Слайд 2
Биологические уровни формирования пола
Слайд 3
Основы образования пола гонад и соматического пола млекопитающих
Генотипическая
половая дифференцировка:
Присутствие Y-хромосомы →семенник
Отсутствие Y-хромосомы →яичник
Фенотипическая половая дифференцировка:
Присутствие ФРМК и андрогенов – мужской фенотип
Отсутствие ФРМК и андрогенов – женский фенотип
Слайд 4
Временная шкала детерминации пола
Оплодотворение
4н. 5н. 6н. 7н.
9н.
Появление первичных половых клеток
Формирование бипотенцивльных гонад
Формирование половых тяжей
Миграция половых
клеток в гонаду
Становление гонадного пола
Дифф. Мюллеровых или Вольфовых протоков
Секреция тестостерона, появление различий наружных половых органов
Формирование оогоний и сперматооний
2м.-7 м.
Роды
Слайд 5
Выявление гена DAX1 на X-хромосоме, ответственного за формирование
женского пола. Ген был идентифицирован на X-хромосоме (в виде
двух копий) при анализе двух близнецов с женским фенотипом, но с генотипом XY
Слайд 7
Проникновение (миграция) мезонефротических клеток (любого генотипа: XY или
XX) в Sry+ гонадные валики (генотипа XY) in vitro,
доказывает важность экспрессии гена Sry в клетках производных гонадных валиков для индукции ими образования связи Вольфова протока (через мезонефротические клетки) с половыми тяжами (будущими семенными канальцами), формирующимися из гонадных валиков
Слайд 9
Дифференцировка бипотенциальных гонад и образование половых структур из
Вольфова и Мюллерова протоков
Слайд 10
Дифференцировка гонад человека (начало)
Слайд 11
Дифференцировка гонад человека (продолжение)
Слайд 12
Дифференцировка гонад человека (окончание)
Слайд 13
Роль антимюллерова гормона в дегенерации мюллерова протока (плод
крысы). Слева - открыты оба протока, справа -через 3
суток после действия AMH, открыт только вольфов проток
Слайд 14
Тестостерон и 5 α-дигидротестостерон - андрогены. Тестостерон синтезируется
в клетках Лейдига и отвечает за образование эпидидимиса, семенных
пузырьков, vas diferens и, в меньшей степени, за образование мошонки и пениса. Дигидротестостерон образуется из тестостерона (фермент- 5 α −кетостероидредуктаза), синтезируется позднее в мочеполовом синусе и в семенных пузырьках, более активен в индукции образования уретры, простаты, мошонки и пениса.
Небольшая община в Доминиканской республике имеет членов, несущих мутацию по ферменту кетостероидредуктазе, и, следовательно, не содержащих дигидротестостерона. Эти люди с генотипом XY до полового созревания имеют неразвитые внешние женские признаки, но при половом созревании большие количества тестостерона все же стимулируют образование мошонки и пениса и эти люди идентифицируются как юноши.
В клетках Лейдига, кроме тестостерона, синтезируется (и секретируется из клеток) инсулин-подобный гормон 3 - (Insl-3). Он вносит вклад в формирование мошонки
Слайд 15
Районы мужской половой системы, формирующиеся под контролем тестостерона
и дидротестостерона.
Слайд 16
Динамика продукции половых гормонов в развитии человека
Мужчины (тестостерон)
Женщины
(эстрадиол)
↓мелатонин
Слайд 17
Динамика продукции антимюллерового гормона в развитии человека
↓мелатонин
↑лептин
Слайд 18
Генетические механизмы половой дифференцировки
Слайд 19
Генетические механизмы половой дифференцировки
Хромосомный пол
Гонадный пол
Базисная (нейтральная) программа
пола
База для реализации гормональной программы пола (синтез полспецифических
стероидов гонад; экспрессия рецепторов половых стероидов)
Слайд 20
Мезодерма первичной почки
Половые тяжи
Бипотенциальная гонада
Яичник
Семенник
WT-1, SF-1
WT-1, SF-1
DAX1, SOX-9
DAX-1
SRY
SOX-9
Ген Y-хромосомы
Wnt4
Ген Х-хромосомы
Гены аутосом
Образование пола гонад
Слайд 21
Женский нейтральный пол и
экспрессия половых хромосом в
онтогенезе млекопитающих
Слайд 22
Гормональные механизмы половой дифференцировки
Слайд 23
Бисексуальная прегонада
Герминативные клетки
Дифференцировка и рост потенциально женских производных
Мюллеровых каналов
Дифференцировка по женскому типу внешних репродуктивных органов
Механизм половой
дифференцировки по женскому типу
Оогонии
ХХ
Клетки гранулезы
Эстрогены
Слайд 24
Регрессия мюллеровых каналов и случайных оогониев
Бисексуальная прегонада
Герминативные
клетки
Активация гена SRY Y-хромосомы
Клетки Сертоли
Сперматогонии
Клетки Лейдига
Дифференцировка и рост потенциально
мужских производных Вольфовых каналов
ФРМК
Тестостерон
5альфа-ДГТ
Дифференцировка по мужскому типу внешних репродуктивных органов
Механизм половой дифференцировки по мужскому типу
XY
Слайд 25
Функции ФРМК (AMH)
Участие в дифференцировке клеток Лейдига
Направление дифференцировки половых клеток в сперматогонии
Регрессия мюллеровых каналов
Опущение
яичек в мошонку
Слайд 26
Этапы половой дифференцировки репродуктивных органов человека
Слайд 27
Механизмы половой дифференцировки мозга
Циклический центр:
передний гпт
преоптическая область, супрахиазматическое
ядро
Тонический центр:
медиобазальный гпт
вентромедиальное и аркуатное ядра
Гипофиз
Гн-РГ
Андрогены семенников
Нейроны ЦЦ: ароматаза
эстрогены
катехолэстрогены
КОМТ
метоксиэстрогены:
Снижение метаболизма адреналина и других КХА, перераспределение серотонинергических и КХА нейронов
Слайд 28
Гормональный механизм половой дифференцировки
экспрессии цитохромов P-450 в
печени крысы
Слайд 29
Ползависимость продолжительности жизни
Слайд 30
Гормональная регуляция размножения
Слайд 31
Особенности периода репродукции у человека
Долгоживущий вид (низкая плодовитость)
Моноовуляторный цикл
Продолжительность светового дня не используется для подавления
размножения (отсутствие сезонности)
Редукция природных противозачаточных средств (сезонность, лактация, беременность)
Отсутствие изменений фенотипа и полового поведения в момент овуляции (животные - изменение окраски кожных покровов, изменение фенотипа внешних половых органов, изменение полового поведения, поиски самца, реакция на феромоны, лордозная поза и т.д.)
Возможность дополнительного спаривания после овуляции (животные - закрытие или заращение влагалища и т.д.)
Угнетающее действие лактации на овуляцию, а не на имплантацию как у многих видов животных
Слайд 32
Половое созревание человека
Длительный период неполовозрелости (человек=1/4-1/5 жизни, животные=1/8-1/10)
Неравномерность полового созревания: 1 год, 5-6 лет, 12-16 лет)
Роль лептина (↑) и мелатонина (↓)
Слайд 33
Динамика продукции дегидроэпиандростерон-сульфата (DHEA-S) корой надпочечников в развитии
человека
Рождение
Эмбриогенез
Возраст, годы
Мужчины≈Женщины
Слайд 34
Гормональная регуляция размножения у мужских особей
Слайд 35
Объекты гормональной регуляции репродуктивной функции у мужских особей
Сперматогенез (количество и активность сперматозоидов, включая поперечную и продольную
подвижность, но не скорость сперматогенеза)
Качественный и количественный состав семенной жидкости (добавочные половые железы)
Половое поведение
Другие ткани
Слайд 36
Андрогензависимые и андрогеннезависимые зоны оволошения
АндрогенНЕзависимые
Андрогензависимые
Затылочная область
Брови и ресницы
Темя
Лобная
часть
Борода
Подмышки -адренархе
Грудь
Лобок –адренархе
Конечности
Слайд 37
Функции и гормональная регуляция активности
клеток Лейдига
ФУНКЦИИ:
Системная и местная
секреция тестостерона
Поддержание активности клеток Сертоли
ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ НА КЛЕТКИ
ЛЕЙДИГА:
ЛГ - стимуляция синтеза андрогенов
Пролактин – снижение синтеза андрогенов
Эстрогены – снижение рецепторов ЛГ
ИФР-1 – рост рецепторов ЛГ
Ингибин - снижение продукции андрогенов
Активин – стимуляция продукции андрогенов