Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Рациональная фармакотерапия кислотозависимых заболеваний ЖКТ

Содержание

Анатомо-физиологические основыОсновные функции желудка: физическая и химическая обработка пищи, ее депонирование и эвакуация;участие в метаболизме;участие в гемопоэзе (синтез париентальными клетками гастромукопротеина);участие в водно-солевом обмене;синтез простагландинов и гастроинтестинальных гормонов
Рациональная фармакотерапия кислотозависимых заболеваний ЖКТ Анатомо-физиологические основыОсновные функции желудка: физическая и химическая обработка пищи, ее депонирование и Факторы, играющие важную роль  в развитии воспалительных заболеваний гастродуоденальной зоныПротективные факторыслизьионный Желудочная железа Париетальные клетки, производящие соляную кислотуГлавные клетки, выделяют пепсиноген, превращающийся Влияние pH желудочного сокаpH 1.3:	ниже данного рН при ненарушенной работе защитных механизмов При pH приблизительно 4.5 - инактивация пепсина. pH=5 сопровождается 99.9% кислотной нейтрализацией.Изменения Кислотозависимые заболевания  первая группа - классическиеЯзвенная болезнь желудкаЯзвенная болезнь 12-перстной кишкиГастроэзофагеальная Кислотозависимые заболевания  вторая группа - опосредованныеОстрый и хронический панкреатитРефлюкс-гастритНПВП-гастропатии Кислотозависимые заболевания  третья группа – рефлекторные расстройстваКишечные расстойства у больных с Основные направления противоязвенной терапииСтойкое снижение кислотной реакции (рН > 3 не менее Тактика при обнаружении н.pylori?(По рекомендациям Европейской Группы по изучению Н. Pylori)Антихеликобактерная терапияОбязательна:При Эрадикация Helicobacter pyloriлечение одним препаратом не применяется«двойная терапия»:  блокаторы протонной помпы Эрадикация Helicobacter pyloriвариант Ависмута субцитрат коллоидный (240 мг × 2 раза/сут)кларитромицин (250 Правила проведения антихеликобактерной терапииЭффективность оценивать через 4 недели после окончания курса терапииНе ТубуловезикулыПариетальная клетка в фазе покояМитохондрииКанальцыПариетальная клетка в фазе секрецииТубуловезикулы  сливаются с Механизм образования HCl Регуляция секреции соляной кислоты и места воздействия ингибиторов секрецииАцетилхолинВКК Группы препаратов для лечения состояний с гиперпродукцией HClантацидынеселективные периферические  М-холинолитики (атропин, История антисекреторных препаратов	В 1823 г. William Prout установил, что основным компонентом желудочного Антацидные препараты	Уменьшают кислотность желудочного сока за счет непосредственного взаимодействия с соляной кислотой. Антацидные средства: Всасывающиеся NaHCO3,CaCO3, MgO, NaHCO3 + HCl = NaCl + CO2↑ Антацидные средства: Невсасывающиеся Алюминия гидроокись, Альмагель, Маалокс, Фосфалюгель- Действие не сводится к Недостатки антацидовПодавляют уже выделившуюся HCl,  не влияя на процесс секрецииКороткий период ХолинолитикиВ качестве антисекреторных средств применяли растительные препараты, алкалоиды которых обладают холинолитическими свойствами. Недостатки средств, блокирующих холинорецепторыНизкая селективность (кроме, пирензепина)Побочные эффекты: сухость во рту, расстройство Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов 1- Циметидин   За открытие Джеймс Блэк получил Н2-блокаторы	1-е поколение – циметидин	2-е поколение – ранитидин	3-е поколение – фамотидин	Низатидин и роксатидин Недостатки блокаторов  Н2-рецепторовсвязываются с рецептором обратимо,  что требует поддержания постоянной Ингибиторы протонной помпы (PPI — Proton Pump Inhibitors), или ингибиторы Н+-К+-АТФазыГруппа препаратов, Ингибиторы протонной помпыОмепразол        Лансопразол Механизм действия ИПППротонный насос является конечным звеном секреции желудочной кислоты париетальными клеткамиИПП Механизм действия ИППМетаболизм омепразола, лансопразола, пантопразола, эзомепразола, за исключением рабепразола, осуществляется в Механизм действия ИПП			Выделено три группы лиц: 	1-я — у которой мутация CYP2C19 Механизм действия ИППОсновным путем метаболизма является неэнзиматическое восстановление в тиоэфир-рабепразола (Пасечников В. Клиническая фармация в гастроэнтерологииОбеспечивает высокую биодоступность препарата при первом приемеУменьшает риск взаимодействия Мета-анализ работ по сравнительной эфективности Н2-блокаторов и ИПП		Мета-анализ показал, что частота заживления Скорость взаимодействия с  Н+ /К+ –АТФ–азой зависит от рН: 	рабепразол > ИПП: время активации в зависимости от рНW.Kramer et al. // Pharmacology. – Клиническая фармация в гастроэнтерологииКонтроль секреции в первый день приема препаратаPantoflickova D. et Клиническая фармация в гастроэнтерологииНедостатки терапии существующими ИППкупирование клинических симптомов  на 3-4 Что мы ждем при использовании ИПП?Быстрое облегчение симптомовАктивность действияПродолжительный эффектПомогает в дневное/ночное Использование парентеральных форм ИППкровотечения из верхних отделов ЖКТстресс-индуцированные язвы слизистой ЖКТпрофилактика НПВС-гастропатии Клиническая фармация в гастроэнтерологииГастроцитопротекторыпрепараты висмутапрепараты алюминиясинтетические аналоги проста-гландина Е1	антисекреторный и цитопротекторный эффектантихелико-бактерный Гастропротекторы: ЛС, повышающие секрецию  слизи Мизопростол - синт. аналог Е1Стимулирует Гастропротекторы Сукральфат - в кислой среде с белками поврежденной слизистой оболочки образует
Слайды презентации

Слайд 2
Анатомо-физиологические основы
Основные функции желудка:
физическая и химическая обработка

Анатомо-физиологические основыОсновные функции желудка: физическая и химическая обработка пищи, ее депонирование

пищи, ее депонирование и эвакуация;
участие в метаболизме;
участие в гемопоэзе

(синтез париентальными клетками гастромукопротеина);
участие в водно-солевом обмене;
синтез простагландинов и гастроинтестинальных гормонов

Слайд 3
Факторы, играющие важную роль в развитии воспалительных заболеваний

Факторы, играющие важную роль в развитии воспалительных заболеваний гастродуоденальной зоныПротективные факторыслизьионный

гастродуоденальной зоны
Протективные факторы
слизь
ионный градиент
бикарбонаты
простагландины
эпителиальные клетки
кровоснабжение слизистой
Факторы агрессии
лекарственные препараты (НПВП)
соляная

кислота
пепсин
Helicobacter pylori

Слайд 4 Желудочная железа
Париетальные клетки, производящие соляную кислоту
Главные

Желудочная железа Париетальные клетки, производящие соляную кислотуГлавные клетки, выделяют пепсиноген,

клетки, выделяют пепсиноген, превращающийся в кислой среде в пепсин.

добавочные и промежуточные клетки, производят муцин
G-клетки, гастринпродуцирующие, располагаются в антральной части желудка.

Секреторный аппарат желудка


Слайд 5 Влияние pH желудочного сока
pH 1.3: ниже данного рН при

Влияние pH желудочного сокаpH 1.3:	ниже данного рН при ненарушенной работе защитных

ненарушенной работе защитных механизмов желудка развивается кислотное повреждение слизистой
pH

2.3: ниже данного рН при ненарушенной работе защитных механизмов желудка развивается пепсинное и кислотное повреждение слизистой
рН 3,5: при pH желудочного сока выше 3,5 снижается частота кровотечений, связанных со стрессом.
pH 4: необходимый уровень рН, выше которого начинается процесс заживления язвы

Слайд 6 При pH приблизительно 4.5 - инактивация пепсина.
pH=5

При pH приблизительно 4.5 - инактивация пепсина. pH=5 сопровождается 99.9% кислотной

сопровождается 99.9% кислотной нейтрализацией.
Изменения в коагуляции и агрегации тромбоцитов

происходит на уровне pH от 5 до 7.
Уровень рН 7 или выше оптимален для предотвращения повторного кровотечения язвы
Разрушение пепсина наблюдается при уровне рН от 8 и выше

Влияние pH желудочного сока


Слайд 7 Кислотозависимые заболевания первая группа - классические
Язвенная болезнь желудка
Язвенная

Кислотозависимые заболевания первая группа - классическиеЯзвенная болезнь желудкаЯзвенная болезнь 12-перстной кишкиГастроэзофагеальная рефлюксная болезньСиндром Золлингера-ЭллисонаЯзва при гипертиреозе

болезнь 12-перстной кишки
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Синдром Золлингера-Эллисона
Язва при гипертиреозе


Слайд 8 Кислотозависимые заболевания вторая группа - опосредованные
Острый и хронический

Кислотозависимые заболевания вторая группа - опосредованныеОстрый и хронический панкреатитРефлюкс-гастритНПВП-гастропатии

панкреатит

Рефлюкс-гастрит

НПВП-гастропатии


Слайд 9 Кислотозависимые заболевания третья группа – рефлекторные расстройства
Кишечные расстойства

Кислотозависимые заболевания третья группа – рефлекторные расстройстваКишечные расстойства у больных с

у больных с гиперпродукцией соляной кислоты

Билиарная дисфункция и др.


Слайд 10
Основные направления противоязвенной терапии
Стойкое снижение кислотной реакции (рН

Основные направления противоязвенной терапииСтойкое снижение кислотной реакции (рН > 3 не

> 3 не менее 16-18 ч/сутки) :
Ингибиторы протонного насоса
Н2-гистаминоблокаторы
Антацидные средства
Документированная

эрадикация Helicobacter pylori:
Антибиотики
Препараты висмута
Производные нитроимидазолов
Повышение цитопротекции (особенно при язвах желудка):
Сукральфат
Висмута субцитрат коллоидный
Синтетические аналоги простагландинов
Репаранты
Использование средств с минимальными побочными эффектами
Оптимальный compliance (соблюдение больным программы лечения)

Слайд 11
Тактика при обнаружении н.pylori
?
(По рекомендациям Европейской Группы по

Тактика при обнаружении н.pylori?(По рекомендациям Европейской Группы по изучению Н. Pylori)Антихеликобактерная

изучению Н. Pylori)
Антихеликобактерная терапия
Обязательна:
При пептических язвах желудка и двенадцатиперстной

кишки не зависимо от фазы обострения
Гастритах, Мальт-лимфомах желудка
После язвенного кровотечения
Желательна:
При функциональных диспепсиях
Семейной предрасположенности к язвенной болезни
Возможна (мнения разноречивы):
При синдроме рефлюкса
В случаях здорового носительства Н. pylori

Слайд 12
Эрадикация Helicobacter pylori
лечение одним препаратом не применяется
«двойная терапия»:

Эрадикация Helicobacter pyloriлечение одним препаратом не применяется«двойная терапия»: блокаторы протонной помпы

блокаторы протонной помпы (омепразол, пантопразол) + антибиотики против H.

pylori (амоксициллин, кларитромицин)
«стандарт лечения» в настоящее время – «тройная терапия»
блокатор протонной помпы (омепразол 20 мг или пантопразол 40 мг × 2 раза/сут)
кларитромицин (500 мг × 2 раза/сут)
амоксициллин (1000 мг × 2 раза/сут)
метронидазол (500 мг × 2 раза/сут)
Курс лечения составляет – 7 дней
«четырехкомпонентная» схема терапии – резервный метод
блокатор протонной помпы (омепразол 20 мг или пантопразол 40 мг × 2 раза/сут ) с 1-го по 10-ый день
висмута субцитрат коллоидный (120 мг × 4 раза/сут)
тетрациклин (500 мг × 4 раза/сут)
метронидазол (500 мг × 3 раза/сут)

Слайд 13
Эрадикация Helicobacter pylori
вариант А
висмута субцитрат коллоидный (240 мг

Эрадикация Helicobacter pyloriвариант Ависмута субцитрат коллоидный (240 мг × 2 раза/сут)кларитромицин

× 2 раза/сут)
кларитромицин (250 мг × 2 раза/сут)
фуразолидон (200

мг × 2 раза/сут)

вариант В
висмута субцитрат коллоидный (240 мг × 2 раза/сут)
тетрациклин (250 мг × 2 раза/сут)
фуразолидон (200 мг × 2 раза/сут)

Альтернативные схемы при бессимптомном хроническом гастрите


Слайд 14
Правила проведения антихеликобактерной терапии
Эффективность оценивать через 4 недели после

Правила проведения антихеликобактерной терапииЭффективность оценивать через 4 недели после окончания курса

окончания курса терапии
Не повторять одному и тому же пациенту

ранее использованную, но оказавшуюся неэффективной схему
После использования двух различных схем лечения, не приведших к эффективной эрадикации, необходимо определение чувствительности штамма Н.рylori у данного пациента ко всему спектру используемых антибиотиков
Применение терапии резерва – «квадритерапии» желательно только после твердого убеждения в неэффективности различных вариантов «тройной» терапии
Факт обнаружения бактерий Нр до года после проведенной терапии следует расценивать, как рецидив инфекции, а не реинфекцию
При рецидиве инфекции необходимо применение «квадритерапии»

Слайд 15




Тубуловезикулы
Париетальная клетка в фазе покоя
Митохондрии
Канальцы
Париетальная клетка в фазе

ТубуловезикулыПариетальная клетка в фазе покояМитохондрииКанальцыПариетальная клетка в фазе секрецииТубуловезикулы сливаются с

секреции
Тубуловезикулы сливаются с канальцами, увеличивается поверхность клетки
Кислота секретируется против

градиента концентрации

Необходима энергия


Слайд 16
Механизм образования HCl

Механизм образования HCl

Слайд 17
Регуляция секреции соляной кислоты и места воздействия ингибиторов

Регуляция секреции соляной кислоты и места воздействия ингибиторов секрецииАцетилхолинВКК

секреции
Ацетилхолин
ВКК


Слайд 18
Группы препаратов для лечения состояний с гиперпродукцией HCl
антациды
неселективные

Группы препаратов для лечения состояний с гиперпродукцией HClантацидынеселективные периферические М-холинолитики (атропин,

периферические М-холинолитики (атропин, платифиллин, метацин)
селективные блокаторы М1-холинорецепторов (пирензепин)
блокаторы Н2-рецепторов

гистамина (ранитидин, фамотидин, низатидин)
блокаторы Н+, К+-протонового насоса париетальных клеток (омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол)

Слайд 19 История антисекреторных препаратов
В 1823 г. William Prout установил,

История антисекреторных препаратов	В 1823 г. William Prout установил, что основным компонентом

что основным компонентом желудочного сока является соляная кислота.
Вначале

были разработаны антациды, в последующем – холинолитические препараты (неселективные).
В 1976 г. был применен первый блокатор Н2-рецепторов гистамина циметидин, а James Black удостоен Нобелевской премии в 1988.
Но Н2-блокаторы, как и другие блокаторы кислотной продукции желудка блокируют лишь один из множества возможных механизмов кислотной секреции, в отличие от ингибиторов протонной помпы (ИПП), которые подавляют конечный этап.
Первым ИПП был омепразол (на рынке в Швеции с 1987 г.), за ним последовал лансопразол (с 1992 г. во Франции).
В 1994 г. в Германии появился пантопразол. Последним в группе необратимых ИПП к настоящему времени является рабепразол.

Слайд 20 Антацидные препараты
Уменьшают кислотность желудочного сока за счет непосредственного

Антацидные препараты	Уменьшают кислотность желудочного сока за счет непосредственного взаимодействия с соляной

взаимодействия с соляной кислотой.
Классификация:
Всасывающиеся (натрия карбонат, кальция карбонат,

магния оксид)
Невсасывающиеся (алюминия гидроокись, алюминия фосфат, магния гидроксид, магния фосфат)












Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. 2011



Слайд 21 Антацидные средства: Всасывающиеся
NaHCO3,CaCO3, MgO,
NaHCO3 + HCl

Антацидные средства: Всасывающиеся NaHCO3,CaCO3, MgO, NaHCO3 + HCl = NaCl +

= NaCl + CO2↑ + H2O
CaCO3 + HCl =

CaCl2 + CO2↑ + H2O
MgO + HCl = MgCl2 + H2O
Натрия гидрокарбонат:
• мгновенная нейтрализация соляной кислоты;
• короткая продолжительность действия - через 15-20 мин возникает резкое ощелачивание (до рН 7 и выше), что в сочетании с растяжением стенок желудка CO2 вызывает вторичное повышение секреции (синдром «Рикошета »);
•Н2СО3, образующаяся при этом, вызывает отрыжку и вздутие живота;
• при наличии язвенного дефекта глубоко проникает в стенку желудка - возможна перфорация
-возможность системного действия - избыток эндогенного щелочи, вызывает алкалоз
Кальция карбонат осажденный:
• взвесь кальция гидрокарбоната реагирует с соляной кислотой достаточно медленно
• вызывает большую, чем все другие антациды, вторичную секрецию соляной кислоты - феномен «рикошета» (прямая стимулирующее действие кальция на секрецию гастрина клетками слизистой оболочки желудка).

Слайд 22 Антацидные средства: Невсасывающиеся
Алюминия гидроокись, Альмагель, Маалокс, Фосфалюгель
-

Антацидные средства: Невсасывающиеся Алюминия гидроокись, Альмагель, Маалокс, Фосфалюгель- Действие не сводится

Действие не сводится к простой реакции нейтрализации с HCl

и поэтому не сопровождается возникновением феномена
«Рикошета», развитием алкалоза
- Уменьшают протеолитическую активность
желудочного сока (как посредством адсорбции пепсина, так и за счет повышения рН, поэтому пепсин становится неактивным),
- Обволакивающие свойства, связывают лизолецитин и желчные кислоты, которые оказывают неблагоприятное влияние на слизистую оболочку желудка.
- Цитопротекторный эффект алюминийсодержащих антацидов
- Антациды способны связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвы - стимулируя клеточную пролиферацию, ангиогенез и регенерацию тканей.




Слайд 23
Недостатки антацидов
Подавляют уже выделившуюся HCl, не влияя на

Недостатки антацидовПодавляют уже выделившуюся HCl, не влияя на процесс секрецииКороткий период

процесс секреции
Короткий период действия
Наличие «рикошетной вспышки» секреции после применения

(для всасывающихся антацидов)
Развитие энцефалопатий по типу болезни Альцгеймера, запоров и остеопороза для алюминий-содержащих антацидов
Снижение всасывания других препаратов

натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, алюминия гидроокись, алюминия фосфат, магния гидроокись, магния карбонат, магния оксид

Клиническая фармакология. - Т.2. - С.10-18.


Слайд 24 Холинолитики
В качестве антисекреторных средств применяли растительные препараты, алкалоиды

ХолинолитикиВ качестве антисекреторных средств применяли растительные препараты, алкалоиды которых обладают холинолитическими

которых обладают холинолитическими свойствами.

Неселективные М-холинолитики:
- атропин (содержащийся в

ряде растений)
платифиллин (блокирует М1- и М2-холинорецепторы)
пирензепин (селективный антагонист М1-холинорецепторов, избирательно тормозит секрецию кислоты и пепсина)


Слайд 25
Недостатки средств, блокирующих холинорецепторы
Низкая селективность (кроме, пирензепина)
Побочные эффекты:

Недостатки средств, блокирующих холинорецепторыНизкая селективность (кроме, пирензепина)Побочные эффекты: сухость во рту,


сухость во рту,
расстройство аккомодации,
тахикардия,
затрудненное мочеиспускание,
запоры,


головокружение, головная боль, бессонница,
торможение двигательной активности желчного пузыря,
уменьшение объема панкреатической секреции

атропина сульфат, пирензепин

Клиническая фармакология. - Т.2. - С.18-23.


Слайд 26 Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
1- Циметидин За открытие

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов 1- Циметидин  За открытие Джеймс Блэк получил

Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию в 1988 год
2- Ранитидин


3- Фамотидин поколения
4- Низатидин
5- Рокситидин
Механизм действия
- Блокада Н2-ГР, угнетение стимулированной и ночной секреции НCl
↓секреция пепсиногена и внутреннего ф. Касла
Стимулируют выработку защитной слизи
Нормализуют моторику ЖКТ
Применение
Гиперанацидный гастрит, ЯБЖ и 12 ПК
Побочное действие
Циметидин- антиандрогенное действие (гинекомастия и импотенция у мужчин, галакторея у женщин), ингибитор цитохрома Р-450, синдром отмены
В последующих поколениях – антиандрогенное действие отсутствует
Антисекреторная активность увеличивается





Слайд 27 Н2-блокаторы
1-е поколение – циметидин
2-е поколение – ранитидин
3-е поколение

Н2-блокаторы	1-е поколение – циметидин	2-е поколение – ранитидин	3-е поколение – фамотидин	Низатидин и

– фамотидин

Низатидин и роксатидин - Н2-блокаторы 4-го и 5-го

поколений - не нашли широко применения

Во всем мире в основном используются препараты второй и третьей генерации. 3-е поколение Н2-блокаторов можно считать средствами с высокой приемлемостью (прием 1 раз в сутки на ночь) и хорошим соотношением цена/эффективность. 

Слайд 28
Недостатки блокаторов Н2-рецепторов
связываются с рецептором обратимо, что требует

Недостатки блокаторов Н2-рецепторовсвязываются с рецептором обратимо, что требует поддержания постоянной концентрации

поддержания постоянной концентрации препарата в крови
блокируют только один из

путей активации секреции
наличие «синдрома отмены»

Клиническая фармакология. - Т.2. - С.23-29.

фамотидин, ранитидин


Слайд 29 Ингибиторы протонной помпы (PPI — Proton Pump Inhibitors),

Ингибиторы протонной помпы (PPI — Proton Pump Inhibitors), или ингибиторы Н+-К+-АТФазыГруппа

или ингибиторы Н+-К+-АТФазы
Группа препаратов, блокирующих образование соляной кислоты на

уровне мембраны париетальных клеток.

Сегодня в семейство ингибиторов протонного насоса входят препараты: 
омепразол (Лосек, Омез, Омепразол-Сандоз и др.), 
лансопразол (Ланзап), 
пантопразол (Зипантола, Нольпаза), 
рабепразол (Париет), 
эзомепразол (Нексиум). 


Слайд 30 Ингибиторы протонной помпы
Омепразол

Ингибиторы протонной помпыОмепразол    Лансопразол   Пантопразол    Рабепразол1-е поколение2-е поколение

Лансопразол Пантопразол

Рабепразол

1-е поколение

2-е поколение



Слайд 31 Механизм действия ИПП
Протонный насос является конечным звеном секреции

Механизм действия ИПППротонный насос является конечным звеном секреции желудочной кислоты париетальными

желудочной кислоты париетальными клетками

ИПП блокируют активность Н+, К+-АТФазы в

мембране париетальной клетки, подавляя высвобождение ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудочных желез и, следовательно, желудок

Одним из обсуждаемых факторов различной эффективности ИПП является особенность фармакокинетики этих препаратов, которая может быть объяснена генетически

Shi Sh., Klotz U. Proton pump inhibitors: an update of their clinical use and pharmacokinetics // Eur J Clin Pharmacol. 2008. 64. P. 935–951.
Baldwin C. M., Keam S. J. Rabeprazole. A Review of its use in the management of gastric acid-related diseases in adults // Drugs. 2009. Vol. 69. № 10. P. 1373–1401.

Слайд 32 Механизм действия ИПП
Метаболизм омепразола, лансопразола, пантопразола, эзомепразола, за

Механизм действия ИППМетаболизм омепразола, лансопразола, пантопразола, эзомепразола, за исключением рабепразола, осуществляется

исключением рабепразола, осуществляется в печени и в большой степени

определяется активностью печеночного фермента: цитохрома Р450 (CYР) и его изоформ — CYP3A4 и преимущественно CYP2C19 (S-мефенитоин гидроксилаза)

Активность этих ферментов у человека зависит от экспрессии генов, кодирующих их структуру, что обуславливает различия в метаболизме и клинической эффективности ИПП


Пасечников В. Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. № 3. С. 32–40.

Слайд 33 Механизм действия ИПП
Выделено три группы лиц:

1-я —

Механизм действия ИПП			Выделено три группы лиц: 	1-я — у которой мутация

у которой мутация CYP2C19 отсутствует и метаболизм лекарственных препаратов

осуществляется быстро — быстрые метаболизаторы (метаболайзеры) (homozygous extensive metabolizers — homEM);

2-я — мутация имеется в одной аллели гена и метаболизм осуществляется медленнее — промежуточные метаболизаторы — гетерозиготы (heterozygous extensive metabolizers — hetEM);

3-я — мутация в обеих аллелях гена и метаболизм выраженно замедлен — медленные метаболизаторы (poor metabolizers — PM)









Dadabhai A., Friedenberg F. K. Rabeprazole: a pharmacologic and clinical review for acid-related disorders // Expert Opin Drug Saf. 2009. Vol. 8. № 1. P. 119–126.

Слайд 34 Механизм действия ИПП
Основным путем метаболизма является неэнзиматическое восстановление

Механизм действия ИППОсновным путем метаболизма является неэнзиматическое восстановление в тиоэфир-рабепразола (Пасечников

в тиоэфир-рабепразола (Пасечников В. Д. Ключи к выбору оптимального

ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. № 3. С. 32–40).

Уникальным является факт, что цитохромы CYP2C19 и CYP3A4 лишь частично участвуют в метаболизме рабепразола (Horn J. Review article: relationship between the metabolism and efficacy of proton pump inhibitors — focus on rabeprazole // Aliment Pharmacol Ther. 2004. 20, Suppl. 6. P. 11–19).

Кислотоингибирующий эффект рабепразола становится менее зависим от фенотипа CYP2С19 по сравнению с другими ИПП



(Оганесян Т. С. Значение полиморфизма генов цитохрома-Р4502 С19 и интерлейкина-1 [В] для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Автореф. дис… канд. мед. наук: М., 2008).

Слайд 35 Клиническая фармация в гастроэнтерологии

Обеспечивает высокую биодоступность препарата при

Клиническая фармация в гастроэнтерологииОбеспечивает высокую биодоступность препарата при первом приемеУменьшает риск

первом приеме
Уменьшает риск взаимодействия Рабепразола с ЛП, метаболизирующимися через

систему цитохрома Р450 (не ингибирует метаболизм варфарина, фенитоина, диазепама, диклофенака, кофеина, теофиллина, пропранолола, хинидина).

Наличие неэнзиматического пути метаболизма


Слайд 36 Мета-анализ работ по сравнительной эфективности Н2-блокаторов и ИПП
Мета-анализ

Мета-анализ работ по сравнительной эфективности Н2-блокаторов и ИПП		Мета-анализ показал, что частота

показал, что частота заживления эрозий слизистой оболочки пищевода в

течение 12 недель лечения при применении ИПП превышает 80%, а при использовании блокаторов Н2-рецепторов гистамина не достигает 50%





Holtmann G. The clinical usefulness of PPIs: Are they all the some? (Yes) In: «PPIs: Are they all the some? The Ultimate Debate». 10 UEGW, Absrtact Book. Geneva, 2002. P. 10–11.

Слайд 37 Скорость взаимодействия с Н+ /К+ –АТФ–азой зависит от

Скорость взаимодействия с Н+ /К+ –АТФ–азой зависит от рН: 	рабепразол >

рН:
рабепразол > омепразол (эзомепразол) = лансопразол > пантопразол

При

рН=5,0 пантопразол наиболее химически стабилен и
слабее всего активируется, а рабепразол наименее
стабилен и обладает наибольшей эффективностью

В связи с этим при рН=5,0 все ИПП практически перестают быть активными кроме рабепразола, который продолжает оказывать антисекреторное действие


1.Механизм действия ингибиторов протонного насоса. Лопина О.Д. РЖГГК, №2, 2002.
2.Williams MP, Sercombe J, Hamilton MI, et al. A placebo–controlled trial of the effects of 8 days of dosing with rabeprazol versus omeprazol on 24–h intragastric acidity and plasma gastrin concentrations in young healthy male subjects. Aliment Pharmrcol Ther 1998;12:1079–89.

Слайд 38
ИПП: время активации в зависимости от рН
W.Kramer et

ИПП: время активации в зависимости от рНW.Kramer et al. // Pharmacology.

al. // Pharmacology. – 1998. – Vol.56. – P.57-70.


Слайд 39 Клиническая фармация в гастроэнтерологии
Контроль секреции в первый день

Клиническая фармация в гастроэнтерологииКонтроль секреции в первый день приема препаратаPantoflickova D.

приема препарата
Pantoflickova D. et al. // Gastroent. – 2000.

– Vol.118. – N4. – P.1290.

Слайд 40 Клиническая фармация в гастроэнтерологии
Недостатки терапии существующими ИПП
купирование клинических

Клиническая фармация в гастроэнтерологииНедостатки терапии существующими ИППкупирование клинических симптомов на 3-4

симптомов на 3-4 день после начала приема
нестойкий антисекреторный эффект

(из-за ночного «прорыва» рефлюкса у больных с ГЭРБ)
необходимость приема двойных и тройных доз
удорожание стоимости лечения

Слайд 41 Что мы ждем при использовании ИПП?
Быстрое облегчение симптомов
Активность

Что мы ждем при использовании ИПП?Быстрое облегчение симптомовАктивность действияПродолжительный эффектПомогает в

действия
Продолжительный эффект
Помогает в дневное/ночное время
Подходит для кратковременного и продолжительного

приема
Эффективность не зависит от возраста, расы и пола
Независимо от наличия сопутствующих заболеваний (печень, почки)
Покрытие полного спектра, связанных с APD (GU, DU, GERD)
Минимальный диапазон взаимодействия с другими препаратами
Путь введения - парентеральный

Слайд 42 Использование парентеральных форм ИПП
кровотечения из верхних отделов ЖКТ
стресс-индуцированные

Использование парентеральных форм ИППкровотечения из верхних отделов ЖКТстресс-индуцированные язвы слизистой ЖКТпрофилактика

язвы слизистой ЖКТ
профилактика НПВС-гастропатии у пациентов в ОРИТН
лечение эрозивных

форм ГЭРБ
профилактика развития язв при тяжелых травмах, соматических заболеваниях и использовании лекарственных препаратов провоцирующих поражение слизистой оболочки




Слайд 43 Клиническая фармация в гастроэнтерологии
Гастроцитопротекторы
препараты висмута
препараты алюминия
синтетические аналоги проста-гландина

Клиническая фармация в гастроэнтерологииГастроцитопротекторыпрепараты висмутапрепараты алюминиясинтетические аналоги проста-гландина Е1	антисекреторный и цитопротекторный

Е1
антисекреторный и цитопротекторный эффект
антихелико-бактерный эффект
Клиническая фармакология. – Т.2. -

С.32, 34-38.

Слайд 44 Гастропротекторы: ЛС, повышающие секрецию слизи
Мизопростол - синт.

Гастропротекторы: ЛС, повышающие секрецию слизи Мизопростол - синт. аналог Е1Стимулирует

аналог Е1
Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов, сурфактантоподобных ФЛ.
↑ кровоток в

стенке желудка
Применение
Профилактика и лечение ЯЗЖ и ДПК у лиц принимающих НПВС и глюкокортикостероиды
Противопоказание
Беременность
Карбеноксолон – глицирризиновая к-та(корень солодки)
Стимулирует секрецию слизи, увеличением в ней сиаловых кислот
Нарушает обратную диффузию Н+
Повышает регенераторную способность слизистой желудка
Побочное действие
Структурное сходство с альдостероном→ проявлением минералоглюкокортикоидными эфф. (задержка воды, Na+, отеки, АД↑)



  • Имя файла: ratsionalnaya-farmakoterapiya-kislotozavisimyh-zabolevaniy-zhkt.pptx
  • Количество просмотров: 146
  • Количество скачиваний: 0