Слайд 2
Основные инфекционные
болезни в
РФ, (на 100 000 чел.)
Слайд 3
В мире умерло от
инфекций
(млн. чел.)
Слайд 4
Сведения о заболеваемости гепатитами в России за январь
- сентябрь 2015
Слайд 5
Viral Hepatitis - Historical Perspective
A
“Infectious”
“Serum”
Parenterally
transmitted
F, G,
? other
E
NANB
B
D
C
Viral hepatitis
Enterically
transmitted
Слайд 7
GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF
HEPATITIS A VIRUS INFECTION
Слайд 8
Впервые выделен Фейстоуном в 1979 г.
Простой вирус: в
капсиде липидов и углеводов нет, геном – однонитевая +РНК
(содержит 4 основные белка – VP1, VP2, VP3, VP4).
Белки связаны с единственным специфическим антигеном, обеспечивающим иммунный ответ и пожизненный иммунитет.
Слайд 11
Культивирование
Обладает строгим тропизмом к гепатоцитам человека, в эксперименте
возможно воспроизвести на шимпанзе.
Продуцируется в цитоплазме гепатоцита по продуктивному
типу!
Культивируют с трудом в первичной культуре клеток почки эмбриона обезьяны резус, аттенуированные штаммы – в перевиваемых культурах.
Слайд 12
Пути передачи – фекально-оральный, возможен контактно-бытовой.
Источник – больной
человек в манифестной и бессимптомной форме.
Манифестная форма
1
Бессимптомная форма как 100-200
Встречается в виде спорадических случаев или эпидемий.
Во внешней среде вирус устойчив. Нагревание при 100°С выдерживает в течение 5 минут.
Слайд 13
Патогенез
Попав в кишечник HAV репродуцируется в эпителиальных клетках
слизистой и регионарных лимфоузлах – первичная репродукция.
Вирус попадает в
кровь, максимальная его концентрация там наблюдается в течение инкубационного и преджелтушном периодах.
В это время возбудитель выделяется с фекалиями
Слайд 14
Далее вирусы поражают основную мишень – гепатоциты. Происходит
адсорбция на гепатоцитах и далее репродукция с цитопатогенным действием.
В результате в гепатоцитах накапливаются большое количество вирусов.
Это приводит к нарушению внутриклеточных метаболических процессов и гибели клеток, при этом изменяется уровень ферментов крови, выявляющийся биохимическими реакциями.
Цитопатический эффект усиливают иммунные механизмы.
Нарушаются функции печени, развивается её дистрофия, но характер течения доброкачественный.
Слайд 15
Иммунные механизмы
NK-клетки активируются интерфероном, синтез которого индуцируется вирусом.
T-эффекторы
разрушают инфицированные клетки, что способствует элиминации вирусов.
Гуморальные механизмы –
Ig
Слайд 16
Стадии гепатита А
Инкубационный период: 2-6 недели.
Выделяют преджелтушную
(проявляется гриппоподобным синдромом) и желтушную (характеризуется иктеричностью, гепатомигалией, гипербилирубиномией,
в сыворотке крови увеличивается содержание АСТ и АЛТ) стадии.
Слайд 17
EVENTS IN HEPATITIS A VIRUS INFECTION
Слайд 18
Фекалии
Сыворотка
Слюна
Моча
100
102
104
106
108
1010
Концентрация вирусов гепатита А в различных жидкостях организма
Слайд 19
Диагностические маркеры
HAAg
HAV PHK
anti-HAV Ig M
anti-HAV Ig
Слайд 20
Лабораторная диагностика
Неспецифические биохимические пробы для определения желчных пигментов
и аминотрансфераз в сыворотке крови.
Серологические реакции (ИФА, РИА), ПЦР
для выявления Ig M и Ig G в парных сыворотках и антигена виpyca (HAV Ag) в фекалиях
Выделение возбудителя в лейкоцитарных или органных культурах.
Слайд 21
Специфические препараты для лечения и профилактики
Ig по
эпид. показаниям
Инактивированная вакцина на основе штамма CR.
Рекомбинантная генноинженерная вакцина.
Слайд 22
Вирус гепатита В (HBV)
Сем. Hepadnaviridae,
род Hepadnavirus
Слайд 23
Географическое распределение гепатита В
HBsAg
≥8% - High
2-7% - Intermediate
Слайд 24
Обнаружен в 1965 г. Блюмбергом в Австралии
в сыворотке переболевшего аборигена (HBs). Описан в 1970 году
Дейном.
Три морфологических типа:
Частицы сферической формы
Нитевидные формы (не инфекционны)
Частицы Дейна (выраженная инфекционность).
Слайд 25
ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА B
Слайд 26
Частица Дейна
Сложное строение: двойной белковый капсид с ассоциированными
липидами и углеводами.
Форма икосаэдра, кубический тип симметрии.
Сердцевина – двунитевая
ДНК, одна нить неполная, обе нити имеют разрывы.
С ДНК ассоциированы ферменты протеин-киназа, ДНК-полимераза (обратная транскриптаза).
Слайд 28
Антигены
Поверхностный HBs–антиген (во внешней оболочке), обеспечивает иммунитет, хим.природа
–гликопротеиды и липиды.
Имеет 2 полипептидных фрагмента:
S1 обладает выраженными иммуногенным свойством
S2 – полиглобулиновый рецептор, обусловливающий адсорбцию на гепатоцитах.
Слайд 29
2. HBс (cor) - антиген – только
в сердцевине частиц Дейна, отсутствует в крови, на него
вырабатываются АТ. Хим. природа – нуклеопротеид.
3. HBe - антиген – в сыворотке крови в инкубационном периоде, показатель активного инфекционного процесса, связан с ДНК-полимеразой, вызывает выработку АТ.
4. HBx - антиген – мало изучен, возможно участвует в злокачественной трансформации гепатоцитов.
Слайд 31
Серологическая картина при остром
гепатите В
Symptoms
HBeAg
anti-HBe
Total anti-HBc
IgM anti-HBc
anti-HBs
HBsAg
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
52
100
Недели
Титр
Слайд 32
Серологическая картина при хроническом гепатите В
IgM anti-HBc
Total anti-HBc
HBsAg
Острая
стадия
(6 месяцев)
HBeAg
Хроническая стадия
(Годы)
anti-HBe
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
52
Years
Недели
Титр
Слайд 33
Репродукция
Тропен к гепатоцитам человека и шимпанзе, в лабораторных
условиях не культивируется.
1-ый тип взаимодействия – продуктивный (достройка ДНК
и литический путь). Соответствует острому течению гепатита В.
2-ой тип взаимодействия – интегративный (внедряется в геном клетки хозяина), соответствует хроническому гепатиту.
Пути передачи: парентеральный, половой, вертикальный.
Слайд 34
-Через 2 недели после инфицирования репродуцируются в гепатоцитах
без гибели клеток. Во 2-ой половине инкубационного периода (40-180
суток) вирус выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий.
-Патологический процесс начинается после распознавания вирус-индуцированных АГ на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными клетками.
Слайд 36
Лабораторная диагностика
Cepoлoгичecкий мeтoд - в cывopoткe, плaзмe кpoви
c пoмoщью ИФA, PПГA oпpeдeляют aнтигeны виpyca и пpoтивoвиpycныe
aнтитeлa:
пoвepxнocтный aнтигeн (HBsAg)
aнтитeлa к пoвepxнocтнoмy aнтигeнy (aнти-HBsAg)
aнтитeлa к cepдцeвиннoмy aнтигeнy (aнти-HBcAg IgM, aнти-HBcAg IgG)
"aнтигeн инфeкциoннocти" (HBeAg)
aнтитeлa к "aнтигeнy инфeкциoннocти" (aнти-HBeAg)
aнтитeлa к aнтигeнy X (HBxAg).
Слайд 37
Лабораторная диагностика
Moлeкyляpнo-гeнeтичecкий мeтoд: c пoмoщью ПЦP или мeтoдa
гибpидизaции oпpeдeляют ДHК виpyca (HBV DNA) в кpoви и
в биоптатах пeчeни.
Слайд 38
Профилактика
Специфическая профилактика: ocyщecтвляeтcя вaкцинaциeй peкoмбинaнтнoй гeннo-инжeнepнoй вaкцинoй, coдepжaщeй
HBs-aнтигeн (cyбъeдиничнaя вaкцинa). Пpививaютcя нoвopoждeнныe oт мaтepeй-нocитeлeй HBsAg, a
тaкжe взpocлыe из гpyппы pиcкa. Пассивная иммунизация – HB Ig.
Для неспецифической профилактики нeoбxoдимo иcключить зapaжeниe виpycoм пpи пapeнтepaльныx мaнипyляцияx (пepeливaниe кpoви, инъeкции и т.п.).
Слайд 39
Вирус гепатита С (HCV),
Сем. Togaviridae,
Род Flavivirus
Слайд 40
ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА С
Слайд 41
Bызывaeт гепатит С - aнтpoпoнoзнyю инфeкцию c пapeнтepaльным
мexaнизмoм пepeдaчи вoзбyдитeля и пpeимущecтвeнным пopaжeниeм пeчeни.
Bиpиoн HCV oкpужeн
oбoлoчкoй, имeeт cфepичecкую фopму (диaмeтp 55-65 нм). Гeнoм – линeйнaя oднoнитeвaя плюc (+) PHК, кoтopaя cвязaнa c бeлкoм C (кaпcидным бeлкoм). Paзличaют гликoпpoтeины (E1, E2) oбoлoчки, бeлoк M, a тaкжe нecтpуктуpныe бeлки (NS1-NS5), peгулиpующиe peпpoдукцию виpуca.
Слайд 42
Лабораторная диагностика
B cывopoткe, плaзмe кpoви oпpeдeляют:
-
PHК виpyca (HCV RNA) - c пoмoщью гибpидизaции, ПЦP;
- Aнтитeлa к виpycy (aнти-HCV Ig M, aнти-HCV Ig G) - в ИФA, иммyнoблoтингe.
Специфическая профилактика oтcyтcтвyeт.
Слайд 43
Вирус гепатита D (HDV)
Выделен в начале 70х годов
в Южной Европе
Слайд 44
ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА D
Слайд 45
СТРУКТУРА HDV
HDV имeeт cфepичecкую фopму (35-40 нм) и
мaлeнький PHК-гeнoм (oднoнитeвая кoльцeвая PHК).
Гeнoм зaключeн в дeльтa-aнтигeнную
cepдцeвину, cнapужи кoтopoй имeeтcя HBsAg-coдepжaщaя oбoлoчкa, кoдиpуeмaя виpуcoм гeпaтитa B HBV.
Bиpиoны HDV oбpaзуeтcя c пoмoщью HBsAg. Cepдцeвинный дeльтa-aнтигeн пpeдcтaвлeн мaлoй (24 кД) или бoльшoй (27 кД) фopмoй; пpeoблaдaeт мaлaя фopмa.
Paзличaют тpи гeнoтипa HDV. Это дефектный вирус.
Самостоятельная репликация HDV не возможна, необходим HBV.
Слайд 46
Лабораторная диагностика
B cывopoткe, плaзме кpoви oпpeдeляют PHК
и aнтигeны виpyca, a тaкжe aнтитeлa к виpycy.
PHК
виpyca (HDV RNA) выявляют c пoмoщью мoлeкyляpнoй гибpидизaции, ПЦP.
Aнтигeн виpyca (HDV Ag) выявляют в ИФA, PИA, иммyнoблoтингe.
Aнтитeлa к виpycу (aнти-HDV Ig M, aнти-HDV Ig G) выявляют в ИФA.
Специфическая профилактика. Вaкцинa пpoтив гeпaтитa B зaщищaeт пpoтив гeпaтитa дeльтa из-зa oбщнocти HвsAg.
Слайд 47
Вирус гепатита G (HGV),
Сем. Flaviviridae ,
Род
Hepacivirus
Слайд 48
ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА G
Слайд 49
Maлo изyчeнный виpyc. Bызывaeт гепатит G - aнтpoпoнoзнyю
инфeкцию c пapeнтepaльным мexaнизмoм пepeдaчи вoзбyдитeля и пpeимyщecтвeнным пopaжeниeм
пeчeни.
Гeнoм виpуca - линeинaя oднoнитeвaя плюc (+) PHК, кoтopaя кoдиpуeт бeлoк. Cинтeзиpoвaнный бeлoк pаcщeпляeтcя нa oбoлoчeчныe бeлки, двe пpoтeaзы, xeликaзу и PHК-зaвиcимую PHК-пoлимepaзу.
Слайд 50
Лабораторная диагностика
B cывopoткe, плaзмы кpoви oпpeдeляют:
PHК виpyca
(HGV RNA) - c пoмoщью ПЦP c пpeдвapитeльным этaпoм
oбpaтнoй тpaнcкpипции (RT-PCR)
Aнтитeлa пpoтив виpycнoгo бeлкa E2 (aнти-HGV E2) - в ИФA.
Слайд 51
Вирус гепатита E (HEV),
Сем. Сaliciviridae,
Рoд Hepacivirus
Слайд 52
ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА E
Слайд 53
Мелкие вирусы с «голым» икосаэдральным капсидом, бeзoбoлoчeчныe.
Гeнoм
- oднoнитeвaя +PHК, кoтopaя кoдиpуeт PHК-зaвиcимую PHК-пoлимepaзу, PHК-xeликaзу, мeтилтpaнcфepaзу,
пaпaинoпoдoбную пpoтeaзу и тpaнcмeмбpaнный бeлoк, oбecпeчивaющий внeдpeниe виpуca в клeтку.
Путь передачи - фeкaльнo-opaльный.
Основной резервуар – человек, человекообразные приматы.
Для эпидемий характерно распространение с водой.
Слайд 54
Лабораторная диагностика и профилактика
Сepoлoгичecкий мeтoд - в cывopoткe,
плaзмe кpoви c пoмoщью ИФA oпpeдeляют: aнтигeн виpyca (HEVAg);
aнтитeлa к виpycy (aнти-HEV Ig M, aнти-HEV Ig G);
Мoлeкyляpнo-гeнeтичecкий мeтoд: ПЦP пpимeняют для oпpeдeлeния PHК (HEV RNA) виpyca в кaлe и в cывopoткax кpoви бoльныx в ocтpoй фaзe инфeкции.
Hecпeцифичecкaя пpoфилaктикa нaпpaвлeнa нa yлyчшeниe caнитapнo-гигиeничecкиx ycлoвии и cнaбжeниe кaчecтвeннoй питьeвoй вoдoй. Coздaны нeживыe цeльнoвиpиoнныe вaкцины, paзpaбaтывaютcя peкoмбинaнтныe и живыe вaкцины.
Слайд 55
TTV - вирус
TTV – Transfusion Transmitted Virus,
имеет ДНК-геном, 3600 нуклеотидов, 16 генотипов, 2 генетические разновидности
по нуклеотидным последовательностям.
Встречается у 10% практически здоровых людей (путь заражения: трансфузионный или нетрансфузионный – часто у пожилых доноров), у 40% людей, страдающих наркотической зависимостью; у 21% людей, страдающих гемофилией. ДНК TTV обнаруживают у 25% больных с хроническими патологиями печени.
В течение 15 лет может обнаруживаться виремия.
Выделяется у животных: свиней, кур, коров. Это общий для человека и животных вирус.
Слайд 56
SEN - вирус
Имеет восемь разновидностей и близок к
TTV-вирусу.
В 1999 г. учёный Д.Пери сообщил о ранее неизвестном
вирусе в сыворотке крови больного СПИДом. Данный случай гепатита был расценен как вызванный вирусом «ни А, ни G». Затем вирусу было присвоено обозначение S.E.N. (по инициалам первого больного, у которого он был обнаружен) «SEN - вирус».
По мнению Х.Альтера, сейчас можно утверждать, что SEN-вирус не является вновь появившимся вирусом или вирусом, по значимости равным ВИЧ. Вирус SEN существовал ранее и был причиной возникновения этиологически нерасшифрованных случаев острого и хронического гепатита.
Слайд 57
Медленные инфекции. Особенности.
Необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный
период
Медленное неуклонное прогрессирование заболевания
Необычное поражение органов и тканей
Необратимые поражения
ЦНС
Неизбежность летального исхода
Слайд 58
Б.Сигурдссон опубликовал в 1954 г. данные о неизвестных
ранее массовых заболеваниях овец – скрепи
трансмиссивная губчатая энцефалопатия —
почесуха овец (скрейпи). Первые её случаи были отмечены в Великобритании в 1700-х годах. При этом заболевании овцы страдали от сильнейшего зуда, из-за чего животным приходилось непрерывно тереться (англ. Scrape - скрести)
Слайд 59
1957 г. – К.Гайдушек и В. Зигас
описали неизвестное заболевание папуасов на о. Новая Гвинея –
куру тряска)
Сходство со скрепи:
- клиника (двигательные расстройства)
- характер поражений (только ЦНС)
Эти заболевания открыли собой список медленных инфекций (МИ) человека, пополняющийся до сих пор.
Слайд 60
Этиология МИ: вирусы и прионы
Вирусы
кори
краснухи
герпеса
клещевого
энцефалита
бешенства
паповавирусы
ВИЧ
африканской лихорадки свиней и другие
Слайд 61
Группа МИ прионовой этиологии
МИ человека – куру, болезнь
Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штраусслера, амиотрофический лейкоспонгиоз, фатальная семейная бессоница
МИ
животных – скрепи, губкообразная энцефалопатия коров (коровье бешенство),
трансмиссивная энцефалопатия норок, хроническая изнуряющая болезнь находящихся в неволе оленей и лосей,
Слайд 62
МИ с предполагаемой этиологией
Существуют заболевания человека, которые
по характеру течения и исходу соответствует признакам МИ, однако
причины этих заболеваний не установлены. Их причисляют к категории МИ с предполагаемой этиологией.
К ним относят рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, вилюйский энцефаломиелит, амиотрофический боковой склероз и др.
Слайд 63
Особенности прионовых болезней
Практически полное отсутствие значимых иммунных реакций
Формирование
в ткани мозга амилоидных скоплений
Генерализованная гипертрофия астроцитов
Выраженная губчатая дегенерация
Слайд 64
Симптомы прионовых заболеваний человека
Потеря и извращение функций
органов чувств
Амнезия различной степени
Нарушения в двигательной сфере: атаксия, обездвиживание,
атрофия мышц (в т.ч. дыхательных)
Нарушения психики: депрессия, сонливость, агрессивность, снижение интеллекта вплоть до полного слабоумия
Слайд 65
Прионы
Термин предложен в 1982 году С.Прузинером
prion – proteinacous
infectious particle
Состоят из белка с молекулярной массой 27 000-30
000. Отсутствие в составе нуклеиновых кислот.
Слайд 66
За исследования в области прионов Прузинер в
1997 году был удостоен Нобелевской премии по физиологии и
медицине
Слайд 67
Морфология
Белковая инфекционная частица с ано-мальной струк-ой, устойчивая к
протеазам.
Ген, кодирующий прионовый белок, находится не в составе приона,
а в клетке.
Прионовый белок, попадая в организм, активирует этот ген и вызывает индукцию синтеза аналогичного белка
Может размножаться без участия нуклеиновых кислот, что противоречит центральной догме молекулярной биологии.
Слайд 69
Изоформы прионного белка
PrPC - Prion Protein of Cell
Содержится в организме всех млекопитающих. Ген локализован в коротком
плече 20 хромосомы.
PrPSc – инфекционная форма приона,
спонтанно появляется у овец и коз при скрепи (природный резервуар)
Обнаруживается в организме людей и животных, страдающих прионными болезнями
Слайд 72
Отличия PrSc от нормальной изоформы (PrPC)
Инфекционность
Уникальные физико-химические свойства:
-
резистентность к кипячению и к действию паров 70% этанола
и формальдегида;
- сохранение в тканях, фиксированных 10% р-ром формальдегида
- Нечувствительность к действию реагентов, разрушающих нуклеиновые кислоты и денатурирующих белки
Слайд 73
Патогенез прионовых инфекций
РrPSc локализуется внутриклеточно, полимеризуясь в палочковидные
структуры
Проникновение в нейрон приона – изменение кода структуры PrPC
– накопление PrPSc – дегенеративный процесс.
Слайд 74
Патогенез
Это приводит к губкообразным изменениям мозга (трансмиссивные губкообразные
энцефалопатии)
Развивается церебральный амилоидоз с атрофией и склерозом ткани.
Иммунитет к
прионам не развивается.
Слайд 76
Микробиологическая диагностика
Ткань мозга окрашивают на выявление амилоидоза.
В цереброспинальной
жидкости выявляют белковые маркеры прионных нарушений мозга с помощью
ИФА, ИБ с моноклональными антителами.
Генетический анализ прионного гена.
ПЦР для выявления PrPSc
Слайд 77
Профилактика
Ограничение использования лекарственных препаратов животного происхождения
Ограничение трансплантации твердой
мозговой оболочки
Использование резиновых перчаток при работе с биологическими жидкостями
больных
Слайд 79
ВИЧ/СПИД –
инфекционная вирусная болезнь иммунной системы,
вторичный иммунодефицит
Слайд 80
Пандемия ВИЧ-инфекции и СПИДа
охватила все регионы
мира
В мире более 40 млн. человек заражены ВИЧ
Из них
за последние 2 года заразилось 15 млн., что составляет 37,5% от общего числа людей, живущих с ВИЧ
Умерло от СПИДа более 24 млн. человек
Слайд 82
Статистика
Общее число ВИЧ-инфицированных россиян – 864 394 человек.
Среди них 7193 детей до 15 лет.
Мужчины составляют 61,0%.
Сегодня
каждый день фиксируется примерно по 200 новых случаев заражения.
В 2014 г. новых случаев ВИЧ-инфекции по сравнению с 2013 г. больше 10,4%.
Слайд 83
Показатель заболеваемости в РФ – 44,5 на 100
тыс. населения.
В Ульяновской области – 62,2 на 100
тыс.
В 2000 г. на долю молодежи 15-20 лет приходилось 24,7%, среди вновь выявленных в 20014 г. – 1,2%
Увеличилась доля людей 30-40 и 40-50 лет (рискованное поведение, выявление ВИЧ на поздних стадиях)
Слайд 84
Этапы основных открытий по проблеме ВИЧ/СПИДа
1981 г. Описаны
клинические проявления «нового заболевания»: пневмоцистная пневмония, саркома Капоши,
1982
г. Основное патогенетическое звено: дефицит CD4 лимфоцитов
1983 г. L. Montagnier – LAV – лентивирус
1983 г. R. Gallo – HTLV-III – онковирус, связь со СПИДом
1984 г. – разработка тест систем для ИФА
ВИЧ – инфекция прогрессирует в СПИД
1986 г. – в качестве препарата для этиотропной терапии ВИЧ/СПИД применен Азидотимидин (AZT)
Слайд 85
Впервые выделен в 1983 г. группой профессора Montaner
L. из лимфоузла больного СПИДом в Парижском институте Пастера.
В том же году группа профессора Gallo R. выделила идентичный вирус из лимфоцитов периферической крови больных СПИДом. В 1987 г. ВОЗ приняла решение об их едином названии – «вирус иммунодефицита человека» - ВИЧ .
Слайд 86
ВИЧ – представитель ретровирусов
Сем. Retroviridae, подсем. Lentiviridae
Human T-leukemia/lymphoma
- HTLV
HTLV-I (возбудитель Т-клеточной лимфомы),
HTLV-II (обнаруживается при хронических
лимфолейкозах)
Вирус иммунодефицита человека –ВИЧ (HIV).
Слайд 87
Происхождение вируса
Видимо HIV произошёл от SIV (вирус
иммунодефицита обезьян) в Центральной Африке.
В России первый больной выявлен
в 1987 г.
Без лечения средняя продолжительность жизни после заражения составляет 12 лет.
Слайд 88
Разновидности ВИЧ
ВИЧ-1 - открыт в 1983 году, наиболее
распространенная форма. Вызвал пандемию.
ВИЧ-2 - идентифицирован в 1986 году.
По изучен в значительно меньшей степени. Отличается от ВИЧ-1 структурой генома, менее патогенен. В Западной Африке.
ВИЧ-3 - редкая разновидность (1988). Значи-тельные отличия в структуре генома. Более распространенное наименование - ВИЧ-1 подтип O.
ВИЧ-4 - редкая разновидность вируса (1986)
Слайд 89
Субтипы ВИЧ-1
ВИЧ-1 в зависимости от строения фрагментов гена
env имеет субтипы (клайды) А, В, С, D, Е,
F, G, H, J и др., а также О (от outlier - в стороне).
Субтипы А-Н составляют группу М (major), на сегодня доминирующую на земле.
ВИЧ обладает очень высокой генетической изменчивостью.
Слайд 91
Строение вируса
Диаметр около 100 нм, нуклеокапсид имеет сферическую
форму, нуклеоид – конусовидную форму.
Наружная оболочка – билипидный слой,
пронизанный оболочечными белками gp41 и gp120 (glicoprotein). Они образуют 72 отростка, каждый из которых состоит из 3-х молекул gp120. Молекулы gp120 могут отрываться и с током крови поступать в ткани
Слайд 92
Оболочка сердцевины построена из белка p24, внутри её
расположен геном вируса – 2 молекулы РНК, а также
белок p7 и комплекс ферментов: обратная транскриптаза, РНКаза, протеаза. Все белки определяют иммунный ответ.
Геном ВИЧ состоит из 9 генов. 3 из них структурные гены (кодируют синтез белка), характерные для всех ретровирусов, и 6 – регуляторные (контролируют синтез белка).
ВИЧ-1 имеет длинные концевые повторы (LTR), ВИЧ-2 –дополнительный ген x.
Слайд 94
Фенотипы ВИЧ-изолятов
По репликативной активности
-rapid/high
– высокоинфекционные, эффективно реплицирующиеся изоляты
-
slow/low – низкоинфекционные, слабо реплицирующиеся изоляты;
По характеру цитопатического действия
- низкореплицирующиеся, не способные к образованию синцития
- высокореплицирующиеся, не образующие синцитий
- высокореплицирующиеся, образующие синцитий.
Слайд 95
Клетки-мишени для ВИЧ
Рецептором для ВИЧ является
антиген CD4, расположенный на некоторых клетках иммунной системы
Наибольшая концентрация антигена на Т-хелперах, поэтому основными клетками, поражаемыми ВИЧ, являются Т-хелперы (CD4-лимфоциты).
Слайд 96
Клетки–мишени ВИЧ
Моноциты/макрофаги
Т-лимфоциты
Мегакариоциты
Клетки тимуса
Эозинофилы
Эпителиальные клетки кишечника
Дендритные клетки
Клетки ЦНС:
нейроны, микроглия, астроциты
Клетки крови, лимфоузлов, селезёнки, кожи, лёгких, нервной
системы, имеющие CD4-рецепторы.
Ретикулярные клетки, кл. Лангерганса.
При ВИЧ –
Слайд 97
Рецепторы для ВИЧ
CD4 (claster of differentiation) Гликопротеид (55
000 КД) имеет гомологию с gp120, что и определяет
тропность ВИЧ.
Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или gp105 при ВИЧ-2) с рецептором CD4 блокирует функции клетки-хозяина.
Корецепторы – хемокины (полипептиды, вызывающие движение клеток в определённом направлении).
Слайд 98
Жизненный цикл ВИЧ
Адсорбция вируса (gp120, gp105).
Проникновение – слияние
капсида с мембраной клетки при помощи gp41.
Обратная транскрипция –
образование ДНК, встраивающейся в хромосому.
После латентной фазы активация провируса и транскрипция белков вируса. Латентная фаза может длиться от 2 до 11 лет.
Формирование вирионов, освобождение их из клетки (гибель клетки).
Слайд 101
Сроки появления антител
Антитела к ВИЧ появляются у 90-95%
зараженных в течение 3-х месяцев после заражения
5-9% - через
6 месяцев
0,5 -1% - в более поздние сроки
Наиболее ранний срок обнаружения антител - 2 недели
(По данным Покровский В.В с соавт.)
Слайд 102
Эпидемиология ВИЧ-инфекции
Факторы риска:
- гемоконтактные наркотики- нестериль-ные инструменты (около
60%);
- половые контакты – гетеросексуальные (около 40%), гомосексуальные (1,3%)
В
2014 г. впервые выявлено 14 детей, зараженных при грудном вскармливании
Слайд 103
Пути передачи
Половой (гетеро- и гомосексуальный).
Парентеральный (с кровью и
её препаратами, ранение медперсонала, гемоконтактные наркоманы).
Вертикальный (внутриутробный, во время
родов, при кормлении грудным молоком).
КЛИНИКА
Клиника болезни обусловлена самим вирусом иммунодефицита
человека, но еще в большей степени – супер-(ко)-инфекциями, наслаивающимися или реактивирующимися на фоне вторичного иммунодефицита. Клиника имеет фазное течение.
Слайд 105
Российская классификация
ВИЧ-инфекции *
1. СТАДИЯ ИНКУБАЦИИ
Длительность от 2-3
недель до нескольких лет. Клинические проявления отсутствуют. АТ не
выявляются, возможно выявление вируса при помощи ПЦР
* - Утвержденная приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006 г. №166
Слайд 106
2. СТАДИЯ ПЕРВИЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ:
А. Бессимптомная
Б. Острая ВИЧ-инфекция без
вторичных заболеваний
В. Острая инфекция с вторичными заболеваниями
Клиника простудного
заболевания, может быть сыпь на коже, миалгия, артролгия, немотивированная утомляемость, лимфоаденопатия.
В крови лимфопения, но кол-во CD4 превышает 500 в 1 мкл. Могут обнаруживаться АТ.
Длительность от нескольких дней до 2 месяцев, болезнь переходит в бессимптомную фазу.
3. СУБКЛИНИЧЕСКАЯ (ЛАТЕНТНАЯ) СТАДИЯ
Слайд 108
4. СТАДИЯ ВТОРИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
4А. Потеря массы тела менее
10%, грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых, повторные
фарингиты, синуситы, опоясывающий лишай.
ФАЗЫ:
- Прогрессирование (на фоне отсутствия противоретровирусной терапии)
- Ремиссия (спонтанная, на фоне ретровирусной терапии)
Слайд 109
4Б – Потеря веса более10%, необъяснимая диарея или
лихорадка более одного месяца, туберкулез, волосистая лейкоплакия, стойкие или
повторные вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов, опоясывающий лишай, локализованная саркома Кароши.
Фазы:
- Прогрессирование
- Ремиссия
Слайд 110
4В. Кахексия. Генерализованные вирусные, бактери-альные, микобактериальные, грибковые,
прото-зойные, паразитарные заболевания, в том числе: кандидоз пищевода, бронхов,
трахеи, легких; пневмоцистная пневмония; саркома Кпоши; поражения центральной нервной системы различной этиологии.
Фазы:
Прогрессирование
Ремиссия (спонтанная, на фоне противовирусной терапии, на фоне отсутствия противовирусной терапии)
Слайд 111
СПИД-маркерные инфекции. Волосатая лейкоплакия
Слайд 117
Моллюск контагиозный – поксвирусное заболевание
Слайд 124
Криптоспоридии, очерчивающие поверхность эпителия тонкой
кишки
Слайд 126
Туберкулез, подмышечный лимфатический узел
Слайд 127
Эндемическая и эпидемическая
саркома Капоши
Слайд 131
5 стадия. Терминальная
Максимальное развёртывание клиники, кахексия, лихорадка,
интоксикация, деменция. Нарастает вирусемия, содержание лимфоцитов достигает критических величин.
Больной погибает.
Слайд 132
Определение уровня антител используется при:
- Увеличении лимфатических
узлов более двух областей.
- Уменьшении количества лейкоцитов с
лимфоцитами.
- Ночной потливости.
- Резком похудании неясной причины.
- Диарее более трех недель неясной причины.
- Лихорадке неясной причины.
- Планировании беременности.
- Предоперационной подготовке, госпитализации.
- Выявлении следующих инфекций или их сочетаний: туберкулез, манифестный токсоплазмоз, часто рецидивирующая герпесвирусная инфекция, кандидоз внутренних органов, пневмоцистой пневмонии.
- Саркоме Капоши в молодом возрасте.
- Случайных половых контактах.
Слайд 133
Современные методы
диагностики
1. Определение антител
-
диагностика ВИЧ-инфекции
2. CD4-клетки
- оценка стадии болезни и начала АРВТ
3. Уровень ВИЧ РНК (вирусная нагрузка)
4. Маркеры супер- (ко)-инфекций
- выявление вторичных заболеваний
Слайд 134
Этапы диагностики
1-й этап - скрининговые исследования (ИФА)
2-й этап
- референтное исследование (ИФА)
3-й этап - экспертное исследование (иммунный
блот, ПЦР, ИФА, ДНК-зонды, РИП, определение активности обратной транскриптазы, культивирование вируса)
Слайд 135
Схема, рекомендуемая МЗ
Тритерапия:
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Ненуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы
Ингибиторы протеазы
Фосфазид+Динанозин+Невирапин