Слайд 2
Фармакология
включает 2 раздела:
Фармакодинамика - изучает биохимические и
физиологические эффекты лекарств и механизм их действия на организм
Фармакокинетика - динамика коцентрации лекарства и продуктов его метаболизма после введения препарата в организм (изучение всасывания, распределения, метаболизма, экскреции лекарств)
Слайд 3
Фармакокинетика
Лекарство проходит 2 фазы:
фармацевтическую (высвобождение из лекарственной
формы) фазу
фармакокинетическая фаза:
абсорбция
распределение
метаболизм
экскреция лекарства
Слайд 4
Основные фармакокинетические параметры
Абсорбция - поступление вещества из
места введения через клеточные мембраны (путем диффузии, фильтрации или
активным транспортом) в системное кровообращение.
Факторы, влияющие на абсорбцию:
характер кинетики и особенности лекарствен-ной формы препарата
поверхность абсорбции и способ введения
присутствие в ЖКТ других препаратов или пищи
моторика ЖКТ
Слайд 5
Способы введения лекарства
Внутривенный
подкожный
внутримышечный
прием внутрь
сублингвальный
буккальный
ингаляционный
трансдермальный
ректальный способ
Слайд 6
Абсорбция
а) Скорость абсорбции = константа V абс. х
оставшееся кол-во, подлежащее абсорбции
б) Кол-во абсорбиров.в-ва = биодоступность х
дозу.
Слайд 7
Клиническое значение основных фармакокинетических параметров
Период полувыведения - время,
за которое концентрация вещества уменьшается наполовину - Для определения
промежутка времени, необходимого дляподбора режима дозирования и определения интервала между дозами (Т1/2 = 0,693/k).
Объем распределения - для подбора нагрузочной дозы
Слайд 8
Фармакокинетические параметры
Клиренс - количественная характеристика выведения препарата (по
формуле) - для побора поддерживающей дозы
Равновесная концентрация - конц-ция,
достигнутая при состоянии, когда в каждом интервале между приемом очередных доз количество всасывающегося ЛС = кол-ву элиминированного. При равновесной концентрации развивается полный клинический эффект.
Слайд 9
Время наступления максимальной концентрации - для прогнозирования времени
развития максимального фармакологического эффекта ЛС.
Биодоступность - доля введенной дозы
вещества, которое поступило в системный кровоток. Служит для подбора дозы ЛС
Слайд 10
Распределение:
а) количество вещества в организме;
б) концентрация
(С) свободного вещества в плазме крови
Элиминация: Vэлим.= клиренс
х С плазм.
Слайд 11
Фармакокинетические параметры (продолжение)
Vпочечной экскреции = почечный клиренс х
С в плазме
V метаболизма = метаболический клиренс х С
в плазме
Vэлиминации = константа V элиминации х количество в организме= почечный клиренс х С в плазме
Слайд 12
Основные пути выведение лекарства
С мочой (клубочковая фильтрация, активная
канальцевая секреция) - большинство Л в не связанной с
белками форме; На почечный клиренс влияют:функциональное состояние почек, возраст больного, взаимодействие с др. ЛС;
С желчью (активный транспорт, пассивная диффузия, пиноцитоз) - пенициллины, тетрациклины стрептомицин, дигитоксин и др.
Слайд 13
Основные пути выведение лекарства
через кишечник (пассивная диффузия, желчная
секреция без реабсорбции) - докси-циклин, ионизированные органические к-ты
Со слюной
(пассивная диффузия, активный транспорт) - пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, бензодиазепины, тиамин, этанол;
через легкие (пассивная диффузия) - ингаляционные общие анестетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла;
Слайд 14
Пути выведения лекарств из организма (продолжение)
с потом (пассивная
диффузия) - некоторые сульфаниламиды, тиамин
с молоком (пассивная диффузия, активный
транмпорт) - антибиотики (пенициллины, цефалоспорины - до 20 %), антикоагулянты и др.
Слайд 15
Фармакодинамика
Фармакодинамика - (pharmacia - (лат.) - "относящийся
к лекарств. средствам" + dynamikos (греч.) - имеющий силу,
действующий) - раздел фармакологии изучающий механизм действия конкрет-ных лекарств на организм с точки зрения полезных и нежелательных сдвигов в его работе, т.е. совокупность эффектов, вызванных в организме
Слайд 16
Виды взаимодействия лекарственных веществ с биосубстратом.
1. Рецепторы: мембранные
и внутриклеточные
2. Нерецепторные молекулы-мишени:
а). Цитоплазматические ионные каналы
б).Неспецифические белки и
липиды цитоплазмати-ческой мембраны
в).Иммуноглобулиновые молекулы-мишени
г). Ферменты
д). Неорганическое соединения (соляная кислота, металлы и др.);
е). Чужеродные молекулы-мишени (структуры микробной клетки)
Слайд 17
Реакции при введении ЛС
Ожидаемые фармакологический ответ
Гиперреактивность - повышенная
чувствительность организма к вводимому ЛС;
Толерантность - снижение чувствительности к
применяемому ЛС;
Идиосинкразия - индивидуальная чрезмерная чувствительность (непереносимость) к данному ЛС.
Тахифилаксия - быстро развивающаяся толерантность.
ВЫДЕЛЯЮТ: латентный период действия, время максимального действия, периоды удержания эффекта и последействия.
Слайд 18
Скорость наступления эффекта зависит от:
скорости, способа введения и
дозы ЛС, вступающего во взаимодействие с рецептором.
Состояния функциональных систем,
скорость и последовательность включения звеньев реакций, определяющих желаемый эффект.
Взаимодействие ЛС.
Слайд 19
Минимальная терапевтическая концентрация ЛС - величина концентрации ЛС
в крови, вызывающая эффект, равный 50 % максимального;
Терапевтический диапазон
- интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков побочного действия;
Терапевтическая широта - отношение верхней границы терапевтического диапазона к его нижней границе, промежуточное значение терапевтического диапазона - средняя терапевтическая концентрация.
Слайд 20
.
Побочные реакции -вредные, опасные для организма реакции,
развивающиеся при приеме ЛС в дозах, используемых у человека
для профилактики, диагностики и/или лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций (ВОЗ)
Частота 18-40 %, из них обращаются к врачу 4-6 % (0,3-5 % госпитализируются, в т.ч. 3 % - в ОРИТ).
Слайд 21
Побочные реакции
Зависят от индивидуальных особенностей пациента, пола и
возраста, тяжести основного и сопутствующего заболеваний, фармакодинамических и ф-кинетических
характеристик ЛС, его дозы, длительности применения, пути введения, а также лекарственных взаимодействий.
Нерациональное и необоснованное применения комбинаций ЛС (в 13-14 % оправдано, в 23 % - сомнительно, в 63-64 % - нецелесообразно)
Слайд 22
Побочные эффекты
Группы риска:
нарушение функции почек и печени;
прием нескольких
ЛС;
пожилой возраст;
беременность
Слайд 23
Классификация побочных эффектов
По прогнозируемости: прогнозируемые и непрогнози-руемые;
По характеру
возникновения: прямые и опосредованные;
По локализации проявлений: местные и системные;
По
течению: острые - в первые 60 мин после приема ЛС; подострые - через 1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея); латентные - через 2 суток.
По тяжести: легкая степень, средней степени тяжести, тяжелая степень.
Слайд 24
Классификация побочных эффектов
Клиническая классификация: общие реакции (отек Квинке,
АШ);
поражения кожи и слизистых (синдром Лайелла)
поражение органов дыхания (бронхиальная
астма, пневмония, отек легких)
поражения сердца (нарушения проводимости, токсический миокардит)
Слайд 25
Классификация побочных эффектов
Клиническая классификация:
Тип А- прогнозируемые эффекты:
первично токсические реакции или передозировка (парацетамол - печеночная недостаточность)
собственно
побочные эффекты (седативный эффект антигистаминных)
вторичные - дисбактериоз при антибакт. Терапии)
лекарственное взаимодействие (токсическое действие теофиллина с эритромицином)
Слайд 26
Классификация побочных эффектов
Тип В- непрогнозируемые эффекты:
индивидуальная непереносимость (шум
в ушах при приеме аспирина)
идиосинкразия (гемолитическая анемия при дефиците
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при приеме антиоксидантов)
гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме антибиотиков)
псевдоаллергические реакции -не имеющие иммунного характера (на введение рентгенконтрастных веществ)
Слайд 27
Классификация побочных эффектов
Тип С - реакции при длительном
применении ЛС (нефропатия при приеме анальгина)
Тип D - отсроченные
эффекты (тератогеннность, канцерогенность)
Тип Е - непредсказуемая неэффективность лечения
Слайд 28
Лечение побочных эффектов
Отменить препарат или снизить дозу
провести десенсибилизация
симптоматическая
терапия
Для уменьшения риска развития ПД учет:
принадлежность к фармакологической группе,
что определяет возможные фармакологические эффекты;
Возраст, антропометрические характеристики;
Функциональное состояние органов и систем
Сопутствующие заболевания
Образ жизни, характер питания, вредные привычки
Слайд 29
4 фазы клинических испытаний
1 - изучение на 20-50
здоровых или больных (в зависимости от особенностей препарата и
его безопасности) ф-кокинетики, ф-динамики и если возможно, то переносимости, эффективности и безопасности;
2 - на 60-300 больных с изучением ф-кокинетики, ф-динамики, ОПРЕДЕЛЕНИЕМ ЭФФЕКТИВНЫХ И БЕЗОПАСНЫХ ДОЗ;
3 -рандомизируемые контролируемые испытания на 250-1000 больных и более - ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВ-НОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ НОВОГО ПРЕПАРАТА (гирулог, лозартан) в диапазоне предлагаемых доз в сравнении с др. ЛС.
Слайд 30
4 -изучение препарата после регистрации и поступления в
аптеки на 2000 - 10 000 больных и более
с целью наблюдения за безопасностью и эффективностью в сравнении с др. ЛС.
Слайд 31
Двойной слепой метод
Открытое исследование
