- Главная
- Разное
- Бизнес и предпринимательство
- Образование
- Развлечения
- Государство
- Спорт
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Религиоведение
- Черчение
- Физкультура
- ИЗО
- Психология
- Социология
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Что такое findslide.org?
FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.
Обратная связь
Email: Нажмите что бы посмотреть
Презентация на тему Взаимодействие лекарственных средств
Содержание
- 2. Народ жаждет лекарств
- 3. Комбинации лекарственных средствРациональныеНерациональные Потенциально опасные
- 4. Рациональные комбинации ЛСПовышение эффективностиПовышение безопасностиКомбинация β-лактамов с
- 5. Нерациональные комбинации ЛСИнгибиторы АПФ+аспиринФторхинолоны+аминогликозиды
- 6. Потенциально опасные комбинации ЛС25% всех комбинаций ЛС,
- 7. Виды взаимодействия ЛСФармацевтическое (физико-химические свойства)Фармакокинетическое (концентрация)Фармакодинамическое (эффекты на уровне мишеней)
- 8. Фармацевтическое взаимодействие Витамин В12 + Витамин С
- 9. Фармакокинетическое взаимодействиеНарушение всасыванияИзменение уровня связи с белкамиНарушение элиминацииИзменения в метаболизме ЛС
- 10. Нарушение всасыванияПища в большинстве случаев изменяет скорость,
- 11. Нарушение всасыванияОбразование хелатных соединенийИзменение рН желудочного содержимогоВлияние
- 12. Образование хелатных соединенийТетрациклины и хинолоны образуют соединения
- 13. Изменение pH желудкаИнтраканазол всасывается только при кислом pHОдновременное назначение омепразола блокирует всасывание интраканазола
- 14. Изменение моторики ЖКТСлабительные лекарственные средстваХолинолитикиНаркотические анальгетикиУсиление моторики: ЛС не успевают всосатьсяУгнетение моторики: Усиление всасывания
- 15. ЭНТЕРОЦИТЫЭПИТЕЛИОЦИТЫПРОКСИМАЛЬНЫХПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ГЕПАТОЦИТЫЭНДОТЕЛИЦОИТЫГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХБАРЬЕРОВ
- 16. Субстраты гликопротеина-РДигоксинПропафенонДилтиаземСпиронолактонЦитостатикиАторвастатинФексофенадинЛовастатинЭритромицинКларитромицинЛевофлоксацинИнтраконазолКетоконазол
- 17. Ингибиторы гликопротеина РКарведилолАмиодаронХинидинВерапамилСпиронолактонНикардипинПропафенонАторвастатинКларитромицинЭритромицинКетоконазолИнтраконазолЦиклоспоринФлуоксетинПароксетинПентазоцинMarzolini et al., 2004
- 18. ХИНИДИНВЕРАПАМИЛСПИРОНОЛАКТОНДигиталисная интоксикацияПовышениеконцентрациидигоксинаИНГИБИРОВАНИЕЭнтероцитДИГОКСИНВзаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р
- 19. Индукторы гликопротеина-РМорфинЗверобой продырявленныйРифампинРетиноидыДексаметазон
- 20. Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛСЛС-ИНДУКТОРЛС-ИНГИБИТОРПовышение
- 21. Характеристика CYP3A4 Участвует в метаболизме 34% известных
- 22. ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 ИНДУКТОРЫ CYP3A4 КетоконазолИнтраконазолФлуконазолЦиметидинЭритромицинКларитромицинСок грейпфрутаКарбамазепинРифампинРифабутинРитонавирЗверобой продырявленный
- 24. Клиническое наблюдениеMonarhan et al. 1990«пируэт»
- 25. Клиническое наблюдениеMonarhan et
- 26. Конкуренция за связь с белкамиПри одновременном назначении
- 27. Возможный механизмВарфарин в дозе 50 мг.Биодоступность ~
- 28. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведенияКЛУБОЧКОВАЯФИЛЬТРАЦИЯ В ПОЧКАХКАНАЛЬЦЕВАЯРЕАБСОРБЦИЯВ ПОЧКАХАКТИВНАЯСЕКРЕЦИЯВ ПОЧКАХ И ПЕЧЕНИ
- 29. Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях рН мочи Снижение pHУвеличение рНАмфетаминИмипраминКодеинМорфинНовокаинХининХлорохинЦефалоридинАмнокислотыБарбитуратыНилидиксовая кислотаНитрофурантоинСалицилатыСульфаниламидыФенилбутазон
- 30. Фармакодинамическое взаимодействиеСинергизм– β-адреноблокаторы + мочегонныеДополнительное действие– β-лактамные
- 31. Прямое фармакодинамическое взаимодействиеВзаимодействиена уровнеспецифическихмолекул-мишенейВзаимодействие на уровне системвторичныхпосредниковВзаимодействиена
- 32. Косвенное фармакодинамическое взаимодействиеВзаимодействиена уровнеэффекторныхклетокВзаимодействие на уровне системэффекторныхоргановВзаимодействиена
- 33. Сок грейпфрута является мощным ингибитором CYP3A4,что приводит
- 34. Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в кровиJetter A., et al., 2002Сок грейпфрутаВодаВысокая концентрация силденафила
- 35. Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым сокомСОК
- 36. Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит
- 37. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табакомНейролептикиГалоперидолКлозапинХлорпротиксенАнксиолитикиДиазепамЛоразепамАлпрозаламАннтидепрессантыИмипраминКломипраминCYP1A2МЕТАБОЛИТЫПАУТабачного дымаИНДУКЦИЯТеофиллин
- 38. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табакомНИКОТИНВысвобождениеадреналина вмозговом слоенадпочечниковВысвобождениенорадреналина вв симпатических ганглияхУстранение гипотензивного действия ß-адреноблокаторов
- 39. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем ЭТАНОЛАЦЕТ-АЛЬДЕГИДУКСУСНАЯКИСЛОТААцетальдегид-дегидрогеназаМетронидазолХлорамфениколФуразолидонЦефалоспориныКлотримазол-Жар, озноб, одышка, сердцебиение, страх«Синдромацетальдегида»
- 40. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголемАЛКОГОЛЬНейролептикиАнтидепрессантыТранквилизаторыНаркотическиеанальгетики Угнетающие действие наЦНС вплоть до остановки дыхания+
- 41. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголемАЛКОГОЛЬКЛОФЕЛИН КоллапсАмнезияЛетальный исход+
- 42. Скачать презентацию
- 43. Похожие презентации
Народ жаждет лекарств Гален
Слайд 4
Рациональные комбинации ЛС
Повышение эффективности
Повышение безопасности
Комбинация β-лактамов с аминогликозидами
при проведении эмпирической антибактериальной терапии
Комбинация диклофенака
с омепрозолом снижает потенциальный риск язвообразования
Слайд 6
Потенциально опасные комбинации ЛС
25% всех комбинаций ЛС, назначаемых
врачами потенциально опасны;
При назначении подобных комбинаций в 8% случаев
развиваются НЛР;80 тыс. пациентов погибают по причине взаимодействия ЛС
Durance и Brater et al. 2001
Слайд 7
Виды взаимодействия ЛС
Фармацевтическое (физико-химические свойства)
Фармакокинетическое (концентрация)
Фармакодинамическое (эффекты на
уровне мишеней)
Слайд 8
Фармацевтическое взаимодействие
Витамин В12 + Витамин С
ионы кобальта разрушают витамин С
Гепарин + Гентамицин
образование нерастворимых солей
Слайд 9
Фармакокинетическое взаимодействие
Нарушение всасывания
Изменение уровня связи с белками
Нарушение элиминации
Изменения
в метаболизме ЛС
Слайд 10
Нарушение всасывания
Пища в большинстве случаев изменяет скорость, но
не объем абсорбции
Индинавир быстро абсорбируется натощак. Прием богатой жирами
пищи снижает AUC и Cmax ~80%.Саквинавир при назначении одновременно с жирной пищей AUC увеличивается ~ на 570%
Слайд 11
Нарушение всасывания
Образование хелатных соединений
Изменение рН желудочного содержимого
Влияние на
нормальную микрофлору кишечника
Повреждение слизистой кишечника
Изменение моторики ЖКТ
Влияние на активность
гликопротеина-Р
Слайд 12
Образование хелатных соединений
Тетрациклины и хинолоны образуют соединения с
сульфатом железа, (Fe+2), антацидами (Al+3, Ca+2, Mg+2), пищевыми
продуктами (Ca+2)Для устранения этого эффекта следует обеспечить 2-хчасовой интервал между приемом ЛС и пищи
Слайд 13
Изменение pH желудка
Интраканазол всасывается только при кислом pH
Одновременное
назначение омепразола блокирует всасывание интраканазола
Слайд 14
Изменение моторики ЖКТ
Слабительные лекарственные средства
Холинолитики
Наркотические анальгетики
Усиление моторики: ЛС
не успевают всосаться
Угнетение моторики: Усиление всасывания
Слайд 15
ЭНТЕРОЦИТЫ
ЭПИТЕЛИОЦИТЫ
ПРОКСИМАЛЬНЫХ
ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ
ГЕПАТОЦИТЫ
ЭНДОТЕЛИЦОИТЫ
ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ
БАРЬЕРОВ
Слайд 16
Субстраты гликопротеина-Р
Дигоксин
Пропафенон
Дилтиазем
Спиронолактон
Цитостатики
Аторвастатин
Фексофенадин
Ловастатин
Эритромицин
Кларитромицин
Левофлоксацин
Интраконазол
Кетоконазол
Слайд 17
Ингибиторы гликопротеина Р
Карведилол
Амиодарон
Хинидин
Верапамил
Спиронолактон
Никардипин
Пропафенон
Аторвастатин
Кларитромицин
Эритромицин
Кетоконазол
Интраконазол
Циклоспорин
Флуоксетин
Пароксетин
Пентазоцин
Marzolini et al., 2004
Слайд 18
ХИНИДИН
ВЕРАПАМИЛ
СПИРОНОЛАКТОН
Дигиталисная
интоксикация
Повышение
концентрации
дигоксина
ИНГИБИРОВАНИЕ
Энтероцит
ДИГОКСИН
Взаимодействие дигоксина с хинидином на уровне гликопротеина-Р
Слайд 20
Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС
ЛС-ИНДУКТОР
ЛС-ИНГИБИТОР
Повышение
активности
CYP
Снижение
активности CYP
Снижение
концентрации
ЛС
Повышение
концентрации
ЛС-субстрата CYP
Недостаточная
эффективность
ЛС
НЛР
ЛС
Кукес
В.Г. 2001
Слайд 21
Характеристика CYP3A4
Участвует в метаболизме 34% известных ЛС в
том числе:
- Антагонисты кальция
- Большинство
бензодиазепинов- Статины
- Циклоспорин
- Антигистаминные ЛС
Слайд 22
ИНГИБИТОРЫ CYP3A4
ИНДУКТОРЫ CYP3A4
Кетоконазол
Интраконазол
Флуконазол
Циметидин
Эритромицин
Кларитромицин
Сок грейпфрута
Карбамазепин
Рифампин
Рифабутин
Ритонавир
Зверобой продырявленный
Слайд 23 Клиническое
наблюдение
Женщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом и вагинальным кандидозом
В
течение 2-х недель принимала терфенадин 60 мг/сутки совместно с кетоконазолом 200 мг/суткиОбратилась с жалобами на периодически возникающие эпизодов потери сознания
На ЭКГ зарегистрировано удлинение интервала QTс до 650 млс
Слайд 25
Клиническое наблюдение
Monarhan et al.
1990
КЕТОКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР
CYP3A4
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ТЕРФЕНАДИНА
ПОВЫШЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ТЕРФЕНАДИНА В ПЛАЗМЕ
УДЛИНЕНИЕ
ИНТЕРВАЛА QT
НА ЭКГАРИТМИЯ ПО ТИПУ
«ПИРУЭТ»
до
после
Слайд 26
Конкуренция за связь с белками
При одновременном назначении сульфаметоксазола
концентрация варфарина в плазме увеличивается.
Увеличивается риск геморрагических осложнений.
«В целом,
клиническое значение взаимодействия на уровне связи с белками плазмы обычно переоценивают»Sansom LN & Evans AM. Drug Safety
1995;12:227-233
Слайд 27
Возможный механизм
Варфарин в дозе 50 мг.
Биодоступность ~ 100%.
Связь
с белками плазмы – 99%:
– 49,5 мг варфарина находится
в связанном состоянии– 0,5 мг варфарина находится в свободном состоянии
Связь с белками плазмы уменьшилась всего на 1% (=98%):
– 49 мг варфарина находится в связанном состоянии
– 1 мг варфарина находится в свободном состоянии
Количество свободного варфарина в организме увеличилась в 2 раза!
Слайд 28
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения
КЛУБОЧКОВАЯ
ФИЛЬТРАЦИЯ
В ПОЧКАХ
КАНАЛЬЦЕВАЯ
РЕАБСОРБЦИЯ
В
ПОЧКАХ
АКТИВНАЯ
СЕКРЕЦИЯ
В ПОЧКАХ
И ПЕЧЕНИ
Слайд 29 Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях
рН мочи
Снижение pH
Увеличение рН
Амфетамин
Имипрамин
Кодеин
Морфин
Новокаин
Хинин
Хлорохин
Цефалоридин
Амнокислоты
Барбитураты
Нилидиксовая кислота
Нитрофурантоин
Салицилаты
Сульфаниламиды
Фенилбутазон
Слайд 30
Фармакодинамическое взаимодействие
Синергизм
– β-адреноблокаторы + мочегонные
Дополнительное действие
– β-лактамные АБП
+ аминогликозиды
Антагонизм
– β-адреноблокаторы + β-агонисты
– ингибиторы АПФ + аспирин
Слайд 31
Прямое фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие
на уровне
специфических
молекул-мишеней
Взаимодействие
на уровне систем
вторичных
посредников
Взаимодействие
на уровне
транспортных
медиаторных
систем
Применение
добутамина
при передозировке
β-блокаторов
Комбинация
ингибитора МАО
с флуоксетином
приводит к
«серотониновому»
синдрому
Комбинация
сальбутамола с
эуфиллином
приводит
к усилению
бронхолитического
эффекта
Слайд 32
Косвенное фармакодинамическое взаимодействие
Взаимодействие
на уровне
эффекторных
клеток
Взаимодействие
на уровне систем
эффекторных
органов
Взаимодействие
на уровне
эффекторных
функциональных
систем
Применение
верапамила для
устранения
тахикардии,
ваызванной
сальбутамолом
Усиление
гипотензивного
действия при
комбинации
ингибитора АПФ
и диуретика
Усиление
гематотоксично-
сти при
комбинации
левомицетина
и
анальгина
Слайд 33
Сок грейпфрута является мощным
ингибитором CYP3A4,
что приводит к
увеличению
биодоступности:
Нифедипина на 100%
Циклоспорина на 62%
Мидозалама на 52%
Цизаприда на 52%
Триазалама на 42% и др.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
с пищей на уровне метаболизма
Слайд 34
Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови
Jetter
A., et al., 2002
Сок грейпфрута
Вода
Высокая концентрация
силденафила
Слайд 35
Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком
СОК ГРЕЙПФРУТА-
ИНГИБИТОР
CYP3A4
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
СИЛДЕНАФИЛА
ПОВЫШЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
СИЛДЕНАФИЛА В ПЛАЗМЕ
ГИПОТОНИЯ
Концентрация
после
Jetter A., et al.,
2002Слайд 36 Зверобой является мощным индуктором CYP3A4, что приводит к
снижению концентрации:
Оральных конрацептивов
Циклоспорина
Симвастатина
Мидазолама и др.
СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ
Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС с пищей на уровне метаболизма
Слайд 37
Фармакокинетическое взаимодействие
ЛС с табаком
Нейролептики
Галоперидол
Клозапин
Хлорпротиксен
Анксиолитики
Диазепам
Лоразепам
Алпрозалам
Аннтидепрессанты
Имипрамин
Кломипрамин
CYP1A2
МЕТАБОЛИТЫ
ПАУ
Табачного дыма
ИНДУКЦИЯ
Теофиллин
Слайд 38
Фармакодинамическое взаимодействие
ЛС с табаком
НИКОТИН
Высвобождение
адреналина в
мозговом
слое
надпочечников
Высвобождение
норадреналина в
в симпатических
ганглиях
Устранение гипотензивного действия
ß-адреноблокаторов
Слайд 39 Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с
алкоголем
ЭТАНОЛ
АЦЕТ-
АЛЬДЕГИД
УКСУСНАЯ
КИСЛОТА
Ацетальдегид-
дегидрогеназа
Метронидазол
Хлорамфеникол
Фуразолидон
Цефалоспорины
Клотримазол
-
Жар, озноб, одышка, сердцебиение, страх
«Синдром
ацетальдегида»
Слайд 40
Фармакодинамическое взаимодействие
ЛС с алкоголем
АЛКОГОЛЬ
Нейролептики
Антидепрессанты
Транквилизаторы
Наркотические
анальгетики
Угнетающие действие на
ЦНС
вплоть до
остановки дыхания
+
Слайд 41
Фармакодинамическое взаимодействие
ЛС с алкоголем
АЛКОГОЛЬ
КЛОФЕЛИН
Коллапс
Амнезия
Летальный исход
+
