Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Особливості вірусного канцерогенезу

Содержание

Канцер (cancer) – рак, онкогенезОнкогенез onkos (грец): пухлина, наріст genesis: корінь, розвитокВизначення
ОСОБЛИВОСТІ вірусного канцерогенезу Канцер (cancer) – рак, онкогенезОнкогенез  onkos (грец): пухлина, наріст		 genesis: корінь, розвитокВизначення Пухлина (tumor, бластома, неоплазма, новоутворення)= патологічне розростання тканин, характеризується вогнищевим або багатолокусним Базова термінологія:Проліферація (proles-потомство; fero-несу) – збільшення кількості клітин шляхом мітозу, що приводить Іморталізація – здатність до необмеженого розмноження (мінімальна трансформація), початок канцерогенензу, є обовязковим Доброякісні пухлини як правило, повільний ріст, пухлина оточена фіброзною капсулою, відносно безпечні, Злоякісні пухлини- інфільтративний ріст, метастазуванняДоброякісні пухлини- піддаються лікуванню Класифікація за типом тканини: Рак термінології Класифікація за локалізацією пухлини:  Молочна залоза: рак протоків, мозкового Рак: етіологія та патогенез Етіологічні агенти: Зовнішні фактори (хімічні, фізичні, біологічні) Спадкові Оточуюче середовище:      Віруси    Тютюновий Тютюновий дим  від 50% до 60% всіх випадків смертей від раку ОпроміненняСонячне опромінення( У/ф) - пошкоджння ДНК:  90% раку шкіри, включаючи меланому Хімічні речовини  Бензол (мієлобластний лейкоз) Миш’як-вмісні пестициди (рак легенів) Поліхлоровані біфеноли Забруднення   Забруднення важко задокументувати як чинник раку у людини тривалий Нормальні клітини фібробластів в культурі Етапи трансформаціїІНІЦІАЦІЯ – фізичні, хімічні, біологічні агентиПРОМОЦІЯ – фізіологічний стан організмуПУХЛИНА Ріст пухлиниОдна пухлинна клітина Формування пухлини Інвазія пухлинної клітиниПухлинна клітинаРуйнує базальну мембрану і ...пухлинаБазальнамембранасудинаВ судиніЗруйнована Базальна мембрана Трансформація клітин птахів вірусом саркоми Рауса: часфіналроки Діаграма метастазування Development 	of overt 	metastasesPrimary TumorMetastasisTumorigenesis Two Patients With Prostate Cancer Bone MetastasesMetastasesMetastasesBone Scan Зміни властивостей клітин при трансформаціїЗміни морфології та поведінки клітинРІСТПОВЕРХНЯВНУТРІШНЬОКЛІТИННИЙ СТАН Нечутливість до ріст-супресуючих     сигналів MDM2EMBO J (99)18:1661Супротив клітинній загибелі: апоптоз, природній барєр для розвитку ракуфактори, що Механізмпозитивні регуляторинегативні ефектори Регуляторні системи з двох етапів:один приймає та перероблює позаклітинні Взаємодія запалення та патогенезу пухлинДослідження останніх років показали важливі пухлино-стимулюючі ефекти імунних В основі канцерогенезу лежить порушення циклу поділу Клітини організму знаходяться в одному Фази поділу клітин: 2 ключових контролі клітинного поділу/ростуКонцентрація білків – циклінів Checkpoints включає зупинку циклу “Двигун” клітинного циклу– Maturation-promoting Factor (MPF)MPF утворений двома білкамиCdk (cyclin-dependent kinase)Присутні в Контроль клітинного циклуG1SG2Mвірно?невірно?Правильність реплікації здійснюєтьсі в точках-перевірки= checkpoints. Регуляція клітинного ростуЗовнішні фактори- Фактори росту- Гормони- НейротрансмітериВнутрішні факториРіст-стимулюючі гени Деякі онкогенні віруси мають онкогени:РНК-геномні віруси = мають вірусні онкогени (походять від Гени- супресори         р53 p53  “охоронець геному”     або Функція білку p53- транскрипційний фактор, що регулює клітинний цикл та репарацію ДНК Роль p53 в клітинному цикліG1  SG2MG0ДНК синтез    Ріст Клітинний цикл залежить від фосфорилювання RbG1  SG2MG0спокійphasephasephasephaseRbppppRbppppRbppppRbppppRbppТочка рестрикціїRbppфосфорилювання Rbдозволяє клітинам пройти Функція білку Rb E2F RbE2FE2FE2Fpp RbppppE1AСупресія ростуУ G1 фазі фосфорилювання  звільняє Шлях E2F1/ARF/Mdm2/p53 гени-супресори 					наслідки при порушенні генігени • Канцерогенез є результатом генетичних змін, які після експресії або функціонування білків, Гени регуляції клітинного поділуонкогени: гени, продукти яких стимулюють клітинний поділ Гени-супресори : Meханізми вірус-індукованого канцерогенезу2 головні стратегії в розвитку хвороби
Слайды презентации

Слайд 2



Канцер (cancer) – рак, онкогенез
Онкогенез
onkos

Канцер (cancer) – рак, онкогенезОнкогенез onkos (грец): пухлина, наріст		 genesis: корінь, розвитокВизначення

(грец): пухлина, наріст
genesis: корінь, розвиток
Визначення


Слайд 3

Рак
•Рак виникає в результаті втрати контролю над нормальним ростом клітини

•В нормальних тканинах рівень розмноження клітин та рівень клітинної смерті знаходиться в рівновазі

•Рівновага порушується якщо:
1) не контролюється поділ клітин

2) клітини втрачають здатність до апоптозу

Ракові клітини не ростуть швидше , ніж нормальні клітини,
- просто їх ріст не контролюється

Слайд 4 Пухлина (tumor, бластома, неоплазма, новоутворення)= патологічне розростання тканин,

Пухлина (tumor, бластома, неоплазма, новоутворення)= патологічне розростання тканин, характеризується вогнищевим або

характеризується вогнищевим або багатолокусним автономним ростом клітин
Назви пухлин походять

від назви органу або тканини + ома
Утворюються в соматичних, мітотично-активних клітинах
Утворення пухлин відбувається протягом тривалого латентного періоду, в результаті селекції та добору



Слайд 5 Базова термінологія:
Проліферація (proles-потомство; fero-несу) – збільшення кількості клітин

Базова термінологія:Проліферація (proles-потомство; fero-несу) – збільшення кількості клітин шляхом мітозу, що

шляхом мітозу, що приводить до росту тканини (культури)
Трансформація (transformatio-перетворення)

– зміна спадкових властивостей клітини в результаті проникнення чужорідної генетичної інформації


Слайд 6
Іморталізація – здатність до необмеженого розмноження (мінімальна трансформація),

Іморталізація – здатність до необмеженого розмноження (мінімальна трансформація), початок канцерогенензу, є

початок канцерогенензу, є обовязковим етапом злоякісного переродження клітин, пов’язана

з експресією онкогенів.
Малігнізація - набуття клітинами необернених властивостей злоякісної пухлини, що передаються поколінням. Процес багатостадійний, порушення диференціації та проліферації (діагностується як рак)




Слайд 7 Доброякісні пухлини

як правило, повільний ріст, пухлина оточена

Доброякісні пухлини як правило, повільний ріст, пухлина оточена фіброзною капсулою, відносно

фіброзною капсулою, відносно безпечні, хоч їх локалізація може серйозно

впливати (наприклад, пухлини в головному мозку)
не вважають раковою (тобто не злоякісна)
Назва має закінчення "ОМА"

Злоякісні пухлини


Швидке розмноження, вторгнення в сусідні тканини
Утворюють метастази та поширюються в інші ділянки організму
Називають від типу тканини, клітин та походження наприклад, доброякісна пухлина кістки остеома та злоякісна остеосаркома

Слайд 8
Злоякісні пухлини- інфільтративний ріст, метастазування
Доброякісні пухлини- піддаються лікуванню

Злоякісні пухлини- інфільтративний ріст, метастазуванняДоброякісні пухлини- піддаються лікуванню

Слайд 9

Класифікація за типом тканини: carcinoma - рак

Класифікація за типом тканини:

carcinoma - рак

епітеліальних клітин - 90% всіх пухлин походять з ектодерми (часто) або ентодерми (деякі)
sarcoma - саркома сполучної тканини - 2% всіх пухлин походить із мезодерми
leukaemia - лейкемия - захворювання кровоносної та лімфатичної системи - 8% від усіх пухлин

Класифікація за типом клітин:
Аденоматозні клітини протоків та залозистих клітин
Плоскоклітинний - плоскі клітини
Мієлоїдний - клітини крові
Лімфоїдний - лімфоцити або макрофаги

Слайд 10 Рак термінології Класифікація за локалізацією пухлини:
Молочна залоза: рак

Рак термінології Класифікація за локалізацією пухлини: Молочна залоза: рак протоків, мозкового

протоків, мозкового тіла, папіллярний тощо клеток
Легені: бронхіолоальвеолярний, плоскоклітинний,

большой рак
Кістки : остеосаркома, саркома Юнга
Очі : ретинобластома
Губи, язик, порожнини носу: плоскоклітинна карцинома
Лімфоцити: гострий лімфобластний лейкоз, хронічний лімфолейкоз, лімфома Ходжкіна
Яєчники: аденокарцинома, хоріокарцинома, тератома, пухлина Бреннера
Яєчко: семінома, тератокарцинома

Слайд 11 Рак: етіологія та патогенез
Етіологічні агенти:
Зовнішні фактори

Рак: етіологія та патогенез Етіологічні агенти: Зовнішні фактори (хімічні, фізичні, біологічні)

(хімічні, фізичні, біологічні)
Спадкові (синдроми спадкового раку)
Основні механізми:
Набуття здатності

: неконтрольованої реплікації, подовження життєздатності, генетична нестабільність, самостійне кровопостачання,
інвазія та метастазування
Активація онкогенів, інактивація генів супресорів пухлинного росту, неефективна система ДНК репарації
Зміна сигнальних шляхів


Слайд 12 Оточуюче середовище:
Віруси

Оточуюче середовище:   Віруси  Тютюновий дим  Харчування

Тютюновий дим
Харчування


Опромінення
Хімічні речовини
Забруднення

Слайд 13 Тютюновий дим
від 50% до 60% всіх випадків

Тютюновий дим від 50% до 60% всіх випадків смертей від раку

смертей від раку
Рак легенів, верхніх дихальних шляхів, стравоходу,

сечового міхура, підшлункової залози
Можливою причиною рака шлунку, печінки, нирок, товстої кишки та прямої кишки

Слайд 14 Опромінення
Сонячне опромінення( У/ф) - пошкоджння ДНК: 90%

ОпроміненняСонячне опромінення( У/ф) - пошкоджння ДНК: 90% раку шкіри, включаючи меланому

раку шкіри, включаючи меланому

Радон - рак легенів серед

тих, хто працює в шахтах, загальні рівні радона не мають значної загрози раку

Електричні та магнітні поля від ліній електропередач та побутової техніки не асоціюють із захворюванностю на рак та лейкемію.

Радіочастотне та електромагнітне опромінення від мобільних телефонів та мікрохвильових печей не повязан з раком.
Ядерне опромінення - це енергія достатня для іонізації молекул, як наслідок, рак.

Слайд 15 Хімічні речовини
Бензол (мієлобластний лейкоз)
Миш’як-вмісні пестициди (рак

Хімічні речовини Бензол (мієлобластний лейкоз) Миш’як-вмісні пестициди (рак легенів) Поліхлоровані біфеноли

легенів)
Поліхлоровані біфеноли (рак печінки та рак шкіри)
Мінеральні

олії (рак шкіри)
Мінеральні волокна (рак легенів та мезотеліома)


Слайд 16 Забруднення
Забруднення важко задокументувати як чинник раку

Забруднення  Забруднення важко задокументувати як чинник раку у людини тривалий

у людини
тривалий вплив високих рівнів забруднення повітря

може підвищувати ризик раку легенів 25%.

Слайд 17 Нормальні клітини фібробластів в культурі

Нормальні клітини фібробластів в культурі

Слайд 18 Етапи трансформації
ІНІЦІАЦІЯ – фізичні, хімічні, біологічні агенти

ПРОМОЦІЯ –

Етапи трансформаціїІНІЦІАЦІЯ – фізичні, хімічні, біологічні агентиПРОМОЦІЯ – фізіологічний стан організмуПУХЛИНА

фізіологічний стан організму

ПУХЛИНА


Слайд 19 Ріст пухлини






















Одна пухлинна клітина
Формування пухлини

Ріст пухлиниОдна пухлинна клітина Формування пухлини

Слайд 20 Інвазія пухлинної клітини

Пухлинна клітина
Руйнує базальну мембрану і ...
пухлина
Базальна
мембрана

судина







































В

Інвазія пухлинної клітиниПухлинна клітинаРуйнує базальну мембрану і ...пухлинаБазальнамембранасудинаВ судиніЗруйнована Базальна мембрана

судині
Зруйнована
Базальна мембрана


Слайд 21
Трансформація клітин птахів вірусом саркоми Рауса:

Трансформація клітин птахів вірусом саркоми Рауса:

Слайд 22 час
фінал





роки

часфіналроки

Слайд 24 Діаграма метастазування





























































































































































Development of overt metastases




Primary Tumor
Metastasis
Tumorigenesis

Діаграма метастазування Development 	of overt 	metastasesPrimary TumorMetastasisTumorigenesis

Слайд 25 Two Patients With Prostate Cancer Bone Metastases
Metastases
Metastases
Bone Scan

Two Patients With Prostate Cancer Bone MetastasesMetastasesMetastasesBone Scan

Слайд 26 Зміни властивостей клітин при трансформації
Зміни морфології та поведінки

Зміни властивостей клітин при трансформаціїЗміни морфології та поведінки клітинРІСТПОВЕРХНЯВНУТРІШНЬОКЛІТИННИЙ СТАН

клітин

РІСТ

ПОВЕРХНЯ

ВНУТРІШНЬОКЛІТИННИЙ СТАН


Слайд 27 Нечутливість до
ріст-супресуючих
сигналів

Нечутливість до ріст-супресуючих   сигналів   Відсутністьреплікативної старості

Відсутність
реплікативної старості

(“іморталізація”)

Стимуляція
неоангіогенезу

Самодостатність
в проліферативних
сигналах

Блокування
клітинної
диференціації

Послаблення
індукції
апоптозу

1
Генетична
нестабільність

Найсуттєві властивості неопластичної клітини

Зміна
цитоскелету/локомоції
(інвазія/метастазування)


Слайд 28 MDM2
EMBO J (99)18:1661
Супротив клітинній загибелі: апоптоз,
природній барєр

MDM2EMBO J (99)18:1661Супротив клітинній загибелі: апоптоз, природній барєр для розвитку ракуфактори,

для розвитку раку
фактори, що ініціюють апоптоз
порушення в трансдукції сигналів

клітини,
пошкодження ДНК разом з гіперпроліферацією

Слайд 29 Механізм
позитивні регулятори



негативні ефектори

Регуляторні системи з двох етапів:
один

Механізмпозитивні регуляторинегативні ефектори Регуляторні системи з двох етапів:один приймає та перероблює

приймає та перероблює позаклітинні сигнали, що індукують смерть клітини
Другий

– сприймає та інтегрує різні внутрішні сигнали (внутрішня програма).

«Спусковим гачком апоптозу» (“apoptotic trigger”), який враховує сигнали регуляторів та ефекторів, контролюється протидіючими про- та антиапоптотчними членами родини регуляторних білків Bcl-2


Слайд 30 Взаємодія запалення та патогенезу пухлин
Дослідження останніх років показали

Взаємодія запалення та патогенезу пухлинДослідження останніх років показали важливі пухлино-стимулюючі ефекти

важливі пухлино-стимулюючі ефекти імунних клітин ( вроджений імунітет), які

впливають на неопластичну прогресію.

Запалення може забезпечувати біоактивними молекулами пухлинного мікрооточення:
фактори росту (підтримка проліферації);
фактори виживання (попередження загибелі клітин);
про-ангіогенні фактори та позаклітиннні модифікуючі матрикс ферменти, які сприяють ангіогенезу, інвазії та метастазування;
індукуючі сигнали

Слайд 31 В основі канцерогенезу лежить порушення циклу поділу
Клітини

В основі канцерогенезу лежить порушення циклу поділу Клітини організму знаходяться в

організму знаходяться в одному з трьох можливих станів
1)

в циклі;
 2) в стані спокою із збереженням можливості повернутись до циклу;
3) в стадії кінцевої диференціювання, коли здатність до поділу втрачається (напр. нейрони головного мозку)

Слайд 32 Фази поділу клітин:

Фази поділу клітин:

Слайд 33 2 ключових контролі клітинного поділу/росту
Концентрація білків – циклінів

2 ключових контролі клітинного поділу/ростуКонцентрація білків – циклінів Checkpoints включає зупинку

Checkpoints включає зупинку циклу при катастрофічних пошкодженнях або незавершених

етапів

Слайд 34 “Двигун” клітинного циклу
– Maturation-promoting Factor (MPF)
MPF утворений двома

“Двигун” клітинного циклу– Maturation-promoting Factor (MPF)MPF утворений двома білкамиCdk (cyclin-dependent kinase)Присутні

білками
Cdk (cyclin-dependent kinase)
Присутні в клітинах в постійній концентрації
Активність білка

залежить від…
Cyclin B
Концентрація білку варіює
Пік активності досягає в М-фазі



Слайд 35 Контроль клітинного циклу









G1
S
G2
M
вірно?
невірно?
Правильність реплікації здійснюєтьсі в точках-перевірки= checkpoints.

Контроль клітинного циклуG1SG2Mвірно?невірно?Правильність реплікації здійснюєтьсі в точках-перевірки= checkpoints.

Слайд 36 Регуляція клітинного росту
Зовнішні фактори
- Фактори росту
- Гормони
- Нейротрансмітери
Внутрішні

Регуляція клітинного ростуЗовнішні фактори- Фактори росту- Гормони- НейротрансмітериВнутрішні факториРіст-стимулюючі гени

фактори
Ріст-стимулюючі гени (прото-онкогени)
- Ріст-інгібуючі гени
(p53,

pRb)
- ДНК-репарація
- Теломераза

Слайд 37


Деякі онкогенні віруси мають онкогени:

РНК-геномні віруси = мають

Деякі онкогенні віруси мають онкогени:РНК-геномні віруси = мають вірусні онкогени (походять

вірусні онкогени (походять від клітинних прото-онкогенів) здатні трансформувати клітини

та утворювати пухлини

ДНК-геномні віруси = не мають власних онкогенів але індукують рак, aктивуючи продукти вірусних генів в клітині.



Слайд 38 Гени- супресори


Гени- супресори     р53  рRb

р53 рRb

р21 р16


-контролюють проходження фаз клітинного циклу,

-здійснюють перевірку
правильності реплікації ДНК,

- усувають пошкодження
ДНК






Слайд 39 p53 “охоронець геному”

p53 “охоронець геному”   або

або "молекулярний поліцейський"

Контроль проліферативної активності клітин

- інгібітор клітинних протеїнкіназ, здійснюючи контроль над клітинним циклом.

Той факт, що всі пухлини мають мутантний варіант р53, дозволило віднести його нормальний гомолог, до супресорів пухлинного росту.






Слайд 40 Функція білку p53
- транскрипційний фактор, що регулює клітинний

Функція білку p53- транскрипційний фактор, що регулює клітинний цикл та репарацію

цикл та репарацію ДНК

Порушення цілісності ДНК викликає арешт

клітинного циклу у G1,що залежить від p53;

Клітини з мутантою формою p53 не можуть “зупинитись” та переходять в S фазу та реплікують пошкоджену ДНК



Слайд 41 Роль p53 в клітинному циклі

G1
S
G2
M
G0
ДНК синтез

Роль p53 в клітинному цикліG1 SG2MG0ДНК синтез  Ріст та підготовка до поділуСтан спокоюфазафазафазафазамітозапоптозp53пошкодженняАрешт кл.циклу

Ріст та
підготовка до
поділу
Стан спокою
фаза
фаза
фаза
фаза
мітоз

апоптоз
p53
пошкодження

Арешт

кл.циклу

Слайд 43 Клітинний цикл залежить від фосфорилювання Rb

G1
S
G2
M
G0
спокій
phase
phase
phase
phase

Rb
p
p
p
p

Rb
p
p
p
p

Rb
p
p
p
p

Rb
p
p
p
p

Rb
p
p
Точка

Клітинний цикл залежить від фосфорилювання RbG1 SG2MG0спокійphasephasephasephaseRbppppRbppppRbppppRbppppRbppТочка рестрикціїRbppфосфорилювання Rbдозволяє клітинам пройти

рестрикції

Rb
p
p
фосфорилювання Rb
дозволяє клітинам
пройти точку
рестрикції та уввійти
у

S фазу

гіперфосфорильований Rb

гіпофосфорильований Rb


Слайд 44
Функція білку Rb
E2F
Rb
E2F
E2F
E2F
p
p
Rb
p
p
p
p
E1A
Супресія росту
У G1

Функція білку Rb E2F RbE2FE2FE2Fpp RbppppE1AСупресія ростуУ G1 фазі фосфорилювання звільняє

фазі фосфорилювання
звільняє E2F
аденовірусний Е1А зв”язує
та звільняє

E2F

Генна мутація полегшує зв”язування
та звільняє E2F

E2F транскрипційний фактор
що опосередковує активацію
ріст-залежних генів, перехід в
S фазу


Rb зв”язується та інактивує
E2F як супресор росту



Слайд 45 Шлях E2F1/ARF/Mdm2/p53

Шлях E2F1/ARF/Mdm2/p53

Слайд 46 гени-супресори

наслідки при

гени-супресори 					наслідки при порушенні генігени

порушенні гені
гени

функція спадкові спорадичні

DCC (18q) взаємодія невідомі рак прямой
з кл поверхнею кишки

WT1 (11p) транскрипція Пухлина Вільямса Рак легенів


Rb1 (13q) транскрипція ретинобластома др-кл карцинома легенів

p53 (17p транскрипція Li-Fraumeni синдром рак мол.залози,

прямої кишки,легень

Слайд 47

Канцерогенез є результатом генетичних змін, які після

• Канцерогенез є результатом генетичних змін, які після експресії або функціонування

експресії або функціонування білків, відіграють ключову роль в контролі

за клітинним ростом та поділом


• Рак акумулює комбінацію домінантних мутацій у Прото-онкогенах та рецесивні мутації в генах-супресорах

Слайд 48 Гени регуляції клітинного поділу
онкогени: гени, продукти яких стимулюють

Гени регуляції клітинного поділуонкогени: гени, продукти яких стимулюють клітинний поділ Гени-супресори

клітинний поділ

Гени-супресори : блокують клітинний поділ
онкогени
= газуй
Пухлинні супресори


гальмуй

  • Имя файла: osoblivostі-vіrusnogo-kantserogenezu.pptx
  • Количество просмотров: 100
  • Количество скачиваний: 0