Слайд 2
АКТУАЛЬНОСТЬ
Представления о роли ангиогенеза (неоангиогенеза) в прогрессии
опухолей и развитии метастазов заложены трудами J. Folkman еще
в 60-70-е годы прошлого века. Сейчас неоангиогенез в опухолях общепризнан как одна из наиболее значимых стадий опухолевой прогрессии, а усилия фармакотерапии направлены на совершенствование препаратов–блокаторов роста сосудистого эндотелия.
Слайд 3
АКТУАЛЬНОСТЬ
Неоангиогенез – сложный и тонко регулируемый процесс образования
новых сосудов, связан с активацией 82 генов, необходим для
роста опухоли и развития метастазов. Последовательность событий, приводящая к васкуляризации новообразований, может быть отражением этапов физиологического ангиогенеза при заживлении ран и циклическом росте сосудов в органах женской репродуктивной системы, включая развитие РМЖ.
Слайд 5
АКТУАЛЬНОСТЬ
Изучение неоангиогенеза в злокачественных опухолях является одним из перспективных
направлений современной онкологии, так как только разветвленная сеть сосудов может
обеспечить необходимое для роста опухоли снабжение ее клеток кислородом и питательными веществами.
Изучение молекулярных механизмов ангиогенеза, интенсивно проводившееся в последнее десятилетие, привело к обнаружению большой группы регуляторных ангиогенных и антиангиогенных факторов, динамический баланс которых обеспечивает формирование и распространение новых сосудов внутри опухоли.
Слайд 7
ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ
Васкулогенез – процесс образования сосудистой системы из
кровяных островков (на раннем этапе развития эмбриона), которые превращаются
в эндотелиальную и гемопоэтическую системы.
В последние годы стало известно, что низкодифференцированные, агрессивные по своему биологическому поведению опухоли способны к так называемой васкулогенной мимикрии – образованию высокоструктурированных васкулярных каналов, ограниченных базальной мембраной, в отсутствие ЭК и фибробластов.
Слайд 9
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА
В различных исследованиях удалось доказать существование корреляции
между плотностью микрососудов в опухоли и клиническим исходом. При
раке молочной железы, как и при других опухолевых заболеваниях, избыточная экспрессия VEGF является фактором неблагоприятного прогноза.
Было доказано, что повышенная плотность микрососудов сопровождается худшими показателями безрецидивной и общей выживаемости пациенток с раком молочной желез.
Слайд 10
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА
В ряде исследований была установлена связь между
экспрессией VEGF при раннем раке молочной железы и длительностью
безрецидивного периода и общей выживаемостью.
Количественный анализ опухолевой васкуляризации указывает на то, что плотность капилляров внутри опухоли в точках наибольшей концентрации сосудов так-же может служить важным и независимым прогностическим индикатором при раке молочной железы как с поражением лимфатических узлов, так и без него.
Слайд 11
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить морфологическую и провести ультраструктурную оценку ангиогенеза
женщин, больных инфильтративным протоковым раком молочной железы.
Слайд 14
РЕЗУЛЬТАТЫ
Нарушение проницаемости сосудистых стенок, плазматическим пропитыванием, иногда гиалинозом,
некрозом и внутристеночными кровоизлияниями
Слайд 15
РЕЗУЛЬТАТЫ
В сосудах среднего калибра при инвазивной карциноме молочной
железы наблюдались отек, разволокнение, утолщение и гомогенизация сосудистой стенки
заканчивающиеся гиалинозом и склерозом
Слайд 16
РЕЗУЛЬТАТЫ
Отмечалось так же фибриноидное набухание и фибриноидный некроз,
очаговый или захватывающий всю стенку, сужение и иногда полная
облитерация просвета
Слайд 18
РЕЗУЛЬТАТЫ
Обычные капилляры (диаметром 5–40 мкм с обычной морфологией).
МАРКЕР
CD34
Слайд 19
РЕЗУЛЬТАТЫ
Обычные капилляры (диаметром 5–40 мкм с обычной морфологией).
Выраженная
экспрессия VEGF
Слайд 20
РЕЗУЛЬТАТЫ
Дилятированные капилляры перитуморальной стромы - сосуды диаметром более
40 мкм
МАРКЕР CD34
Слайд 21
РЕЗУЛЬТАТЫ
Дилятированные капилляры перитуморальной стромы - сосуды диаметром более
40 мкм
Слайд 22
РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм
и более, которые имели неправильную форму и выраженную атипию
выстилающих эндотелиальных клеток.
МАРКЕР CD34
Слайд 23
РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм
и более.
Выраженная экспрессия VEGF
Слайд 24
РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм
и более.
Отрицательная экспрессия CD31
Слайд 25
РЕЗУЛЬТАТЫ
Периваскулярная ткань
напоминала соединительную ткань, содержащую рыхлые коллагеновые волокна
с фрагментами растущих сосудов, участками некроза и клетками, которые
можно расценить как фибробласты и макрофаги.
Слайд 26
РЕЗУЛЬТАТЫ
Периваскулярная ткань
Слайд 27
РЕЗУЛЬТАТЫ
Эпителиальный компонент
эндотелиальный пласт имеет расположение по типу
нагромождения друг на друга.
Слайд 28
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование интратуморальных сосудов при РМЖ
Слайд 29
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование интратуморальных сосудов при РМЖ
Вышеописанные ультраструктурные изменения четко
указывают на наличие микрососудистой мимикрии в опухоли, в несовершенный
ангиогенез, сопровождающийся появлением опухолевых гнезд без эндотелиальной выстилки, демонстрирует наличие ретакционных щелей.
Слайд 30
ВЫВОДЫ
Фундаментальная и клиническая значимость маркеров, регулирующих ангиогенез в
физиологических и патологических процессах в клетке, продолжает интенсивно изучаться.
Максимально точное знание роли, которую играют активаторы и ингибиторы этого процесса на разных этапах бластомогенеза РМЖ, дает ключ к открытию новых диагностических маркеров, мишеней направленной терапии, разработке патогенетических методов лечения и прогностических факторов при РМЖ.
Слайд 31
ВЫВОДЫ
Микроциркуляторному компоненту РМЖ свойственна гистофизиологическая неоднородность, которая проявляется
в различных микрорегионах новообразования активацией ангиогенеза, относительной дифференцировкой сосудов
и регрессией отдельных звеньев микроциркуляторного русла.
Нами выявлены, наряду с обычными сосудами капиллярного типа с их структурной организацией, дилятированные капилляры перитуморальной стромы и атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы.