Слайд 2
Что распознаёт иммунная система?
PAMPs (pathogen-associated molecular patterns):
Микробная ДНК
(неметилированные CpG мотивы), вирусные НК.
Липополисахарид, липотейховая кислота или пептидогликаны
микробной оболочки.
Флагеллин.
DAMPs (damage-associated molecular patterns):
HMGB1,
HSP,
ДНК/РНК, нуклеосомы, рибонуклеопротеины,
S100 молекулы/калгранулины,
АТФ, мочевая кислота,
Бигликан, гиалуронан,
Галектины,
β-амилоид.
Антигены:
Растворимые молекулы (белки, полисахариды,…).
Молекулы поверхности клеток.
Неспецифический
иммунитет
Аг-специфический иммунитет
Слайд 3
DAMPs опухолевых клеток вызывают реакции врожденного и приобретенного
иммунитета
Слайд 4
Антиген (Википедия)
Антиген (англ.) antigen от antibody-generator — «производитель антител») — это любая молекула, которая
специфично связывается с антителом. По отношению к организму антигены могут
быть как внешнего, так и внутреннего происхождения. Хотя все антигены могут связываться с антителами, не все они могут вызвать массовую продукцию этих антител организмом, то есть иммунный ответ. Антиген, способный вызывать иммунный ответ организма, называют иммуногеном[1].
Антигены, как правило, являются белками или полисахаридами и представляют собой части бактериальных клеток, вирусов и других микроорганизмов. Липиды и нуклеиновые кислоты, как правило, проявляют иммуногенные свойства только в комплексе с белками. К антигенам немикробного происхождения относятся пыльца, яичный белок и белки трансплантатов тканей и органов, а также поверхностные белки клеток крови при гемотрансфузии.
Простые вещества, даже металлы, также могут вызывать продукцию специфичных антител, если они находятся в комплексе c белком-носителем. Такие вещества называют гаптенами.
Аллергены — это антигены, вызывающие аллергические реакции.
Слайд 6
Классификация Аг по чужеродности (Википедия)
В зависимости от происхождения,
антигены классифицируют на: экзогенные, эндогенные и аутоантигены.
Экзогенные антигены
Экзогенные антигены попадают в организм из
окружающей среды, путем вдыхания, проглатывания или инъекции.
Эндогенные антигены
Эндогенные антигены образуются клетками организма в ходе естественного метаболизма или в результате вирусной или внутриклеточной бактериальной инфекции.
Аутоантигены
Аутоантигены — это, как правило, нормальные белки или белковые комплексы (а также комплексы белков с ДНК или РНК), которые распознаются иммунной системой у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Опухолевые антигены, или неоантигены — это антигены поверхности опухолевых клеток. Такие антигены могут быть презентированы опухолевыми клетками, и никогда — нормальными клетками (опухоль-специфичные антигены (tumor-specific antigen, TSA). Более распространенными являются антигены, которые презентируются на поверхности здоровых и опухолевых клеток (опухоль-ассоциированными антигенами (tumor-associated antigen, TAA).
Слайд 7
Классификация антигенов бактерий и
вирусов
Классы антигенов энтеробактерий
Слайд 8
Иммуногенность
Иммуногенность — способность антигена вызывать иммунный
ответ (образование антител или специфических Т клеток). Степень
иммуногенности зависит не только от свойств молекулы антигена (хим. структура, D>L аминокислот, мол. масса, валентности/количества эпитопов, жесткости пространственной структуры) , но и от условий введения в организм, а также дополнительных воздействий.
Слайд 9
Эпитоп (Википедия)
Эпитоп (англ. epitope), или антигенная
детерминанта — часть макромолекулы
антигена,
которая распознаётся иммунной
системой (антителами, В лимфоцитами,
Т лимфоцитами).
Часть антитела, распознающая эпитоп,
называется паратопом.
Большинство эпитопов, распознаваемых антителами или B-клетками, представляют собой трёхмерные структуры на поверхности молекул антигенов, которые точно совпадают по форме и пространственному расположению электрических зарядов с соответствующими паратопами антител.
Эпитопы для Т-клеток представлены на поверхности антигенпредставляющих клеток, где они связаны с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC).
Слайд 10
Эпитопная специфичность антигенов.
Антигены поверхности Т лимфоцитов:
CD8
CD4
Ат 1
Ат 2
Ат 3
Ат 1
Ат 4
Ат 2
Ат 5
Т кл.
Т кл.
Слайд 11
Т-зависимые и Т независимые Аг (Википедия)
По способности вызывать
продукцию антител В-клетками без дополнительной стимуляции со стороны Т-клеток
антигены делят на Т-зависимые и Т-независимые.
Т-зависимые антигены не способны сами вызывать продукцию антител без помощи со стороны Т-клеток. Эти антигены не содержат большого количества повторяющихся эпитопов, к ним относятся белки.
Т-независимые антигены могут активировать В-клетки без помощи Т-клеток. Антигены этого типа характеризуются многократным повторением антигенной детерминанты в их структуре, к ним относятся полисахариды.
По способности Т-независимых антигенов активировать В-клетки, специфичные к другим антигенам (поликлональная активация), их делят на I типа (вызывают поликлональную активацию В клеток) и II типа (не вызывают поликлональную активацию В клеток).
Примеры Т-нез. Аг I типа – бакт. ЛПС, туберкулин;
Т-нез. Аг II типа – полисахариды капсулы пневмококка, фиколл.
Слайд 12
Суперантиген (Википедия)
Суперантиген — антиген, способный вызывать массовую неспецифическую активацию
Т-лимфоцитов.
Известные на сегодняшний день суперантигены
имеют белковую природу и являются продуктами патогенных микроорганизмов (бактерий, микоплазм) и вирусов .
Суперантигены отличаются от всех остальных антигенов тем, что они активируют Т-клетки в свободном виде без необходимости предварительного процессинга и презентации на поверхности антигенпредставляющих клеток.
Суперантигены способны одновременно связывать молекулы MHC II на поверхности антигенпредставляющей клетки и фрагмент Vβ Т клеточного рецептора на поверхности Т-клетки, имитируя таким образом узнавание антигена Т-клеточным рецептором.
Суперантиген, таким образом, может вызывать активацию 2—20 % всех Т-клеток ( в основном – CD4+ Т хелперов), которые начинают выделять большие количества цитокинов.
К суперантигенам относят стафилококовый энтеротоксин, который вызывает пищевые отравления, TSST-1 (англ. toxic shock syndrome toxin-1), который вызывает синдром токсического шока, и суперантиген вируса опухолей молочных желёз мышей (англ. Mouse mammary tumor virus, MMTV).
Слайд 13
Перекрестно-реагирующих антиген
Перекрестно реагирующий антиген (cross-reacting antigen) — антиген
реагирующий с антителами, образование которых индуцировано другим антигеном.
Гемолитические стрептококки
группы А содержат ПРА, общие с аутоантигенами миокарда и клубочков почек,
с чем связывают их способность провоцировать ревмокардит и гломерулонефрит. ДНК-содержащие вирусы и ядра клеток организма человека также несут
в себе ПРА.
Слайд 14
Практическое использование антигенов
Диагностика :
инфекционных, неинфекционных, аутоиммунных заболеваний.
Вакцинация :
инфекционные
заболевания (для профилактики),
онкологические заболевания (для лечения),
аллергические заболевания (для лечения).
Слайд 15
Взаимодействие антигена и антител в
растворе
Слайд 16
Реакция гемагглютинации
Результаты смешивания иммунной сыворотки (Ат) с эритроцитами
(Аг)
Слайд 17
Иммуногистохимическое выявление антигенов на поверхности клеток