Слайд 2
Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и,
прежде всего, вирусные гепатиты В и С занимают одно
из ведущих мест в инфекционной патологии человека и являются важнейшей проблемой мирового здравоохранения. Такая оценка этих гепатитов определяется повсеместным распространением, широким спектром клинических проявлений, сложностью структуры эпидемического процесса, множественностью естественных и искусственных путей передачи возбудителей, высокой вероятностью хронических поражений печени и внепеченочных поражений.
Гепатит В — глобально распространенная вирусная инфекция. Ежегодно в мире регистрируется около 50 млн. больных только с острой ВГВ-инфекцией. По экспертным оценкам, в мире инфицировано вирусом гепатита В более 2,0 млрд. человек, а число хронических носителей достигает 400 млн. человек.
По данным ВОЗ вирусом гепатита С в мире инфицировано около 3% населения (170 млн. человек). Фактически, в мире наблюдается пандемия вируса гепатита С, которая по своим масштабам в 5 раз превышает распространение ВИЧ-инфекции.
Слайд 3
Вирусы гепатитов В и С характеризуются выраженным хрониогенным
потенциалом
У 5-15% больных острый инфекционный процесс, вызванный ВГВ, трансформируется
в хронический; у детей, рожденных инфицированными матерями, риск развития хронической инфекции может достигать 90%. Хронический гепатит В приводит к развитию цирроза печени и гепатокарциномы у 25-30% инфицированных лиц; в эндемичных районах около 80% первичных раков печени связывают с ВГВ.
Многолетняя персистенция ВГС приводит к развитию
хронического гепатита у 70-85% больных, у которых
в 20-30% случаев наблюдается формирование ЦП
с высоким риском прогрессирования в ГЦК (до 10%).
По данным ВОЗ в ближайшие 10-20 лет хронический гепатит С станет основной причиной пересадки печени
Слайд 4
ВГС. Генотипы
a – филогенетическое распределение генотипов
b – частота
выявления различных генотипов в мире
Слайд 5
ВГС. Распространенность генотипов в мире
Слайд 6
1b
3a
2a
ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Брест и область
Слайд 7
2b
3a
1b
ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Витебск и область
Слайд 8
2a
3a
1b
ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Гомель и область
Слайд 9
1a
1b
3a
ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Гродно и область
Слайд 10
1b
1a
3a
2b
2a
ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Минск и область
Слайд 11
1b
3a
2a
ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Могилев и область
Слайд 12
ВГС: распределение генотипов
по регионам
Гродно и обл.
Брест и
обл.
Минск и обл.
Витебск и обл.
Гомель и обл.
Могилев и обл.
Слайд 13
ВГС: распределение генотипов в Беларуси
Слайд 14
3a
1b
Филогенетический анализ участка core/E1 вируса гепатита С (
пациенты Чернякова Евгения и Самойлович,
референсные 1 b и 3а генотипы ВГС)
Филогенетический анализ участка core/E1 вируса гепатита С пациентов Ч-ва Евгения и С-вич, 1 b и 3а генотипы ВГС)
Слайд 15
HBV genotypes
Schaefer S. Hepatitis B virus genotypes in
Europe. Hepatology Res 2007;37:520-26.
Слайд 16
Genome HBV and electrophoresis results
of the amplification
preS2 gene fragment
First round: fw Hep75 CCTGTAGGTGGCTCCAGTTC (56-75)
rw Hep 73B AGCCAGTGGGGGTTGCGTCAG (1187-1207)
Second round: fw Hep33 AGGACTGGGGACCCTG (1-16)
rw Hep 3 CTCAAGCTTCATCATCCATATA (573-594)
fw Hep4 CTTGGATCCTATGGGAGTGG (489-509)
rw Hep34 ACTTTCCAATCAATAGG (841-857)
Слайд 17
D2
D1
D3
D4
C2
А2
Phylogenetic analysis of HBV preS2 sequences from
infected individuals in Minsk and Minsk region
Слайд 18
D3
С2
D1
D2
Phylogenetic analysis of HBV preS2 sequences from
infected individuals in Mogilev and Mogilev region
А2
Слайд 19
Phylogenetic analysis of HBV preS2 sequences from
infected individuals in Brest, Vitebsk, Gomel
D1
D2
D3
A2
Слайд 20
Phylogenetic analysis of HBV sequences from infected individuals
in Belarus
D2
D1
D3
D4
С2
А2
Слайд 21
Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, et al.
Predicting response to peginterferon -2a, lamivudine and the two
combined for HbeAg-negative
Chronic hepatitis B. Gut 2007;56:699-705.
Слайд 24
Аминокислотная последовательность участка Р гена ВГВ последовательностях
Слайд 25
I. Общая информация
II. Замены оснований в доменах
III. Анализ
резистентности
Пациентка К., 18 лет (№196), проживающей в г. Минске,
была выполнена пересадка печени в апреле 2010 года. Диагноз ХГВ с развитием цирроза печени установлен в 2006 г. Начиная 2007 года, больная К. получала ламивудин, но препарат принимался нерегулярно. После трансплантации печени был назначен Неогепатект (Biotest Pharma GmbH Германия) в дозе 35000 ЕД, на фоне приема которого ДНК ВГВ не выявлялась. Через год была отмечена реактивация ВГВ и вирусная нагрузка ВГВ в сыворотке/плазме крови увеличилась до 880000 Ед/мл. Ламивудин был назначен повторно, но принимался так же нерегулярно. Пациентка К. умерла в 2011 году.
Слайд 26
I. Общая информация
II. Замены оснований в доменах
III. Анализ
резистентности
Пациентка Ч. (№234, 40 лет, г.Гомель), пересадка печени была
выполнена в марте 2009 года в связи с прогрессированием заболевания Вильсона-Коновалова. В мае 2010 года в сыворотке крови был впервые выявлен HBsAg, при этом уровень ДНК ВГВ превышал 1,0х108 МЕ/мл. Больной Ч. начали терапию ламивудином. На фоне приема препарата в течение 1 года отмечалась положительная динамика в снижении титра вирусной нагрузки (май 2011 г - 1,0х106 МЕ/мл, июль 2011 г. - 4,6х105 МЕ/мл). Через 4 месяца количество ДНК ВГВ в сыворотке/плазме крови увеличилось почти в 100 раз (3,9 х107 МЕ/мл). Методом ИФА был выявлен HBsAg, но анти-HBeAb не определялись.
Слайд 27
Случай внутрисемейной передачи вируса гепатита В
Проведено исследование 3-х
образцов сыворотки/плазмы крови, полученных от матери (№242, 1963 г.р.),
сына (№243, 1993 г.р.) и дочери (№244, 1987 г.р.) с хронической формой ВГВ-инфекцией, проживающих в Кыргыстане
Слайд 28
D2
D3
D2
A2
Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей pre-S гена гепатита В
в семье (●242 – мама, ● 243- сын,
●
244 – дочь) и референсных последовательностей.
Слайд 29
Аминокислотная последовательность pre-S гена участка генома ВГВ
Слайд 30
D1
D2
D3
Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей pre-S гена ВГВ образцов,
полученных от детей, инфицированных ВГВ
Слайд 31
Прикладное значение методов молекулярной эпидемиологии
качественная характеристика эпидпроцесса на
определенной территории (определение генотипов, субтипов, направления их заноса, выявление
новых субтипов, вариантов и т.д.);
расшифровка вспышек (гепатитов В и С, например донор-реципиент);
назначение адекватного лечения, эффективных схем (гепатита В);
выявление резистентных к препаратам специфической терапии штаммов (гепатит В);
контроль за эффективностью лечения (гепатит С, В);
контроль за качеством применяемых серологических и молекулярно-биологических тестов, (тест-системы на гепатит В учитывают только 4 субтипа вируса и т.д.);
разработка новых диагностических и профилактических препаратов к наиболее распространенным вариантам вирусов;
изучение происхождения и эволюции вирусов;