Слайд 4
ВИРУС ГРИППА
Семейство Orthomyxoviridae
Род – Influenzavirus
Слайд 6
Вирион имеет сферическую форму
Диаметр 100-120 нм
В сердцевине находится
РНП, упакованный в оболочку из М1 белка и РНК-зависимая
РНК-полимераза
Снаружи липидная оболочка
В эту мембрану погружены три белка - гемагглютинин, нейраминидаза и ионный канал (белок М2), играющие основную роль в инфекционном процессе.
РНП- 8 фрагментов однонитевой «-»РНК в комплексе с белками капсида спирального типа симметрии
Слайд 7
Первым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина
гемагглютинин
связывается с сиаловой кислотой, входящей в состав рецептора
клетки хозяина
Фермент нейраминидаза отщепляет концевые группы сиаловой кислоты клеточных рецепторов,
в результате чего клетка теряет способность распознавать антиген,
и вирус проникает в нее путем эндоцитоза
Вирусная оболочка сливается с эндосомальной,
образуется пора слияния, через которую в цитоплазму открывается путь для чужеродного генетического материала.
РНП проникают в клеточное ядро.
Слайд 9
происходит репликация вирусной РНК
сборка новых вирусных
частиц, которые с помощью нейраминидазы высвобождаются из поврежденных клеток
(при этом продукты их распада вызывают интоксикацию организма и лихорадочное состояние) и с кровотоком разносятся по всему организму.
Слайд 10
Антигены
Белок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к
типу А, В или С
Выявляется в РСК
Специфичности НА и
NA вместе определяют подтип
Известны 16 подтипов H-антигена (H1– H16) и 10 подтипов N-антигена (N1- N10)
Выявляются в РТГА
Слайд 11
Основные свойства
вируса гриппа
Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей
– по типу «замок-ключ»
Высокая степень репродукции
1
вирус > свыше 100( до нескольких сотен) вирионов
Поражение сосудов, геморрагические осложнения
Суперинфекция в форме бактериальных осложнений
Слайд 13
Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа
Отличительная особенность вирусов
гриппа - высокая изменчивость антигенных свойств.
Дрейф – точечные
мутации в генах, кодирующих H и N
В результате ежегодно возникают эпидемии, а не пандемии, так как защита от предыдущих контактов с вирусом сохраняется, хоть она и недостаточна.
Слайд 14
Шифт – полная замена генов, кодирующих H и
N
Это возможно, поскольку геном вируса гриппа сегментирован
При одновременном
заражении клетки двумя разными штаммами сегменты их реплицирующихся геномов смешиваются в любых сочетаниях
поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из исходных вирусов.
Такое комбинирование сегментов вирусной РНК называют генетической перетасовкой, или реассортацией
Слайд 16
Классификация вирусов гриппа
Эксперты ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов
гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа H и N
Отдельные штаммы ( А/Виктория/3/79 H3N2) выделяют в зависимости от показателей :
тип вируса - грипп А,
название географического места, где
вирус обнаружен – Виктория
число отдельных случаев - 3
год - 79
Антигенные подтипы - H3N2
Слайд 18
Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными
сочетаниями поверхностных белков выделены только от диких птиц водного
и околоводного комплексов (уток, чаек и т.д.)
до недавнего времени выделяли вирусы только трех подтипов гемагглютинина (Н1-Н3) и двух нейраминидазы (N1-N2)
Все 4 пандемии ХХ века:
“испанский грипп” 1918 г. -H1N1,
“азиатский грипп” в 1957 г. - H2N2,
“гонконгский грипп” в 1968 г. - H3N2
“русский грипп” в 1977 г. - H1N1.
Все они - реассортанты вирусов гриппа птиц и человека
Слайд 20
Считается, что птичий грипп возник по такой схеме:
сначала
непатогенный вирус H5 попал от диких уток к домашним уткам и гусям
(1),
от них его «подцепили» домашние куры, для которых он стал уже патогенным (2, 3).
Уже в таковом качестве он снова вернулся и к диким, и к домашним водоплавающим (4).
Кроме того, вирус поселился и в организме свиней, где для него открылись разнообразные возможности генетических мутаций.
Слайд 21
Любому вирусу, чтобы проникнуть в клетку-мишень, надо прикрепиться к определенным
молекулам-рецепторам на её поверхности.
Структура этих рецепторов отличается в зависимости от
видового и тканевого происхождения клеток.
Возбудитель птичьего гриппа связывается с рецепторами, характерными для эпителия пищеварительного тракта
В дыхательных путях такие рецепторы есть только у клеток, выстилающих их самые нижние отделы
клетки респираторного тракта свиньи несут оба типа рецепторов и соответственно могут заражаться вирусами гриппа как человека, так и птиц
Слайд 22
свиньи потенциально могут служить промежуточным хозяином разных вирусов
и идеальной ареной для их реассортации при смешанной инфекции.
Изменение рецепторсвязывающего сайта гемагглютинина может привести к преодолению вирусом межвидового барьера
Предполагается, что “привязанность” вируса к хозяину определяется не только особенностями гемагглютинина, но и другого поверхностного белка - нейраминидазы.
Слайд 23
Вирулентность
для репродукции вируса в организме хозяина необходима
активация предшественника молекулы гемагглютинина
при этом она расщепляется протеазами
хозяина на две субъединицы
Протеолиз гемагглютининов низкопатогенных птичьих вирусов протекает в ограниченном числе типов клеток, поэтому вирус локализуется только в дыхательном или кишечном трактах.
Так происходит при бессимптомной или средней тяжести инфекциях
Слайд 24
Гемагглютинины высокопатогенных птичьих вирусов расщепляются в различных клетках
поэтому способны вызывать летальные системные инфекции, особенно у домашних
птиц.
в сайте расщепления молекулы гемагглютинина есть несколько основных аминокислот,
это обеспечивает им высокую инфекционную активность и патогенность
Для превращения низкопатогенного вируса в высокопатогенный достаточно вставки даже одной основной аминокислоты в сайте протеолитического расщепления гемагглютинина
На патогенность вируса могут влиять изменения в структуре не только поверхностных, но и внутренних белков.
Слайд 25
Профилактика
вакцины против гриппа
Применяют живые и инактивированные вакцины.
Для
их получения используют штаммы вирусов гриппа, которые ожидаются как
возбудители будущей эпидемии. За последние 20 лет в вакцины входят 3 актуальных штамма подтипа А/H1N1, А/H3N2 и тип В.
Отечественные вакцины: хроматографическая, 2 вида аллантоисных (сухая и жидкая) – все инактивированные.
Слайд 26
Инактивированные зарубежные вакцины
Разрешены к применению инактивированные зарубежные вакцины:
Название
Фирма
Флюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия)
Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция)
Бегривак Кайрон Беринг (Германия)
Инфлювак Солвей Фармасьютикал Голл.)
Слайд 27
Живая гриппозная вакцина
выпускается в виде трехвалентного препарата типа
A(H1N1)+A(H3N2)+B.
vir -эпидемический вирус
ca - холодоадаптированный донор аттенуации
rec -
реассортантный вакцинный штамм
Слайд 28
Вакцинация
Это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных
заболеваний
Необходим контроль безопасности вакцин
Новый подход к вакцинации – применение
форсифицированных вакцин – вакцинальный материал+ иммуномодулятор (Гриппол)
Слайд 29
Профилактика
ВОЗ разработала документ « Мониторинг побочных реакций после
иммунизации» Появился термин «вакцинная болезнь»
Среди причин: Нарушение хранения,
транспортировки
Наличие противопоказаний, превышение дозы
Аллергия
Развитие аутоиммунных расстройств
Развитие иммунодефицитных состояний,
Фармакологическое действие вакцин (продукция провоспалительных цитокинов)
Иммуномодулирующее действие сорбентов
Неврологическое и психогенное действие вакцин
Слайд 30
Этиотропная терапия
Депротеинизация («раздевание вируса») : АМАНТАДИН,
РЕМАНТАДИН- блокирует включение вируса в клетки хозяина-(грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ
(в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция)
Слайд 32
Этиотропная терапия
Транскрипция (репликация вируса):
АЦИКЛОВИР (активен под влиянием фермента
вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция),
ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори)
Слайд 33
Иммуноглобулины
ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/м
Белковая фракция, выделенная из донорской
сыворотки, содержит антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа,
полиомиелита, а также против возбудителей бактериальных инфекций
Слайд 34
Иммуномодуляторы
ТИМОГЕН для в/м и интраназального примен.
Получен из
экстракта вилочковой железы
Показания: острые и хронические вирусные и
бактериальные инфекции. Профилактика гриппа в
сочетании с индукторами интерферона
Слайд 35
Иммуномодуляторы
ПОЛИОКСИДОНИЙ, р-р для инъекций, а также
для
интраназального и сублингвального введения
Иммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает активность NK-клеток,
продукцию антител.
Показания: хронические вирусные и
бактериальные процессы.
Слайд 36
Интерфероны и индукторы IFN
Интерфероны:
РЕАФЕРОН, РОФЕРОН,
ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН,
ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ ИНТЕРФЕРОНО(+ПЭГ) ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ:
ЦИКЛОФЕРОН – индуктор IFN и иммуномодулятор (активирует Т- и NK-клетки)
Показания: клещевой энцефалит, грипп, вирусный гепатит С, герпес
АНАФЕРОН (детский) содержит сверхмалые дозы антител к IFNγ. Показания: профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
,
Вакцинация – это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний. Это способ стимуляции механизмов иммунитета. Необходим контроль безопасности вакцин.
НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
форсифицированных вакцин: вакцинальный препарат + иммуномодулятор
Возможные причины отсутствия ответа на введение вакцины:
Иммунодефициты
Персистенция вирусов в организме человека
-Латенция вируса
-Антигенная вариабильность
-Подавление системы интерферона
-Подобие структур вируса и клеток организма
-Вирусная инфекция клеток иммунной системы
-В-лимфоциты -Вирус Эпштейна-Барр
-Т-лимфоциты -ВИЧ, Вирус кори, герпес-вирус-6 человека
-Макрофаги -ВИЧ, Цитомегаловирус
-Супрессия иммунного ответа.
Слайд 37
Индукторы интерферона
АРБИДОЛ (индуктор интерферона,
антиоксидант и прямое противовирусное действие)
Показания: грипп, снижение
риска обострений хронических ОРВИ.
АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов)
Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция.
НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие)
Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С
Слайд 40
Корь –острая вирусная инфекция
Это вирусное заболевание, которое характеризуется
лихорадкой,
интоксикацией,
энантемой,
макулопапулезной сыпью,
конъюнктивитом и
поражением верхних отделов респираторного
тракта
Слайд 41
Этиология
Сем. Paramyxoviridae
Род Morbillivirus
Measles virus
Слайд 42
Структура вируса кори
РНК-вирус (геном ssРНК - ) d=120-250
нм
Оболочка – двойной липидный слой, включающий гликопротеины H
- (гемагглютинин) и F (белок слияния).
Н –ответствен за прикрепление на содержащих нейраминовую кислоту рецепторах
Нуклеокапсид - спиральный тип симметрии, окружен матриксным белком М
Вирус содержит нуклеокапсидный белок NP, белеки Ри L,РНК-зависимую РНК-полимеразу
Слайд 43
Свойства вируса кори
Гемолизирует и агглютинирует эритроциты обезьян, но
не агглютинирует эритроциты кур и лаб.животных
В культуре клеток почек
человека и обезьян вирус проявляет цитопатическое действие (ЦПД) с образованием гигантских клеток и/или синцитиев, либо зернистых включений в цитоплазме и ядре
Инактивируется при нагревании, УФ, при действии дезинфицирующих средств
Вирус имеет один серотип
Слайд 45
цитопатический эффект культуре клеток Vero-SLAM- образование гигантских многоядерных
клеток - симпластов, включающих до 100 ядер, с последующей
деструкцией и формированием крупных полостей типа "мыльных пузырей
Слайд 46
Эпидемиология
Источник инфекции – больной человек, выделяющий вирус кори
с последних 2-х дней инкубационного периода до 4-го дня
после высыпания
После применения противокоревых прививок заболеваемость корью значительно снизилась, однако сохранилась угроза вспышки у вакцинированных (подростки, студенты), что связано со снижением напряженности иммунитета через 10-15лет после прививки
Слайд 47
Патогенез
Входные ворота инфекции – слизистые оболочки дыхательных путей
1.Инкубационный
период (3-4 дня) – размножение вируса в эпителиальных клетках
вдп и региональных лифоузлах, проникновение из крови (виремия) в лимфоидную ткань
2.Катаральный период (2-4 дня) – поражение слизистой вдп и полости рта (участки некротизированного эпителия, например пятна Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС
Слайд 48
Пятна Коплика – Филатова
(белесоватые, слегка выступающие пятна
на
слизистой оболочке)
Слайд 49
3.Период высыпания (около 5дней) - пятнисто-папуллезная сыпь как
следствие развития периваскулярного воспаления капилляров
4.Период пигментации – появление бурого
оттенка на месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное шелушение
Слайд 50
В отдельных случаях вирус переносится в головной мозг
с развитием коревого энцефалита.
В лимфатических узлах, миндалинах можно обнаружить
гигантские клетки
Эпителий некротизируется, что способствует развитию сопутствующей бактериальной инфекции
Слайд 51
Симптоматика и осложнения
Коревая экзантема характеризуется поэтапностью высыпаний:
в
1-й день – на лице, шее,
во 2-й день
– на туловище, руках и бедрах,
На 3-й день – голени и стопы
Элементы сыпи склонны к слиянию с проявлением кровоизлияний (петехии)
Характерен конъюнктивит
Возможно развитие пневмонии
Может проявляться диарея
Слайд 52
Иммунитет
Вирус-нейтрализующие антитела выявляют примерно с 4-го для
высыпаний
После перенесенной коревой инфекции – стойкий иммунитет
У лиц с
нарушением Т-клеточного иммунитета болезнь протекает крайне тяжело (ВИЧ-инфицированные, онкология)
Через 10-12 лет после перенесенного заболевания может развиться ПСПЭ (подострый склерозирующий панэнцефалит)
Слайд 53
Профилактика и лечение
Средства специфической терапии отсутствуют
Для специфической профилактики
применяется живая аттенуированная коревая вакцина ( в РФ из
штамма Л16), а также комплексная вакцина MMR (против кори, эпидемического паротита и краснухи)
Нормальный донорский иммуноглобулин может предотвратить развитие тяжелой клинической картины заболевания
