Слайд 2
В настоящее время НПВС-наиболее широко применяемая
в медицине группа ЛС.Во всем мире более 30 млн
человек вынуждены принимать их постоянно,300 млн принимают их хотя бы кратковременно.В России на долю НПВС приходится 30 % фармацевтического рынка.
Слайд 3
Классификация НПВС по химическому строению
Производные салициловой кислоты
- ацетилсалициловая
кислота (аспирин, аспинат)
Производные антраниловой кислоты
- нифлумовая кислота (доналгин)
Слайд 4
Производные анилина (парааминофенола)
- ацетаминофен (парацетамол, панадол, эффералган)
Слайд 5
Производные пропионовой кислоты
- ибупрофен (нурофен)
- напроксен (налгезин)
- кетопрофен
(кетонал)
- декскетопрофен (дексалгин)
Слайд 6
Производные эноликовой кислоты
Пиразолоны
- метамизол натрия (анальгин, дипирон)
-
феназон (антипирин)
- фенилбутазон (бутадион)
- пропифеназон
Слайд 7
Оксикамы
- пироксикам (хотемин, эразон)
- лорноксикам
(ксефокам)
- мелоксикам (мовалис)
Слайд 8
Производные уксусной кислоты
Производные гетероарил-уксусной кислоты
- диклофенак (диклофенак натрия,
вольтарен, ортофен)
- диклофенак калия (раптен рапид)
- ацеклофенак (аэртал)
Слайд 9
Производные индол- и инденуксусной кислоты
- индометацин (метиндол ретард)
-
кеторолак (кетанов, кеторол)
Слайд 10
Сульфонанилиды
- нимесулид (нимулид, найз)
- целекоксиб (целебрекс)
- парекоксиб (династат)
Слайд 11
Прочие
- набуметон
- бензидамин (тантум верде)
Слайд 12
Классификация НПВС по механизму действия
Селективные ингибиторы ЦОГ-1
- ацетилсалициловая
кислота в низких дозах ( 0,1-0,2 в сутки)
Неселективные ингибиторы
ЦОГ-1 и ЦОГ-2
- ацетилсалициловая кислота в высоких дозах ( 1,0-3,0 в сутки и более)
- фенилбутазон
- ибупрофен
- кетопрофен
- напроксен
- нифлумовая кислота
- пироксикам
- лорноксикам
- диклофенак
- индометацин и ряд других НПВС
Слайд 13
Селективные ингибиторы ЦОГ-2
- мелоксикам
- нимесулид
- набуметон
Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2
-
целекоксиб
- рофекоксиб
- парекоксиб
Селективные ингибиторы ЦОГ-3
- ацетаминофен
- метамизол натрия
Слайд 14
Механизм противовоспалительного действия
Ведущую роль в противовоспалительном действии НПВС
играет угнетение ими образования ПГ за счет ингибирования ЦОГ.
НПВС
ингибируют только циклооксигеназный центр ЦОГ, препятствуя образованию ПГ-G2 ,а уже вследствие этого и образованию всех последующих метаболитов.
Слайд 15
НПВС по противовоспалительной активности распределяются следующим образом:
Индометацин
Диклофенак
Пироксикам =
мелоксикам = целекоксиб
Напроксен
Кетопрофен
Бутадион
Ибупрофен
Ацетилсалициловая кислота
Метамизол натрия
Ацетаминофен
Слайд 16
Механизм жаропонижающего действия
Ключевым механизмом жаропонижающего действия НПВС является
угнетение ими биосинтеза ПГ из арахидоновой кислоты, главное значение
в котором принадлежит снижению содержания ПГ в головном мозге.
НПВС ингибируют эндотелиальные ЦОГ, снижают синтез ПГ-Е2 и тормозят его активирующее влияние на образование цАМФ в нейронах гипоталамического центра терморегуляции. Происходит снижение теплообразования и повышение теплоотдачи (реализуется через расширение периферических сосудов и повышение потоотделения).
Слайд 17
Механизм анальгезирующего действия.
ПГ, особенно ПГ-Е2 и
ПГ-F2α, способны повышать чувствительность ноцицепторов к физическим и химическим
стимуляторам, в частности к действию гистамина, серотонина, брадикинина. Брадикинин, в свою очередь, способствует высвобождению ПГ из тканей.
ПГ ускоряют развитие экссудативной фазы воспаления с замедлением кровотока и усилением отёка тканей, что приводит к изменению ионного состава тканевой среды и сдавлению ноцицепторов, усилению боли.
НПВС ингибируют активность ЦОГ и синтез ПГ не только в периферических тканях, но и в ЦНС, в нейронах спинного и головного мозга, в ядрах таламуса
Слайд 18
По анальгезирующей активности НПВС распределяются следующим образом:
Кеторолак (кеторол)
(30 мг кеторолака при в/м введении эквивалентно 12 мг
морфина)
Кетопрофен (25 мг) = ибупрофен (400 мг)
Ацетилсалициловая кислота (650 мг) = парацетамол (650 мг) = фенопрфен (200 мг) = напроксен (250 мг) = этодолак (200 мг) = диклофенак (50 мг) = мефаменовая кислота (500 мг)
Слайд 19
Частота побочных реакций на фоне лечения НПВС
(на 1
млн рецептов за 5 лет)
В скобках – частота
летальных исходов.
Слайд 20
Основное правило назначения НПВС больным пожилого возраста –
начинать лечение с половинной дозы взрослого здорового человека, а
затем медленно повышать её до максимальной эффективной (титрование дозы).
Слайд 21
Суточные дозы
Ибупропрофен 1600 мг
Диклофенак 100 мг
Пироксикам 20 мг
Слайд 22
У детей необходимо использовать препараты, которые реже всего
вызывают серьезные побочные эффекты.
По данным ВОЗ, препаратом
выбора у детей является парацетамол в разовой дозе 10-15 мг/кг, суточной – до 60 мг/кг.
Слайд 23
Парацетамол по эффективности сопоставим с ацетилсалициловой кислотой и
ибупрофеном, но не оказывает повреждающего действия на слизистую оболочку
желудка и не дает других побочных эффектов:
Слайд 24
Бронхиальная обструкция
Геморрагический васкулит
Слайд 25
«Триада» НА фоне терапии ацетилсалициловой кислотой
Бронхиальная обструкция
Ринит
Полиппозы
Слайд 27
Часто НПВС используют для обезболивания и в качестве
жаропонижающего средства. В этом случае средством выбора считают парацетамол.
В I и II триместрах беременности в качестве противовоспалительных средств используют ибупрофен и диклофенак.
Слайд 28
Риски, обусловленные применением НПВС:
преждевременное закрытие артериального протока
нефротоксичность с
ослаблением компенсаторной простагландинопосредованной дилатации почечных сосудов в случаях ухудшения
перфузии почек: н-р, наблюдали олигогидрамнион у самих беременных и почечную недостаточность у новорождённых
«спонтанная» перфорация подвздошной кишки и некротизирующий энтероколит у новорождённых
Слайд 29
Заключение
НПВС можно с уверенностью отнести к обоюдоострому средству:
с одной стороны, они необходимы для эффективного лечения многих
заболеваний, с другой вызывают необходимость предупреждения пациентов о возможных осложнениях, осторожности в назначении и пристального наблюдения за больными.