Презентация на тему Гиперандрогения у подростков и детей

человека.
Качество репродуктивной функции,
прогноз фертильности,
социальная адаптация,
соматическое

здоровье у взрослого поколения
во многом зависят от полноценности и благополучия течения периода пубертата.

гормонов - андрогенов.
В женском организме
ростом волос на

лице и теле по мужскому типу - гирсутизм,
угревой сыпью,
себореей,
выпадением волос,
огрубением голоса,
гипертрофией клитора,
маскулинизацией фенотипа.

Но в отличие от облысения при других заболеваниях желез

внутренней секреции (первичном гипотиреозе, полигландулярной недостаточности, пангипопитуитаризме и др.).
Манифестируется выпадением волос в височных областях (битемпоральная алопеция с формированием симптомов «височных залысин»), а затем распространяется на теменную область (париетальная алопеция, «плешивость»)

в печени,
мышцах,
коже,
жировой ткани.

ОСНОВНЫЕ АНДРОГЕНЫ ЯИЧНИКОВ
Тестостерон
Андростендион
В физиологических условиях андрогены выполняют роль

анаболических факторов.

заболеваний,
которые возникают в силу весьма разнообразных патогенетических механизмов,
но

объединяются по принципу сходной клинической симптоматики
вследствие избыточного количества и/или качества (активности) мужских половых гормонов в женском организме.

вторичный (в рамках нейроэндокринной формы так называемого гипоталамического синдрома,

при синдроме гиперпролактинемии, на фоне первичного гипотиреоза).
Идиопатический гирсутизм.
Врожденная дисфункция коры надпочечников.
Стромальный текоматоз яичников.
Вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников.

вторичный (в рамках нейроэндокринной формы так называемого гипоталамического синдрома,

при синдроме гиперпролактинемии, на фоне первичного гипотиреоза).
Идиопатический гирсутизм.
Врожденная дисфункция коры надпочечников.
Стромальный текоматоз яичников.
Вирилизирующие опухоли.

таких как фенитоин, пеницилламин, диазоксид, миноксидил, циклоспорин, глюкокортикоиды и

пр
При нарушениях менструального цикла по типу олигоменореи, аменореи и маточных кровотечений, , дисменореей, нервной анорексией
У больных с гипоталамическим синдромом периода полового созревания
С нарушением функции щитовидной железы

печени и желчевыводящих путей
С дефицитом витаминов, минералов и

микроэлементов
Порфирией и дерматомиозитом
С хроническими заболеваниями почек и дыхательной системы
На фоне туберкулезной интоксикации

генетических мутаций, но проявиться к периоду полового созревания
Может оказаться

следствием неполноценности развития центральных и периферических звеньев репродуктивной системы
Может явиться отражением прогрессирующего роста гормонпродуцирующих клеток яичников, надпочечников, гипофиза и гипоталамических структур

чувствительности волосяных фолликулов к андрогенам и их активным метаболита
Может

оказаться нарушение механизмов, обеспечивающих связывание эстрадиола и тестостерона с белковыми соединениями, транспортирующими и нейтрализующими половые стероиды (глобулины и альбумины, связывающие половые гормоны - ССГ)

появиться в 6-8 лет, т. е. в период адренархе,

когда происходит физиологическое увеличение содержания 17-гидроксипрогестерона, ДЭА и его сульфата, а затем и андростендиона при достаточно стабильном уровне тестостерона.
Повышение андрогенпродуцирующей активности у девочек 6-8 лет совпадает с увеличением общего объема яичников за счет возрастания массы стромальных и тека-клеточных их компонентов.
Адренархе опережает повышение гонадотропинов примерно на 2 года и не связано ни с повышением чувствительности гонадотрофов к гонадотропин-рилизинг гормону (ГнРГ), ни с увеличением амплитуды и частоты ночных выбросов ЛГ.
Адренархе в норме не проявляется половым оволосением, а создает предпосылки к появлению роста волос вначале на лобке, а затем в подмышечных областях

нарушений, приводящих у половозрелых женщин к развитию метаболического синдрома.

Основными составляющими этого синдрома у девочек пубертатного периода и у взрослых женщин являются гиперинсулинизм и инсулинорезистентность, дислипидемия, гиперандрогения, гипертензия.

Кушинга, обусловленный аденомой или раком надпочечника
Андрогенпродуцирующие опухоли яичников
Андробластома

Липидоклеточная опухоль
Гонадобластома

гипофиза, черепно-мозговой травме, энцефалите). АКТГ вызывает повышенную продукцию гормонов

коры надпочечников.
Клиника: ожирение с преимущественным отложением жира в области лица (лунообразное багрово-красное лицо), шеи, верхней половины туловища и живота; непропорционально худые конечности. На коже живота, молочных желез, внутренней поверхности бедер заметны розово-пурпурные стрии, гиперпигментация половых органов и внутренней поверхности бедер, скудное оволосение на лобке; усиленный рост волос на лице, туловище, конечностях; артериальная гипертензия, полиурия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы позвоночника и конечностей; головная боль, нарушение сна, повышенная раздражительность.
Диагностика:
1. Рентгенография турецкого седла (для исключения опухоли гипофиза). 2. Определение полей зрения. 3. Исследование экскреции 17-ОКС и 17-КС в моче, в крови ↑кортизола, ↑ 17-ОН прогестерона, ↑ ДГЭАС-сульфата. 4. Гормональные пробы с дексаметазоном и преднизолоном (для исключения опухоли коркового вещества надпочечников).
Лечение. Применяют препараты, блокирующие выработку АКТГ: хлоракон 0,5 г 4 раз/сут., дифенин 0,2 г 3 раз/сут

надпочечников при наличии ее опухоли.
Клиника: гипоменструальный синдром, переходящий в

аменорею; ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, шеи, верхней половины туловища и живота; непропорционально худые конечности; гипертрихоз; розово-пурпурные стрии на коже живота, молочных желез, внутренней поверхности бедер; артериальная гипертензия; полиурия; мышечная слабость; остеопороз.
Диагностика: исследование экскреции 17-ОКС и 17-КС в моче, в крови ↑кортизола, ↑ 17-ОН прогестерона, ↑ ДГЭАС-сульфата гормональные пробы с дексаметазоном и преднизолоном положительные.
Лечение: хирургическое — полная или частичная адреналэк-томия.

йода в организм, приводящие к недостатку синтеза тиреоидных гормонов.
Наблюдается

сухость кожных покровов, истончение волос, ломкость ногтей, нарушение сна, ожирение, плохая переносимость холода, отеки.
В основе ГА лежит существенное уменьшение продукции глобулинов, связывающих половые стероиды (ГСПС).
Вследствие снижения уровня ГСПС возрастает скорость превращения андростендиона в тестостерон.

Диагностика: гормональные исследования — высокий уровень ТТГ, низкий — тироксина, трийодтиронина. Гиперхолес-теринемия. Снижение показателей основного обмена.

Лечение. Проводится заместительная терапия тиреоидными гормонами. Эутирокс. Тиреоидин. L-тироксин.

у больных с олигоменореей и аменореей, может быть обусловлено

гиперпролактинемией.
↑ пролактина напрямую стимулирует стероидогенез в надпочечниках, поэтому у больных с аденомой гипофиза, как правило, существенно увеличено содержание ДЭА и ДЭА-сульфата при умеренной тестостеронемии.

цикла с периода менархе в подавляющем большинстве по типу

олигоменореи,
гирсутизм и у более чем половины женщин — ожирение с периода менархе,
первичное бесплодие,
хроническая ановуляция,
увеличение объема яичников за счет стромы и кистозных фолликулов по данным трансвагинальной эхографии,
повышение уровня тестостерона,
увеличение ЛГ и отношения ЛГ/ФСГ.

уровня ЛГ в результате нарушения цирхорального ритма выделения ГнРГ

и гонадотропинов, формирующегося в пубертатном возрасте, в период становления гормональной функции репродуктивной системы.
Возможной причиной являются генетические факторы.
Гиперстимуляция ЛГ нарушает фолликулогенез в яичниках, формируется кистозная атрезия фолликулов с гиперплазией тека-клеток, стромы и увеличением синтеза андрогенов.
В результате дефицита ФСГ, необходимого для синтеза энзимов, ароматизирующих андрогены в эстрогены, происходит накопление андрогенов и дефицит эстрадиола.

механизмом гиперандрогении является характерная для СПКЯ инсулинорезистентность (ИР) –

уменьшение утилизации глюкозы в организме.
В результате возникает компенсаторная гиперинсулинемия.
Поскольку имеется дефект рецепторов инсулина, его действие реализуется через рецепторы ИПФР-I.
Инсулин и ИПФР-I способствуют усилению ЛГ-зависимого синтеза андрогенов в тека-клетках и строме, а также стимулируя выброс ЛГ.

концентрации свободного биологически активного Т за счет уменьшения образования

ПССГ.
Синтез ПССГ уменьшается вследствие снижения уровня эстрадиола и гиперинсулинемии.
Определенная роль принадлежит жировой ткани.
При ожирении нарушается толерантность к глюкозе по диабетогенному типу. Развивается инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия.
Вследствие этих метаболических нарушений усиливается синтез андрогенов в адипоцитах (жировых клетках) и соответственно превращение (ароматизация) тестостерона в эстрадиол и андростендиона в эстрон. Этот процесс имеет автономный характер, не зависит от гонадотропной стимуляции. Таким образом, жировая ткань является источником андрогенов и эстрогенов (в основном эстрона) внегонадного происхождения.

относится:
неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников — дефект

21 –гидроксилазы (АГС);
системные заболевания, при развитии которых имеет место стимуляция сетчатой зоны коры надпочечников (кортиколиберин-эктопированные опухоли, болезнь Иценко—Кушинга, гиперпролактинемия, акромегалия).                                                                                 

его форм с определенными аллелями HLA, поскольку гены HLA

и ген, кодирующий 21-гидроксилазу, локализованы на 6-й хромосоме.
Этим объясняется тот факт, что родственники, страдающие недостаточностью 21-гидроксилазы, обычно идентичны по HLA.
Существует несколько форм недостаточности 21-гидроксилазы:
классическая (при рождении определяются наружные половые органы промежуточного типа),
сольтеряющая и неклассическая, или поздняя (проявляется гетеросексуальным половым развитием, наступающим в обычные сроки).

11-дезоксикортизол и прогестерона в 11-дезоксикортикостерон.
Накопление 17-гидроксипрогестерона и прогестерона

приводит к усилению секреции андрогенов.
Поскольку развитие наружных половых органов зависит именно от их уровня, при классической форме недостаточности 21-гидроксилазы больные женского пола рождаются с наружными половыми органами промежуточного типа.
У них увеличен клитор, частично сращены большие половые губы, имеется мочеполовой синус.
Внутренние половые органы (матка, маточные трубы, яичники) имеют нормальное строение.

не образующихся гормонов. Для подавления избыточной секреции АКТГ и уменьшения

синтеза андрогенов корой надпочечников применяют лечебные суточные дозы преднизалона с учетом возраста:
В среднем лечебная доза преднизалона составляет 5 мг/сут, дексаметазона — 0,5 мг в сутки.
Поскольку к преждевременному закрытию эпифизарных зон роста при этом заболевании могут привести как низкие, так и высокие дозы глюкокортикоидов, во время лечения необходимо тщательное наблюдение за скоростью роста и регулярное определение костного возраста.

диагностическим скринингом и выбором метода лечения
Общий анализ крови,

биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, холестерин, билирубин, триглицериды, глюкоза),
исследование гормонального профиля (ЛГ, ФСГ, пролактин, ТТГ, 17ОН-прогестерон, тестостерон общ. и своб., ДГЭА-С, кортизол),
УЗИ органов малого таза.
Совместное ведение гинекологом, эндокринологом, дерматологом.

на функцию гипоталамо-гипофизарной системы.
Лечение следует начинать с ликвидации метаболических

нарушений.
Важно выполнение профилактических мероприятий, направленных на формирование стереотипа здорового питания и предупреждение набора избыточной массы тела.
Сокращение в рационе продуктов с высоким содержанием рафинированных углеводов и насыщенных жиров приводит к нормализации углеводного и липидного обменов, а также к снижению уровня андрогенов.
Общее количество жиров в сутки не должно превышать 30%.
Положительный эффект оказывает включение в рацион свежих фруктов (абрикосы, киви), сухофруктов (урюк, куряга), свежих овощей (репа, брюква).

росто-весовых соотношений с помощью регулярных физических упражнений — второй важный

фактор профилактики инсулинорезистентности и немедикаментозной борьбы с проявлениями гиперандрогении.
Благоприятное действие физических нагрузок проявляется спустя месяц от их начала.
Важным моментом является соблюдение продолжительности сна в ночное время суток не менее 8 ч и исключение умственных и физических нагрузок в вечерние часы.

повышать чувствительность тканей к инсулину.
Бигуанидов (метформин, буформин и

др.) значительно улучшают чувствительность тканей к инсулину.

автономной продукции гормонов возможно хирургическим путем.
Желательно направлять девочек  на

плановую операцию на яичниках и надпочечниках в стационары, имеющих опыт эндоскопического оперативного вмешательства.

так как уменьшение объема клеток, продуцирующих андрогены, лишь временно

устраняет гиперандрогению.
Клиновидная резекция, демедуляция или каутеризация яичников у девушек возможны при неэффективности лечения в конце пубертатного периода, т. е. в возрасте 18 лет и старше, при желании иметь беременность.

рецепторы и синтез андрогенов в надпочечниках и яичниках, снижая

активность цитохрома Р450с17.

Подавляет активность фермента 5alpha-редуктазы, способствует снижению массы тела.

Длительность лечения от 6 до 24 месяцев и более.

При длительном приеме по 100 мг в день отмечается уменьшение гирсутизма.

представляют уникальную комбинацию прогестагенного, антиминералокортикоидного и антиандрогенного эффектов без

эстрогенной, андрогенной и глюкокортикоидной активности

обеспечивает антиандрогенный эффект
Препарат Ярина, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола

и 3 мг дроспиренона, относится к комбинированным монофазным низкодозированным гормональным контрацептивам.
Антиандрогенная активность Ярины реализуется так же, как и у других КОК, т. е. связана с антигонадотропным эффектом эстроген-гестагенной комбинации.

содержится 35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетат.

Этинилэстрадиол в комбинации с прогестагеном повышает синтез ГСПС в клетках печени,
снижает секрецию тестостерона и андростендиона яичниками
и секрецию ДЭА и андростендиона надпочечниками.
Ципротерон ацетат обладает выраженными антиандрогенными свойствами.

с гирсутизмом при яичниковых формах гиперандрогении предлагается комбинировать Диане-35

с препаратом Андрокур-10, содержащим в каждой таблетке 10 мг ципротерона ацетата и назначаемым с 1 по 15 дни цикла приема Диане-35

активностью  (входит в состав КОК Жанин).
С точки зрения

антиандрогенного эффекта важно, что диеногест, в отличие от <классических> производных 19-нортестостерона (норэтистерон, левоноргестрел, дезогестрел),
не связывается в крови с транспортным белком, переносящим эндогенный тестостерон (ГСПС).

качестве гестагенного компонента III поколения «классические» 19-норстероиды (например, дезогестрел,

входящий в состав КОК Марвелон, Мерсилон, Регулон, Новинет и Три-Мерси).
Выраженное антигонадотропное действие КОК, содержащих дезогестрел, проявляется нормализацией соотношения ЛГ и ФСГ,
уменьшением объема клеток, продуцирующих андрогены в яичниках,
улучшением биохимических условий жизнедеятельности фолликулов яичника.

действия КОК рекомендуются пролонгированные 63-дневные схемы КОК до 9-12

месяцев.

Пациентки начинают прием КОК в 1-й день менструального цикла и продолжают прием без перерыва в течение 63 дней, т. е. 3 упаковки подряд.