Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Биотрансформация чужеродных соединений в организме

Содержание

Основные пути биотрансформации чужеродных соединений.1. Окисление:а) микросомальное – алифатичекое или ароматическое гидроксилирование, – эпоксидирование, – N-гидроксилирование, – N, S-окисление, – дезалкилирование, – дезаминирование, – десульфирование;б) немикросомальное – окислительное дезаминирование, – окисление спиртов, альдегидов, – ароматизация алициклических
ЛЕКЦИЯ № 5.Биотрансформация чужеродных соединений в организме. Этапы и основные пути биотрансформации. Основные пути биотрансформации чужеродных соединений.1. Окисление:а) микросомальное – алифатичекое или ароматическое гидроксилирование, Биотрансформация ксенобиотиков осуществляется преимущественно в печени Ферменты биотрансформации ксенобиотиков присутствуют в основном Ферментативные реакции 1-й фазы биотрансформации ксенобиотиковкарбоксилэстераза,ацетилхолинэстераза псевдохолинэстераза эпоксидная гидролаза 1. Гидролиз при 2. Восстановление при биотрансформацииНекоторые металлы альдегиды, кетоны, дисульфиды, сульфоксиды, хиноны, алкены, азо- Восстановление карбонильных соединений - алкогольдегидрогеназа группа ферментов — карбонильные редуктазы Восстановление дисульфидов Восстановление сульфоксидов - цитохром Р450 и НАДФН Восстановление хинонов - +2e, +2H+НАДФН-хиноноксидоредуктаза, Дегалогенирование: окислительное дегалогенирование двойное дегалогенирование дегидрогалогенирование ХЛОРОФОРМФОСГЕНCHCl3→ ClCOCl +HCl 3. Окисление при биотрансформацииАлкогольдегидрогеназа (АДГ) — цитозольный фермент Класс I АДГ-изоферментов (α-АДГ, Альдегид-дегидрогеназа (АЛДГ) - окислении альдегидов до карбоновых кислот (кофактор НАД+). Дигидродиолдегидрогеназа - Пероксидаза-зависимое окисление превращение ксенобиотиков в токсичные метаболиты прямой перенос пероксидного кислорода к Цитохром Р450 катализирует реакции окисления: -гидроксилирование алифатических и ароматических углеводородов;эпоксидирование двойной связи; Рисунок. Упрощенная схема превращения субстрата при участии Р-450 Эпоксидирование и гидроксилирование ароматических соединений Эпоксидирование алифатических и алициклических соединений N-окисление. Оксилительное деалкилирование Окисление тиоэфиров. Ферментативные реакции 2-й фазы биотрансформацииФаза ll метаболизма - этап биологической конъюгации промежуточных 2. Сульфатирование3‘-фосфоаденозин-5‘-фосфосульфатФАФСФАФФермент - сульфотрансфераза 3. Метилирование4. АцетилированиеS-аденозилметионинАцетил коэнзим АКоААЦКоА-АЦ 5. Конъюгация с аминокислотамиглицинтауринглутамин 6. Конъюгация с глутатиономглутатион Факторы, влияющие на метаболизм чужеродных соединений.Генетические факторы и внутривидовые различия (возможны генетические
Слайды презентации

Слайд 2 Основные пути биотрансформации чужеродных соединений.
1. Окисление:
а) микросомальное

Основные пути биотрансформации чужеродных соединений.1. Окисление:а) микросомальное – алифатичекое или ароматическое

– алифатичекое или ароматическое гидроксилирование,
– эпоксидирование,
– N-гидроксилирование,

– N, S-окисление,
– дезалкилирование,
– дезаминирование,
– десульфирование;
б) немикросомальное
– окислительное дезаминирование,
– окисление спиртов, альдегидов,
– ароматизация алициклических соединений.
2. Восстановление:
а) восстановление нитросоединений, азотсоединений микросомальными ферментами;
б) микросомальное восстановительное галогенирование;
в) немикросоальное восстановление.
3. Гидролиз с участием микросомальных и немикросомальных ферментов.
4. Синтез (реакции коньюгирования):
а) образование коньюгатов с глюкуроновой кислотой;
б) образование сложных эфиров с серной и фосфорной кислотами;
в) метилирование;
г) ацетилирование;
д) пептидная коньюгация.


Слайд 3 Биотрансформация ксенобиотиков осуществляется преимущественно в печени
Ферменты биотрансформации

Биотрансформация ксенобиотиков осуществляется преимущественно в печени Ферменты биотрансформации ксенобиотиков присутствуют в

ксенобиотиков присутствуют в основном в микросомах и в цитозоле

и незначительная часть – в митохондриях, ядре и лизосомах

Слайд 4 Ферментативные реакции 1-й фазы биотрансформации ксенобиотиков
карбоксилэстераза,
ацетилхолинэстераза
псевдохолинэстераза
эпоксидная

Ферментативные реакции 1-й фазы биотрансформации ксенобиотиковкарбоксилэстераза,ацетилхолинэстераза псевдохолинэстераза эпоксидная гидролаза 1. Гидролиз

гидролаза
1. Гидролиз при биотрансформации
X = OR‘, SR‘, Cl,

NR‘2

параоксаназа

амидная связь между аминокислотами в пептидах,
рекомбинантных пептидных гормонах, факторах роста, цитокинах, растворимых рецепторов и моноклональных антител.

эфиры карбоновых кислот, амидов и тиоэфиров

эфиры фосфорной кислоты

пептидазы

присоединение воды к эпоксидам алкенов и оксидам аренов

l фаза метаболизма - этап биотрансформации, в ходе которого к молекуле соединения либо присоединяются полярные функциональные группы, либо осуществляется экспрессия таких групп, находящихся в субстрате в скрытой форме


Слайд 5 2. Восстановление при биотрансформации
Некоторые металлы альдегиды, кетоны, дисульфиды,

2. Восстановление при биотрансформацииНекоторые металлы альдегиды, кетоны, дисульфиды, сульфоксиды, хиноны, алкены,

сульфоксиды, хиноны, алкены, азо- и нитросоединеня
Коферменты — никотинамидадениндинуклеотид (НАД+/НАДН,

НАДФ+/НАДФН)

флавинадениндинуклеотид (ФАД/ФАДН2).

Восстановление азо- и нитросоединений - цитохром Р450
НАДФН-хинон оксидоредуктазы

реакция ингибируются кислородом


Слайд 6 Восстановление карбонильных соединений -
алкогольдегидрогеназа
группа ферментов —

Восстановление карбонильных соединений - алкогольдегидрогеназа группа ферментов — карбонильные редуктазы Восстановление

карбонильные редуктазы
Восстановление дисульфидов -
глутатионредуктаза,
глутатион - S-трансфераза
неферментативно



Слайд 7 Восстановление сульфоксидов -
цитохром Р450 и НАДФН
Восстановление

Восстановление сульфоксидов - цитохром Р450 и НАДФН Восстановление хинонов - +2e,

хинонов -
+2e, +2H+
НАДФН-хиноноксидоредуктаза,
флавопротеины цитозоля в отсутствие кислорода


микросомальная НАДФН-цитохром Р450 редуктазой


Слайд 8 Дегалогенирование:
окислительное дегалогенирование
двойное дегалогенирование
дегидрогалогенирование
ХЛОРОФОРМ
ФОСГЕН
CHCl3→ ClCOCl

Дегалогенирование: окислительное дегалогенирование двойное дегалогенирование дегидрогалогенирование ХЛОРОФОРМФОСГЕНCHCl3→ ClCOCl +HCl

+HCl


Слайд 9 3. Окисление при биотрансформации
Алкогольдегидрогеназа (АДГ) — цитозольный фермент

3. Окисление при биотрансформацииАлкогольдегидрогеназа (АДГ) — цитозольный фермент Класс I АДГ-изоферментов


Класс I АДГ-изоферментов (α-АДГ, β- АДГ и γ -

АДГ) – окисление этанола и других алифатических спиртов небольших размеров.












Класс II АДГ (π-АДГ) (в печени) - окисление более крупных алифатических и ароматических спиртов.
Класса III АДГ (χ-АДГ) - длинноцепочечные алифатические спирты (начиная от пентанола) и ароматические спирты.
Класс IV АДГ (σ- или μ-АДГ) — окислении ретинола.



Слайд 10 Альдегид-дегидрогеназа (АЛДГ) - окислении альдегидов до карбоновых кислот

Альдегид-дегидрогеназа (АЛДГ) - окислении альдегидов до карбоновых кислот (кофактор НАД+). Дигидродиолдегидрогеназа

(кофактор НАД+).

Дигидродиолдегидрогеназа - окисление полициклических ароматических углеводородов.

Молибденовые гидроксилазы

– альдегидоксидаза и ксантиндегидрогеназа / ксантиноксидаза, сульфитоксидаза - окисляет токсичный сульфит до относительно безопасного сульфата.

Ксантиндегидрогеназа (XD) и ксантиноксидаза (ХО) — участвуют в процессах, связанных с оксидативным стрессом, пероксидном окислении липидов.

Альдегидоксидаза - пероксидное окисление липидов, катаболизм биогенных аминов и катехоламинов.


Слайд 11 Пероксидаза-зависимое окисление
превращение ксенобиотиков в токсичные метаболиты
прямой

Пероксидаза-зависимое окисление превращение ксенобиотиков в токсичные метаболиты прямой перенос пероксидного кислорода

перенос пероксидного кислорода к ксенобиотику Тох → ТохО


амины или фенолы окисляются пероксидом водорода в присутствии пероксидаз с образованием свободных радикалов

Флавинмонооксигеназа - окисляет нуклеофильный азот, серу и фосфор в молекулах ксенобиотиков

Моноаминоксидаза - окислительное дезаминировании первичных, вторичных и третичных аминов, включая серотонин.


Слайд 12 Цитохром Р450 катализирует реакции окисления:

-гидроксилирование алифатических и

Цитохром Р450 катализирует реакции окисления: -гидроксилирование алифатических и ароматических углеводородов;эпоксидирование двойной

ароматических углеводородов;
эпоксидирование двойной связи;
окисление гетероатомов (О-, S-, N-,

Si-)
N-гидроксилирование;
деалкилирование гетероатомов (О-, S-, N-, Si-),
окислительный перенос группы;
разрыв сложноэфирной связи;
дегидрирование.

НАДФН

НАДФ


Слайд 13
Рисунок. Упрощенная схема превращения субстрата при участии Р-450

Рисунок. Упрощенная схема превращения субстрата при участии Р-450




Слайд 14 Эпоксидирование и гидроксилирование ароматических соединений
Эпоксидирование алифатических и

Эпоксидирование и гидроксилирование ароматических соединений Эпоксидирование алифатических и алициклических соединений

алициклических соединений


Слайд 15 N-окисление.
Оксилительное деалкилирование
Окисление тиоэфиров.

N-окисление. Оксилительное деалкилирование Окисление тиоэфиров.

Слайд 16 Ферментативные реакции 2-й фазы биотрансформации
Фаза ll метаболизма -

Ферментативные реакции 2-й фазы биотрансформацииФаза ll метаболизма - этап биологической конъюгации

этап биологической конъюгации промежуточных продуктов метаболизма с эндогенными молекулами,

такими как глутатион, глюкуроновая кислота, сульфат и т.д.

Глюкуронирование, сульфатирование, ацетилирование и метилирование протекают с участием высокоэнергетических косубстратов.
Конъюгация (соединение) с аминокислотами или глутатионом проходит с участием активированных молекул ксенобиотиков.

Большинство ферментов 2-й фазы биотрансформации локализованы в цитозоле.

1. Глюкуронирование


Уридин-5‘-дифосфо-α-D-глюкуроновая кислота

глюкуроновая кислота

Фермент- УДФ-глюкуронозилтрансфераза


Слайд 18 2. Сульфатирование
3‘-фосфоаденозин-5‘-фосфосульфат
ФАФС
ФАФ
Фермент - сульфотрансфераза

2. Сульфатирование3‘-фосфоаденозин-5‘-фосфосульфатФАФСФАФФермент - сульфотрансфераза

Слайд 19 3. Метилирование
4. Ацетилирование
S-аденозилметионин
Ацетил коэнзим А
КоА
АЦКоА
-АЦ

3. Метилирование4. АцетилированиеS-аденозилметионинАцетил коэнзим АКоААЦКоА-АЦ

Слайд 20 5. Конъюгация с аминокислотами
глицин
таурин
глутамин

5. Конъюгация с аминокислотамиглицинтауринглутамин

Слайд 21 6. Конъюгация с глутатионом
глутатион

6. Конъюгация с глутатиономглутатион

  • Имя файла: biotransformatsiya-chuzherodnyh-soedineniy-v-organizme.pptx
  • Количество просмотров: 192
  • Количество скачиваний: 0