХ.
Содержание сульфатов не более 0,1 %, тяжелых металлов (< 20 мкг/г); поте­ря массы при высушивании 4,9 — 5,3 %.