Слайд 2
Иммунитет
Классификация
Врожденный
Видовой
Наследственный
(неспецифические факторы
защиты)
Приобретенный,
адаптивный
ПО ПРИРОДЕ
Слайд 3
Иммунитет
Классификация
По способу формирования
Пассивный
Активный
В зависимости от
механизма
Гуморальный Клеточный
По происхождению
Естественный
Искусственный
Слайд 4
Органы иммунитета
Не являются анатомические единой обособленной структурой, состоят
из совокупности лимфатических образований
Слайд 6
Центральные органы
иммунной системы
Костный мозг
В костном мозге образуются
и непрерывно поддерживаются популяции предшественников кроветворных клеток и клеток
иммунной системы
гемопоэз
Слайд 7
Центральные органы
иммунной системы
Тимус
2 доли (корковое и мозговое
вещество)
Роль тимуса была установлена в 1961г. Дж.Миллером
Wasting-синдром
(«опустошение») –при искусственном
удалении тимуса: истощение, выпадение шерсти у мышей, диарея, дерматиты, снижение иммунитета
Слайд 8
ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, ПРОДУЦИРУЕМЫЕ ТИМУСОМ
Функция – участие в дифференцировке
тимоцитов, благодаря факторам:
Тимозины
Тиопоэтины
СТФ (сывороточный тимический фактор)
Тимус гуморальный фактор γ2
(ТГФ)
Тимусный гормон
Слайд 9
Центральные органы
иммунной системы
Сумка Фабрициуса (у птиц), аналог
у человека – эмбриональная печень, хирургическое удаление приводит к
нарушению образования АТ
Эмбриональная печень (ответственна за образование АТ?)
Слайд 10
Периферические органы иммунитета
Селезенка
Все лимфоидные образования
Основная функция – ИММУНОГЕНЕЗ,
то есть участие в окончательной дифференцировке иммунокомпетентных клеток
Слайд 11
АРХИТЕКТУРА ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА
Слайд 12
Клетки иммунной системы
Стволовые кроветворные клетки полипотентные, регуляция поступления
в кровь гипоталамо-гипофизарной системой
кровь
дифференцировка
Слайд 13
Т-лимфоциты
СD3 (cluster differentiation)
Рецепторы Т-клеток не распознают свободно циркулирующие
аг
АГ должны быть представлены макрофагами совместно с АГ гистосовместимости
(HLA, MHC)
Каждый Т-лимфоцит имеет только один ТСR и может взаимодействовать только с одним АГ.
Слайд 14
Тh-лимфоциты
Т-h (Th0, Th1, Th2, Th3)
CD3 CD4
Взаимодействуют с макрофагами,
представляющими АГ
Продуцируют цитокины, усиливающие клеточный и гуморальный иммунный ответ
Слайд 16
Th0 (CD45RA)
«наивные» или недифференцированные Th (до встречи с
АГ)
Могут в дальнейшем дифференцироваться в Th1, Th2, Th3 или
Тreg
Продуцируют ИЛ-2,4
Слайд 17
Тh1
Тh0 дифференцируется в Th1 при контакте с крупнокорпускулярным
АГ, представленным макрофагом
Индуцирует клеточный иммунный ответ
Посредством цитокинов стимулируют врожденный
клеточный иммунитет
Продуцирует ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, ИНФ
Слайд 18
Th2
Тh0 дифференцируется в Th2 при контакте с низкомолекулярным
АГ, представленным макрофагом
Индуцирует гуморальный иммунный ответ
Стимулируют пролиферацию и дифференцировку
В-лф
Продуцирует ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6
Слайд 19
Регуляторные Т-лимфоциты
Основная функция регуляторных Т-клеток направлена:
на контроль
иммунного ответа и, преимущественное,
на подавление избыточной активности иммунных
процессов
Слайд 20
Два варианта регуляторных
Т-клеток
1 ТИП - Естественные (natural),
спонтанно развивающиеся в тимусе
ТREG
Слайд 21
Два варианта регуляторных
Т-клеток
2 ТИП – адаптивные или
Th3
Th3 продуцируют интерлейкин-4, интерлейкин-10, трансформирующий фактор роста β.
Ингибируют
процессы воспаления и аллергии
в основном подавляют активность Th1, Th2
Слайд 23
Т-17 лимфоциты
Лимфоциты Т-17 секретируют интерлейкин-17
Основной элемент противогрибковой и
антибактерильной барьерной функции слизистых оболочек.
Лимфоциты Т-17 играют важную
роль в активации нейтрофилов, переключении классов иммуноглобулинов.
Значительно снижены при ВИЧ
Слайд 24
Тk (CD8)
Цитотоксические Т-лимфоциты
Обладают прямым разрушающим действием в отношении
корпускулярных АГ (инфицированных клеток, бактерий, клеток опухолей, трансплантанта)
Механизм –
гранзим-перфориновый
Слайд 25
Т-клетки памяти (CD45RO)
Долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты, при повторном
попадании АГ приводят к развитию быстрого клеточного ответа
Слайд 28
Таким образом, ОСНОВНЫЕ КОМПАРТМЕНТЫ
ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ
Т-КЛЕТКИ ПАМЯТИ
Формируются при
иммунном ответе
и
регенерации лимфоидной
ткани. Их численность
подвержена
гомеостатическому
контролю
АКТИВИРОВАННЫЕ И
ЭФФЕКТОРНЫЕ
Т-КЛЕТКИ
Появляются в ответ на
антигенные стимулы
и
исчезают после
завершения
иммунного ответа.
Механизмы,
обеспечивающие
постоянство их числа,
отсутствуют
НАИВНЫЕ
ПОКОЯЩИЕСЯ
Т-КЛЕТКИ
Гомеостаз Т-клеток
поддерживается
за счет
сбалансированности
Т-лимфопоэза и гибели
клеток, а также
гомеостатической
пролиферации
Слайд 29
В-лимфоциты (CD19, CD20)
2 стадии в созревании:
1) АГ-независимая –
в центральных органах
2) АГ-зависимая – наступает после контакта с
антигеном
Слайд 30
В-лимфоциты
Пре-В-лимфоцит
В-лимфоцит (G0)
АОК (плазмоцит)
В-клетки памяти
Слайд 31
Антиген
Любое вещество, несущее генетически чужеродную информацию и при
введении в организм вызывающее развитие иммунных реакций
2 основных свойства
АГ
иммуногенность
антигенность
Слайд 32
Антиген (классификация)
Полноценные и неполноценные
Гаптен
(альбумины, глобулины, синтетические полипептиды)
Слайд 33
Экзогенные и эндогенные
Корпускулярные и растворимые
Суперантиген
Антигены бактерий
Антиген (классификация)
О-антиген
К-антиген
Н-антиген
Слайд 34
Антигены ГКГС
(HLA –системы, MHC)
1 класс – на
поверхности всех клеток, в разной концентрации на разных тканях
(АГ I класса ГКГС)
2 класс – представлены на поверхности макрофагов, Т и В лимфоцитов
(АГ II класса ГКГС)
Слайд 35
Антигены ГКГС
(HLA –системы, MHC)
Слайд 36
Антитела (иммуноглобулины, Ig)
Мономерное Ат состоит:
2 Н цепи (5
типов: α γ μ ε δ )
2 L-цепи (2
типа: ϰ λ)
Fc –конец образован двумя Н-цепями
Fab –концы вариабельные, АГ специфичные, образованы H и L цепями
Слайд 37
Иммуноглобулины присутствуют в ТРЕХ формах:
РАСТВОРИМАЯ – в крови
и других биологических жидкостях
ТРАНСМЕМБРАННАЯ – на мембране В-лимфоцита
СВЯЗАННАЯ -
с клетками через Fab фрагмент
Слайд 40
Основную массу сывороточных Ig составляет:
IgG (70-80%)
на долю
IgA приходится 10-15%,
IgM - 5-10%,
IgE и IgD
- около 0,2%.
Слайд 42
IgG 1-4
Мономер
Способен преодолевать транспланцентарный барьер
Образует комплексы с бактериями
Активирует
систему комплемента по клас. пути (+АГ)
Слайд 43
Иммуноглобулин М
10 Fab – участков
для связывания
антигена
Сила
агглютинации
увеличивается в
100 раз
5
Fc – участков для
выполнения
биологических
функций
Активация
комплемента
усиливается в 400
раз
Фагоцитоз
возрастает в 100
раз
УЛУЧШЕННАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ
БАКТЕРИЙ
ЭФФЕКТИВНАЯ НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ТОКСИНОВ
Слайд 44
Модель пространственной структуры IgM
Слайд 45
Функции IgM
Защитная (лизис и фагоцитоз бактерий)
Регуляторная (усиление
иммунного ответа)
Поддержание толерантности
Гомеостатическая (клиренс апоптотических клеток)
первичный
ответ
Слайд 47
ФУНКЦИИ sIgA
Нейтрализация вирусов и токсинов вне клетки
Иммунная экскреция
АГ
Внутриклеточная локализация вирусов
Защита слизистых
Слайд 48
IgE1,2
Мономер
Участвует в защите слизистых
Играет патологическую роль при аллергических
реакциях немедленного типа
Слайд 49
Иммуноглобулин D
существует в виде мономерного антитела
Концентрация
его в сыворотке крови 0,03—0,04 г/л.
lgD в качестве рецептора
присутствует на поверхности В-лимфоцитов.
Участвует в противовирусной и противобактериальной защите
Слайд 50
абзимы
Antibody (AB)+enzyme=abzyme
Антитела с ферментативной функцией на Fab участках
Формы
активности: фосфатазная, протеазная, ДНК-азная
Роль при патологии (нейродегенеративные расстройства, миопатии)
Слайд 51
Взаимодействие клеток в иммунном ответе
Прямые взаимодействия – через
рецепторы
Опосредованные взаимодействия – через продуцируемые вещества, иммуноцитокины
Слайд 52
Т-клеточный рецептор (TCR): 2 типа – αβ и
γδ
TCR – сложная многокомпонентная структура, состоящая из двух полипептидных
цепей, соединенных дисульфидной связью (воспринимают сигнал от миакрофага)
В комплекс входят две структуры – ко-рецепторы - CD3 (передают сигнал в клетку)
Слайд 53
Т-клеточный рецептор (TCR): 2 типа – αβ и
γδ
Слайд 54
В-клеточный рецептор
Внеклеточная часть схожа с мономером IgM
Ко-рецепторы
- Igα и Igβ
Слайд 56
Опосредованные механизмы взаимодействия
Иммуноцитокины – медиаторы иммунной системы, белки
и гликопротеиды, оказывают регуляторное воздействие на разные органы и
ткани.
Слайд 57
Группы цитокинов
(ИЛ-1-ИЛ-34)
Интерлейкины (ИЛ) –ИЛ-1α и ИЛ-1 β
ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12
провоспалительные
ИЛ-4
ИЛ-10
противовоспалительные
Слайд 58
интерфероны
Противовирусные цитокины:
ИНФ 1 типа – α,β
ИНФ 2 типа
- γ
Слайд 59
Факторы некроза опухоли
ФНОα
ФНОβ
Активируют цитотоксические реакции, воспаление
Слайд 60
Ростовые факторы
ГМ-КСФ
Г-КСФ
М-КСФ
ТФР
Слайд 61
Этапы взаимодействия клеток в иммунном ответе
Представление АГ макрофагом
Связывание
с Th0
Дифференцировка Th0 в зависимости от вида АГ в
Th1 или Th2
Активация клеточного (через Th1) или гуморального (через Th2) иммунитета
Слайд 64
Влияние АТ на активность неспецифических факторов резистентности
Участие в
активации комплемента (классический путь)
Опсоно-фагоцитарная реакция
Участие в реакциях лизиса К-клеток
(лизируют клетку-мишень только при связывании с Ig через Fc рецептор)
Слайд 67
Механизмы памяти
Клетки-памяти:
Тhпамяти,
Тkпамяти,
В-клетки памяти
Наличие остаточного количества
АТ
Слайд 68
Первичный и вторичный
иммунный ответ