Презентация на тему Токсикокинетика чужеродных соединений. Закономерности распределения веществ в организме. (Лекция 4)

распределения в системе масло/вода;
- размер молекулы;
- константа

- соотношение воды и жира в клетках, тканях и органах;
- наличие молекул, активно связывающих токсикант.

Свойства организма, влияющие на токсикокинетику ксенобиотиков:
Свойства компартментов:

Свойства биологических барьеров:

- толщина;
- наличие и размеры пор;
- наличие или отсутствие механизмов активного или облегченного транспорта химических веществ.

) – площадь поверхности мембраны;

(моль/м3*м) – градиент концентрации ксенобиотика

Транспорт токсичных веществ через клеточные мембраны

Пассивный

Специальный

биологическими структурами тканей.

тесно примыкают друг другу;
2. Клетки содержат АТФ-зависимый белок переносчик;
3.

Активная транспортная система
2. Биотрансформационные ферменты

ксенобиотиков во внешнюю среду.
Элиминация – полное выведение токсиканта из

Почечная экскреция.

2. Кишечная экскреция.

3. Легочная экскреция.

4. Другие способы элиминации:

Молочные железы
Потовые железы
Слюнные железы

пространстве объем жидкости или ткани с одинаковой концентрацией токсиканта

Однокамерная токсикокинетическая модель

Токсикант сразу (одномоментно) попадает в кровь

вещества в момент времени t;
t - время после

Скорость элиминации. Константа скорости элиминации. Время полуэлиминации

α

tgα=- kэл

камерами
С = Ае-αt+Be-βt
А и В – коэффициенты пропорциональности
α и

γ

tgγ=-β

количество ксенобиотика в организме с концентрацией его в плазме

DВ/В –внутренняя доза или известное количество ксенобиотика в организме в начальный момент времени
β – константа скорости элиминации
AUC∞0 – площадь под токсокинетической кривой
β∙ AUC∞0- концентрация ксенобиотика в плазме крови.

л или л/кг

Для однокамерной модели:

С0 – концентрация ксенобиотика в плазме крови в начальный момент времени

тканей организма от ксенобиотика в процессе его химических превращений,

Клиренс определяется как условный объем плазмы крови (мл), который полностью освобождается от находящегося в ней ксенобиотика в единицу времени.

Клиренс 100 мл/мин означает, что 100 мл крови, содержащий ксенобиотик, полностью очищается от него в течении 1 мин.

Для однокамерной модели: CL= Vd∙kэл
Для двухкамерной модели: CL= Vd∙β

CLобщ= CLп + CLпеч+ CLкиш + CLлег…

t1/2 = ln2 Vd/CL

внесосудистом введении относительно внутреннего введения.
F изменяется от 0 до

AUCвн и AUCв/в , Dвн DВ/В – площади под токсокинетической кривой и дозы при внесосудистом и внутривенном поступлении ксенобиотика.

органами и тканями.
учитывает анатомно-физиологические особенности органов и тканей у

Камера в физиологической токсикокинетической модели.

Камера – специфически-функциональная или анатомическая часть органа, включающая отдельный кровеносный сосуд с окружающей его тканью.