Слайд 2
В иммунной системе существует множество способов обнаружения и
удаления чужеродных агентов, этот процесс называется иммунным ответом.
все эти типы иммунного ответа так или иначе связаны между собой
Основное различие между ними в том, что приобретённый иммунитет высокоспецифичен по отношению к конкретному типу АГ и позволяет быстрее и эффективнее уничтожать их при повторном столкновении
Слайд 3
Иммунитет
Врожденный
Адаптивный (специфический)
основан на специфических
функциях лимфоцитов,
клеток крови,
распознающих чужеродные
макромолекулы и реагирующих
на них либо непосредственно,
либо выработкой защитных
белковых молекул (антител).
действует на основе
воспаления и фагоцитоза, а также
защитных белков (комплемент,
интерфероны, фибронектин и др.)
Эта система реагирует только на
корпускулярные агенты
(микроорганизмы, чужеродные
клетки и др.)
и токсические вещества,
разрушающие
клетки и ткани, вернее, на
корпускулярные
продукты этого разрушения.
Слайд 4
Две стороны иммунной системы
Слайд 5
Факторы врожденного и приобретенного иммунитета
Слайд 6
Две триады объединяющие врожденный и приобретенный иммунитет
Врожденный
Приобретенный
НГ
МФ
КОМПЛИМЕНТ
ЦИТОКИНЫ
В-Лф
АНТИТЕЛА
Т-ЛФ
ГУМОРАЛЬНЫЙ
ИММУНИТЕТ
КЛЕТОЧНЫЙ
ИММУНИТЕТ
ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ
ОРГАНИЗМЫ
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ
ОРГАНИЗМЫ
Слайд 7
Основные отличия врожденного и приобретенного иммунитета
Слайд 8
МОЛЕКУЛЫ-МИШЕНИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА (ОБРАЗЫ ПАТОГЕННОСТИ, СТРЕССОРНЫЕ МОЛЕКУЛЫ) И
РАСПОЗНАЮЩИЕ ИХ РЕЦЕПТОРЫ
Слайд 10
Растворимые формы
PRR:
Белки сыворотки крови, синтезируемые печенью
Липополисахаридсвязывающий белок (LPB)
Компонент системы комплемента
С1q
Белки острой фазы
Белки острой фазы (реактанты)
↑ в ответ на стрессорные факторы (воспаление, малигнизация, травма, обширное оперативное вмешательство, инфаркт миокарда).
Входят : с-реактивный белок, маннозосвязывающий белок, гаптоглобин, церулоплазмин и фибриноген, α1-антитрипсин, другие ингибиторы протеаз.
Уровни реактантов ↑ в течение 24 часов после повреждения в ответ на цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ФНО- α и ФНО -β, ИФ, тромбоцитактивирующий фактор) – называют белками острой фазы.
Общее для белков острой фазы:
▪синтезируются гепатоцитами;
Слайд 11
С- реактивный белок (СРБ)
– относится к семейству
пентраксинов (комплекс из 5 дискообразных субъединиц).
- получил свое
название за способность связываться с С-полисахаридом клеточной стенки пневмококков.
Синтезируется макрофагами.
В норме практически отсутствует (≈ 1 мкг/мл), в острую фазу быстро нарастает до 1 -2 мг/мл.
↑ при воспалительных процессах, используется для мониторинга.
Обладает свойствами С- лектинов → связывает углеводные группы. Другие его лиганды → фосфорилхолин, ДНК, полиэлектролиты, белки межклеточного матрикса.
СРБ не взаимодействуют с фосфолипидами собственных клеток, но связываются с фосфорилхолином Грамм + микроорганизмов
(при связывании с СРБ в структуре фосфорилхолина открываются новые участки молекул способные связываться с компонентами комплемента и активизировать его классический и альтернативные пути)
Связанный СРБ является хемоатрактантом для НГ (участки его молекул обнажившиеся при связывании с микроорганизмами распознаются фагоцитами).
После расщепления СРБ фагоцитирующими клетками → высвобождаются фрагменты способные → активировать Мон.
• СРБ способен связываться с Re Т-лимфоцитов.
• Т-л могут синтезировать СРБ в небольшом количестве.
• Часть его синтезируется в мембранной форме (определяется у 16-24% Т-л → связанный СРБ или собственный синтезируемый).
► Функция СРБ
▪ способствует фагоцитозу;
▪ увеличивает подвижность лейкоцитов;
▪ активирует иммунные реакции;
▪ активируют связывание комплемента.
Концентрация СРБ в плазме крови низка,
при воспалительных и некробиотических процессах → может ↑ увеличиваться в 20-25 раз.
Слайд 12
Маннозосвязывающий лектин – МСЛ (MBL)-
Относится к семейству коллектинов - подобен компоненту комплемента C1q.
Исходная
концентрация в сыворотке крови – 0,1 – 1 мг/мл,
В острой фазе повышается в 5 – 10 раз.
МСЛ - связывается с остатками маннозы на поверхности патогенов (грибы, вирусы, бактерии) → изменяет свою конфигурацию и приобретает активность сериновой протеиназы/эстеразы.
Эта протеиназа способна расщеплять С4 и С2 и индуцирует активацию комплемента по лектиновому пути.
Функции
Опсонизирует микроорганизмы для фагоцитоза моноцитами
Активация комплемента по лектиновому пути
Белки сурфактанта SP-A и SP-D (сурфактантные протеины)
Относится к семейству коллектинов, секретируемых эпителиальными клетками бронхиол (SP-A), эпителием дыхательных путей (SP-D). Многие Г- и Г+ бактерии, респираторные вирусы, грибы и микобактерии служат мишенями для белков сурфактанта.
Функции
Активируют фагоцитоз
Слайд 13
«Действующие лица и исполнители» иммунной системы
Гранулоциты из
семейства фагоцитов. Передняя линия обороны. Направляются в места порезов,
нарывов, проникновения бактерий.
Грубы, "сначала стреляют, потом задают вопросы". Пожирают всё подозрительное.
Лизосома - желудок гранулоцита, продуцирует перекись водорода, окись азота и гипохлорит.
Гранулоциты локализуют очаг инфекции. Их работа сопровождается образованием свободных радикалов, отсюда - воспаление.
Слайд 14
«Действующие лица и исполнители» иммунной системы
Макрофаги - агенты
ФСБ. Путешествуют по кровеносным сосудам. Есть локализованные в почках,
печени, коже, лёгких.
Макрофаги узнают бактерии с помощью рецепторов
Окисляют бактерии с помощью перекиси водорода и гипохлорита.
Макрофаги после распознания «врага» выделяет цитокины, в том числе и фактор некроза опухолей.
Макрофаги поставляют информацию об АГ Т-лимфоцитам.
Слайд 15
«Действующие лица и исполнители» иммунной системы
Комплемент - частный
детектив.
Это группа белков - самый мощный из гуморальных
факторов иммунной системы.
Комплемент обволакивает микроорганизм, пробивает
бреши в его клеточной мембране. Комплемент заставляет протекать кровеносные сосуды, это сигнал тревоги и организм посылает к месту происшествия гранулоциты
и макрофаги.
Слайд 16
Естественные киллерные клетки, натуральные киллеры (ЕКК, NK)
большие гранулярные
лимфоциты, обладающие цитотоксичностью против:
опухолевых клеток
клеток, зараженных вирусами
Названными ЕКК,
поскольку, они не требовали активации для уничтожения клеток, не несущих маркеров МНС I типа.
NK-клетки рассматривают как отдельный класс лимфоцитов.
NK выполняют цитотоксические и цитокин-продуцирующие функции.
NK являются одним из важнейших компонентов клеточного врождённого иммунитета.
NK формируются в результате дифференцировки лимфобластов (общих предшественников всех лимфоцитов).
не имеют Т-клеточных рецепторов, CD3, или поверхностных иммуноглобулинов,
несут на своей поверхности маркеры CD16 (FcγIII) и CD56 (основной маркер NK – медиатор цитотоксичности, адгезивная молекула)
Выделяют 2 субпопуляции NK:
90% CD56 dim/ CD16 bright - циркулируют в крови , осуществляет АЗКЦ
10-12% CD56 bright / CD16 dim – мигрируют в лимфатические узлы и секретируют цитокины (ИФНγ, ФНО β, ГМ-КСФ, ИЛ-10), уничтожают опухолевые клетки, инфицированные вирусом
Слайд 17
идентифицируются морфологически как большие гранулярные лимфоциты.
содержание
в крови составляет 5—20% от общего числа лимфоцитов.
По
размеру они соответствуют большим лимфоцитам (12—15 мкм в диаметре при 7—9 мкм для малых лимфоцитов)
Слайд 18
Рецепторы естественных киллеров
Способность NK распознавать «своё» и «чужое»
на клетках определяется поверхностными рецепторами.
У NK существует сложная
система рецепторов, распознающих молекулы собственных клеток организма.
Кроме того, NK имеют множество рецепторов к стресс-индуцированным клеточным лигандам, которые свидетельствуют о повреждении клетки.
(естественные Re цитотоксичности (natural cytotoxicity receptors (NCRs), NKG2D.) Они активируют цитотоксические функции NK.
Цитокиновые рецепторы
Цитокины играют ключевую роль в активации NK. Поскольку эти молекулы секретируются клетками при вирусной инфекции, они служат сигналом для NK о присутствии вирусных патогенов.
В активации NK принимают участие цитокины IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 и CCL5.
Fc рецепторы
NK, как и макрофаги, нейтрофилы и тучные клетки, несут Fc рецепторы, которые активируют клетку при связывании с Fc фрагментами антител. Это позволяет NK атаковать инфицированные клетки одновременно с гуморальным ответом и лизировать клетки с помощью антител-зависимого цитотоксического действия.
Активирующие и ингибирующие рецепторы
Слайд 19
Общая схема. Ингибирующий и активирующий сигналы NK.
Для предотвращения
атаки на неповрежденные клетки на поверхности NK имеется система
регуляторных Re (inhibitory NK cell receptors).
Эти Re можно разделить на 2 больших семейства:
killer lectin-like receptors (KLRs) — гомологи рецепторов-лектинов С типа.
killer cell immunoglobulin -like receptors (KIRs) — рецепторы, содержащие иммуноглобулин-подобные домены.
Связывание активирующих Re NK со своими лигандами (присутствующими только на повреждённых клетках) активирует цитотоксическую функцию NK.
Регуляторные рецепторы, связываясь с неповреждёнными молекулами MHC I, индуцируют ингибиторный сигнал, подавляя активацию NK .
Слайд 20
Ингибирующий и активирующий сигналы NK
Слайд 21
Механизм действия
NK являются цитотоксичными;
в их цитоплазме находятся
гранулы, содержащие перфорин и протеазы.
Перфорин выделяется непосредственно возле
инфицированной клетки и образует поры в её клеточной мембране, через которые заходят протеазы и другие молекулы, приводя к апоптозу или осмотическому лизису клетки.
Выбор между апоптозом и лизисом имеет большое значение, поскольку при лизисе зараженной вирусом клетки произойдет освобождение вирионов, а апоптоз приведет к разрушению вирусов вместе с клеткой.
Слайд 22
NK
перфорин
Сериновые
эстеразы –
гранзимы
Хондроэтинсульфат-А,
Катепсин В
белок,
обусловливающий
образование пор
в мембране
клеток-мишеней
Обусловливающие
индукцию апоптоза
при проникновении
в
клетки-мишени
защищающий
NK-клетки
от аутолиза
CD56
CD16+/-
Молекулы адгезии
(интегрины)
Слайд 23
Цитотоксическая функция
ЕК-клеток
Слайд 24
NKT - лимфоциты
«Неклассическая» субпопуляция Т-лимфоцитов врожденного иммунитета, сочетает
в себе признаки Т-лимфоцитов и NK (экспрессируют одновременно ТСR-СD3+
- Т- лимфоциты и лектиновые и KIR рецепторы NK), зависимую от CD1d – неклассической антигенпрезентирующей молекулы МНС I класса.
Распознают гликолипидные АГ.
Обнаруживаются в тимусе, селезенке, печени, костном мозге; мало в Л/У, единичные в слизистых оболочках кишечника. Могут мигрировать в зону воспаления.
Связывание ТСR приводит к быстрой выработке провоспалительных цитокинов, влияющих на другие иммунные клетки, в т.ч. на NK, Т-, В—лимфоцитах, ДК
Выполняют эффекторную и иммунорегуляторную функцию во врожденном и адаптивном иммунитете.
γσT – лимфоциты
В ранний период после рождения, когда механизмы распознавания αβТ-клетками несовершенные, выполняют важные иммунорегуляторные функции при вирусных инфекциях.
2 субпопуляции:
70% - циркулирующие в крови
30% - находятся в слизистых оболочках
Распознают различные низкомолекулярные непептидные АГ микроорганизмов (вирусы, бактерии, простейшие), белкитеплового шока и др. АГ без участия HLA.
Отвечают на антигенный стимул поликлонально. Пролтферируют, вырабатывают большое количествоТh1 цитокинов, особенно ИФНγ, дифференцируются в ЦТЛ, способны формировать клетки памяти. За счет выработки цитокинов, хемокинов, лизиса клеток мишени, активации ДК могут оказывать помощь В-клеткам, способствуя осуществлению реакций адаптивного иммунитета
